Marcatori immunoistochimici nella diagnosi delle lesioni precancerose della mucosa orale e del bordo rosso delle labbra

Diagnosi tempestiva ed efficace delle lesioni neoplastiche della mucosa orale (CRS) e del bordo del labbro rosso (CCG) rimane un serio problema di oncostomatologia. Il carcinoma a cellule squamose della cavità orale occupa il sesto posto nel mondo in frequenza tra i tumori maligni di tutte le localizzazioni. Nella Federazione Russa, l'incidenza di neoplasie maligne della cavità orale è il 2-4% del numero totale di tumori maligni dell'uomo.

Negli ultimi anni, la struttura delle malattie della mucosa orale ha subito cambiamenti significativi, in particolare un aumento della proporzione di malattie precancerose. A questo proposito, l'efficace rilevamento non invasivo dei segni di malignità rimane un compito urgente dell'odontoiatria.

Malgrado l'apparente semplicità dell'imaging clinico predittore di cambiamenti della mucosa orale e CGC in connessione con la localizzazione esterna, determinazione precancro nosologico, basata solo sulla impressione mediante ispezione e palpazione, spesso portare ad errori diagnostici sono stati vari gradi di cheratinizzazione o ulcerazione anche elementi markornyh la sconfitta li rende difficili da differenziare. Particolarmente difficile la diagnosi precoce di tumori maligni, in quanto compaiono i sintomi clinici un po 'più tardi in realtà si è verificato trasformazione maligna.

Quindi, la ricerca di V.P. Kharchenko et al. È dimostrato che più di 2/3 dei pazienti al momento del trattamento nell'istituto medico e l'istituzione della diagnosi hanno stadi III-IV della malattia. Uno dei motivi per il trattamento tardivo è la "sfocatura" del quadro clinico nelle fasi iniziali della malattia. Inoltre, è stata dimostrata la necessità di condurre un lavoro organizzativo e metodologico e aumentare il livello di conoscenza dei dentisti sulle manifestazioni cliniche precoci delle malattie precancerose della mucosa orale. I test condotti hanno dimostrato che solo il 42,8% dei dentisti differenzia le manifestazioni precoci del cancro orale, il 4,2% degli intervistati può eseguire correttamente misure diagnostiche primarie per l'individuazione del cancro di questa localizzazione.

La percentuale di forme incurabili di cancro della mucosa orale dovute a errori diagnostici, secondo diversi autori, raggiunge il 58,4-70%. La situazione è complicata dai problemi irrisolti della diagnosi clinica del precancro, in particolare la difficoltà di differenziare l'insorgenza della neoplasia e il problema di scegliere un metodo per il trattamento di una malattia pre-tumorale. Non ci sono indicazioni assolute e relative per la biopsia, specialmente nelle fasi del trattamento conservativo. Ad oggi, non c'è un solo esempio nella letteratura del criterio diagnostico del livello clinico a cui un dentista potrebbe fare riferimento quando sceglie un metodo appropriato per il trattamento di una particolare malattia pre-tumorale.

Risoluzione delle difficoltà diagnostiche che la maggior parte degli autori vede nei metodi diagnostici ausiliari (citologia, cheilostomatoscopia, biomicroscopia, tomografia a coerenza ottica). Tuttavia, questi metodi sono piuttosto soggettivi, in quanto portano solo la natura descrittiva dei cambiamenti qualitativi nei tessuti interessati. Un modo per quantificare i cambiamenti morfologici è determinare i marcatori immunoistochimici.

L'introduzione nella pratica moderna dei moderni metodi morfologici di verifica del tumore ha migliorato significativamente la qualità della diagnosi e del trattamento dei tumori maligni. Possibilità metodologiche dell'oncologia molecolare moderna ampliato gli attualmente utilizzando studi immunoistochimici può determinare non solo la diagnosi istologica di tumore, ma anche per conferire al prodotto caratteristiche morfo in termini di aggressività e prognosi in relazione alle lesioni precancerose e cancro ha già sviluppato.

Secondo le idee moderne, la base della trasformazione maligna delle cellule è l'attivazione di oncogeni cellulari singoli o multipli o geni soppressori. È osservato nel 30% dei tumori del cancro umano e in molti casi può essere rilevato immunoistochimicamente. Sono stati studiati i geni Oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 e soppressori p53 e Rb in vari tumori. Alcuni degli oncogeni elencati (e dei geni soppressori) sono segni prognostici e predittivi indipendenti.

