Ruolo degli indici di immunità delle donne in gravidanza per la prognosi dello sviluppo dell'insufficienza fetoplacentare

È stato condotto uno studio per determinare le citochine nei pazienti nel secondo trimestre di gravidanza. Ha rivelato che i disordini immunitari in presenza di sintomi cronici insufficienza placentare (FPN) presenta migliorata produzione di TNF-a, e una contemporanea diminuzione della citochina IL-4, IL-10, IL-13, il che dimostra che il loro ruolo è quello di prevedere il probabile rischio di FPN.

Nonostante gli studi intensivi sulla patogenesi dell'insufficienza fetoplacentare (FPN), le anormalità immunitarie in questa patologia rimangono insufficientemente studiate. In particolare, non ci sono informazioni in letteratura su qualsiasi marcatore immunologico di importanza diagnostica che possa servire da fattore predittivo dell'insufficienza fetoplacentare. Di particolare interesse in questo aspetto sono gli studi sull'equilibrio delle citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie. Come è noto, con una gravidanza fisiologica, l'equilibrio si sposta verso il dominio delle citochine immunosoppressive, che promuovono lo sviluppo della tolleranza immunologica agli alloantigeni fetali.

Lo scopo di questo studio era una valutazione retrospettiva degli indici di immunità nel secondo trimestre di gravidanza nelle donne con assenza e sviluppo di FPN.

L'analisi dei parametri immunologici durante la II trimestre (in termini di 16 a 22 settimane) sono stati analizzati in 32 donne in gravidanza, che sono stati divisi in 2 gruppi: il 1 ° - con gravidanze complicate e la presenza di segni di FPN cronica (n = 19) e 2-I - con gravidanza fisiologica, assenza di segni di FPN cronica (n = 13). I gruppi di donne in gravidanza erano comparabili per età (30,2 ± 0,8 e 32,3 ± 0,6 anni) e età gestazionale (18,8 ± 0,7 e 18,3 ± 0,5 settimane).

Nel gruppo 1 durante la gravidanza complicata aborto minacciato (8 casi), conflitto immunologica (6), anemia della gravidanza (5), infezione intrauterina (4), malattie renali (3) e malattie cardiovascolari (2 casi).

La produzione spontanea di citochine (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) è stata studiata in colture di cellule del sangue intero. L'elaborazione matematica dei risultati ottenuti è stata effettuata utilizzando il pacchetto software Statistica 6.0.

Analisi della produzione spontanea di proinfiammatorie (TNF-a, IL-2JL-12) e anti-infiammatori (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citochine globuli intere di donne esaminate nel II trimestre, ha rivelato un aumento significativo il livello medio di produzione di TNF-a in donne incinte del 1o gruppo. In 10 (52,6%) di 19 donne in questo gruppo, la produzione spontanea di TNF-a ha superato il limite superiore dell'intervallo, caratteristica per le donne con una gravidanza fisiologica. Va notato che in entrambi i gruppi c'era una significativa variabilità nella produzione di citochine a livello di singoli valori. Tuttavia, analisi comparativa rivelato in donne in gravidanza con insufficienza placentare netta tendenza a ridurre l'intensità della produzione di citochine come IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) e IL- 13 (43,1 + 11,6) rispetto alla gravidanza fisiologica (116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 e 106,7 ± 75,3, rispettivamente). Nel 36,8-57,9% delle donne del gruppo 1, il livello di produzione di queste citochine ha superato il limite inferiore dell'intervallo di valori medi accettabili (mediana).

Spostare l'equilibrio verso citochine proinfiammatorie citochine aumentando il TNF-a e contemporanea riduzione di IL-4, IL-10, IL-13 mostra chiaramente migliorato indice di TNF-correlazione e / Tb-4, TNF-a / IL-LO e TNF a / 1b-13 (p <0,05) in gruppi di donne con gravidanza fisiologica e insufficienza fetoplacentare, rispettivamente. Così l'incidenza di gravidanza con insufficienza placentare in cui durante la seconda valori trimestre di questi indici hanno superato il limite superiore del campo di donne incinte sane erano 63 e 57,9%, rispettivamente.

La violazione del bilancio delle citochine non è apparentemente accidentale, poiché è confermata da una valutazione dell'attività biologica dei fattori sierici. Pertanto, rispetto alle donne sane in gravidanza in donne con insufficienza fetoplacentare, è stata rilevata una diminuzione statisticamente significativa dell'attività soppressiva del siero. Allo stesso tempo, l'indice di attività suppressor (ISA) era nelle donne con gravidanza fisiologica - 0,59 ± 0,06 calc. U (p <0,05). Questi dati mostrano che nelle donne in gravidanza con insufficienza fetoplacentare, si osservano squilibrio delle citochine e una diminuzione dell'attività delle citochine anti-infiammatorie (IL-10, IL-13, IL-4).

Le citochine proinfiammatorie (IL-2JL-12) nel 1 ° gruppo di pazienti con complicati progressi della gravidanza sono cambiate in modo insignificante e non sono affidabili (p> 0,05).

I dati ottenuti da noi indicano che gli indici immunologici individuali possono fungere da fattori prognostici nello sviluppo dell'insufficienza fetoplacentare. Così, si è constatato che le donne in gravidanza con insufficienza placentare successivamente sviluppato già osservato nel II trimestre equilibrio violazione citochine verso dominanza di citochine pro-infiammatorie, aumentando il TNF-a produzione e contemporanea riduzione di IL-10 e IL-13, che manifesta con un rapporto di aumento degli indici di TNF a / IL-101 e TNF-a / IL-13, nonché una diminuzione dell'attività soppressore dei fattori sierici.

Si ritiene che un certo livello di TNF-alfa è necessaria per il normale sviluppo della gravidanza, come limitanti cellule trofoblastiche sintesi di DNA che esprimono recettori per TNF-a. Tuttavia, un'eccessiva produzione di TNF-a porta a un'interruzione della microcircolazione e dell'ipossia tissutale, che può influire negativamente sullo sviluppo della gravidanza. Di conseguenza, vi è una progressiva diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare e una violazione delle funzioni metaboliche, trofiche e ormonali della placenta. Nel siero di donne in gravidanza con sindrome da ritardo di crescita fetale, si rilevano elevate concentrazioni di TNF-a. I nostri risultati indicano che l'aumento della produzione spontanea di TNF-a (30 pg / ml) e la contemporanea riduzione di IL-4, IL-10 e IL-13 può agire come altamente specifico (91%) predittivo fattore di rischio probabile per lo sviluppo di insufficienza placentare .

Sulla base dello studio, si può concludere che la formazione di insufficienza fetoplacentare è associata a disfunzioni immunitarie che si verificano nel secondo trimestre di gravidanza. I disordini immunitari si manifestano aumentando la produzione di TNF-a e una diminuzione simultanea di IL-4, IL-10, IL-13. La valutazione della specificità e della sensibilità di questi parametri immunologici ha mostrato il potenziale per il loro uso come fattori predittori aggiuntivi nello sviluppo di un modello diagnostico che è efficace nel predire il probabile rischio di insufficienza fetoplacentare.

Prof. I.Yuz. Kuz'mina. Il ruolo degli indici di immunità delle donne in gravidanza per la prognosi dello sviluppo dell'insufficienza fetoplacentare // International Medical Journal - №3 - 2012

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