L'epitelio della mucosa orale è il locus praedifectionis della formazione di tumori cancerosi. I fattori esterni (siti occlusione traumatici, gli spigoli dei restauri di progettazione ortopedica insolvente, irrazionale igiene orale individuale, lesioni parodontali infiammatorie e distruttive) insieme a fattori genetici (ereditari) possono giocare un ruolo nel causare il cancro di questa localizzazione. Nello sviluppo del carcinoma a cellule squamose della mucosa orale, il danno può essere coinvolto nei meccanismi che controllano i processi di iperplasia epiteliale e metaplasia delle cellule squamose.

Caratteristiche morfologiche dell'epitelio mucosa orale durante malignità associata con una variazione in una serie di differenziazione (fenotipo citocheratina principalmente strato epiteliale) marcatori espressione CEA così come marker di proliferazione Ki - 67.

P53 è un gene soppressore del tumore, il cui prodotto proteico è un fattore di trascrizione nucleare con molte funzioni, tra cui il blocco del passaggio delle cellule attraverso il ciclo cellulare e l'induzione dell'apoptosi. La proteina p53 è espressa in tutte le cellule del corpo. In assenza di danni all'apparato genetico, la proteina p53 si trova in uno stato inattivo e, quando si verifica il danno al DNA, viene attivato il DNA. L'attivazione consiste nell'acquisire la capacità di legarsi al DNA e attivare la trascrizione di geni che contengono una sequenza nucleotidica nella regione di regolazione, che è indicata dall'elemento di risposta p53. La mutazione di p53 in cellule che si verificano circa il 50% dei tumori, porta alla sintesi proteica con la perdita delle sue funzioni, ma avente una elevata stabilità e accumulando nel nucleo che immunohistochemically espresso in una colorazione nucleare distinto.

Il tipo "selvaggio" del gene oncosoppressore wt-53 e la proteina p53 codificata da esso svolgono un ruolo centrale nello sviluppo dell'apoptosi. Quando il DNA è danneggiato, si verifica l'espressione del gene wt53 e della corrispondente proteina. Quest'ultimo blocca il ciclo cellulare nella fase G1-S e quindi inibisce l'ulteriore replica del DNA danneggiato, che viene sintetizzato nella fase S, e crea condizioni per la rimozione del sito danneggiato e la riparazione del suo sito alterato. Se si verifica una riparazione, la cellula continua a dividersi e genera una generazione di cellule sane. Tuttavia, se non si verifica una riparazione, sono inclusi altri meccanismi che assicurano la distruzione di una tale cellula con DNA (mutageno) danneggiato, cioè E. Il programma genetico della morte cellulare si sta sviluppando - l'apoptosi.
Negli ultimi anni, è stato suggerito che lo stato di p53 può essere un fattore decisivo per determinare la sensibilità di un tumore alla chemioterapia e alla radioterapia. Conferma di questa ipotesi sono numerosi studi che dimostrano che la p53 mutata è un fattore di prognosi infausta e l'inefficacia della terapia adiuvante per varie neoplasie della mucosa orale.

I marcatori di proliferazione sono anche un valore diagnostico altamente informativo nel predire il decorso dei tumori maligni. L'attività proliferativa è un fattore importante sia nel meccanismo di trasformazione maligna delle cellule, sia nel comportamento biologico dei tumori già emergenti. Un marcatore promettente di attività proliferativa è l'antigene Ki-67, che è espresso praticamente in tutte le fasi del ciclo cellulare e, di conseguenza, riflette la grandezza del pool proliferativo. Il gene che codifica Ki-67 si trova sul braccio lungo del cromosoma 10. Ki-67 si riferisce alle proteine regolatorie. La sua apparizione coincide con l'ingresso della cellula in mitosi, che rende possibile utilizzarlo come marcatore universale di proliferazione nel valutare la crescita di tumori maligni.

Sono stati condotti numerosi studi che studiano il valore diagnostico dei marcatori immunoistochimici nel predire il decorso delle lesioni precancerose della mucosa orale e il bordo rosso delle labbra. Murti PR et al. Studiato l'espressione di p53 con SSRI rosso flat-rate. Quando è stato determinato il metodo immunoistochimico, l'espressione di p53 non ha rivelato lo stato maligno del precancro della mucosa orale. Gli autori hanno suggerito che il picco di sovraespressione di p53 è vicino al tempo di trasformazione del precancro in cancro e non può essere utilizzato come marcatore precoce per predire la malignità del precancro della mucosa orale. Altri ricercatori hanno scoperto che il gene umano TP53 codifica almeno 9 isoforme diverse. Un altro membro della famiglia p53, p63, comprende 6 isoforme diverse e svolge un ruolo chiave nello sviluppo della mucosa orale, delle ghiandole salivari, dei denti e della pelle. È stato suggerito che p63 è associato allo sviluppo del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. Tuttavia, non sono stati osservati cambiamenti statisticamente significativi nell'espressione di nuove isoforme di p53 e p63 nel precancer di SSRI rispetto a tessuti non modificati. Gli studi di De Sousa FA hanno confermato il significato prognostico del marcatore p53 nel determinare il potenziale di trasformazione maligna del precancro della mucosa orale. Allo stesso tempo, alcuni autori ritengono che p53 non possa essere usato come singolo marcatore per predire lo sviluppo del cancro.

Piano di rivelazione immunoistochimica prognostico altrettanto promettente è rappresentato nella studiato campioni di tessuto podoplanina - integrale di membrana mucoprotein espressa come inalterata e l'alterato endotelio infiammatorio e neoplastico dei capillari linfatici. Ricercatori hanno trovato una statisticamente significativa podoplanina espressione rapporto iABCG2 (ATP-binding protein sottogruppo G2) con il rischio di trasformazione maligna del lichen planus (il rischio era significativamente superiore con coespressione podoplanina e ABCG2, che senza coespressione podoplanina e ABCG2) e ha concluso che podoplanin e ABCG2 può essere utilizzato come biomarker per valutare il rischio di trasformazione maligna con lesioni precancerose RBCU

Ricerche di scienziati stranieri hanno confermato il significato diagnostico dell'espressione di Fas / FasL come biomarcatori dello sviluppo del cancro. Fas è un tipo I glicoproteina transmembrana (sinonimi APO-I, CD95), e induce l'apoptosi nelle cellule dopo l'interazione con Fas-ligando (FasL) o anticorpo monoclonale agonista contro Fas.

Allo stesso tempo, è noto che Fas è espresso in quasi tutti i tipi di tessuti. L'espressione di Fas aumentata è osservata nei reni, nel fegato, nel cuore e nel timo. Inoltre, questo recettore è espresso su molti tumori, così come su cellule infettate da virus. La ragione della resistenza di diversi tipi di cellule all'apoptosi Fas-dipendente può essere l'aumento della produzione di Fas solubile da parte di queste cellule. Solubile Fas è un prodotto di splicing alternativo ed è in grado di inibire l'apoptosi indotta da anticorpi monoclonali agonisti contro Fas o FasL.

Così, interpretazione ambigua dei risultati della ricerca svolta da diversi autori porta alla conclusione che, nella presente fase di oncologia molecolare utilizzare marcatore immunoistochimico prospetticamente in combinazione con altri metodi di diagnosi e la prognosi di lesioni precancerose della mucosa orale.

Di particolare rilevanza è il problema di classificare i marcatori immunoistochimici per rilevanza diagnostica. Riteniamo che, in ordine di importanza decrescente, possano essere disposti nel seguente ordine:

1. Marcatori immunoistochimici di alto significato diagnostico: subplanina, ABCG2, bcl-2;
2. Marcatori immunoistochimici di un grado medio di significatività diagnostica: Bax, MMP-9;
3. Promettenti marcatori immunoistochimici, il cui significato diagnostico richiede ulteriori studi: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. I marcatori immunoistochimici, il cui significato diagnostico per predire il decorso di malattie precancerose, non è provato: p53, p63.

Sulla base di questa analisi dei dati della letteratura si può concludere che la determinazione di marcatori immunoistochimici non deve essere visto come l'unico metodo per predire il corso delle lesioni precancerose della mucosa orale e identificare il rischio di trasformazione maligna, ma, tuttavia, il metodo ha un alto valore diagnostico in combinazione con altri metodi di previsione del decorso delle malattie precancerose.

Ricercatrice senior Kuznetsova Roza Gilevna. Marcatori immunoistochimici nella diagnosi delle lesioni precancerose della mucosa della bocca e del bordo rosso delle labbra // Medicina pratica. 8 (64) dicembre 2012 / volume 1

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