Prevenzione e trattamento di agranulocitosi mielotossica in pazienti oncologici

La mielotossicità è l'effetto dannoso della chemioterapia sul tessuto ematopoietico del midollo osseo. Secondo i criteri del National Cancer Institute degli Stati Uniti, sono isolati quattro gradi di soppressione di ciascuna emopoiesi.

Criteri per la mielotossicità del National Cancer Institute degli Stati Uniti

	Neutrofili	Emoglobina	Piastrine
Grado 1	<2000-1500 per	<120-100 г / л	<150.000-75.000 per quadrato
Grado 2	<1500-1000 per	<100-80 г / л	<75.000-50.000 per
Grado 3	<1000-500 per	<80-65 г / л	<50.000-25.000 per
Grado 4	<500 per quadrato	<65 г / л	<25.000 per

La neutropenia è una grave manifestazione di mielosoppressione a causa dell'alta mortalità dovuta a complicanze infettive che si sviluppano nel suo contesto. A questo proposito, il compito principale di un oncologo è prevenire lo sviluppo di neutropenia febbrile con la massima conservazione dell'intensità della chemioterapia. Attualmente, questo può essere ottenuto con l'aiuto delle citochine G-CSF o filgrastim.

La somministrazione di preparati G-CSF (filgrastim) è l'unico modo per ridurre la durata e la profondità della neutropenia mielotossica, nonché lo sviluppo della neutropenia febbrile. La somministrazione di farmaci G-CSF prima del primo ciclo di chemioterapia è chiamata la prevenzione primaria della neutropenia, che è indicata per i pazienti con fattori di rischio elencati nella tabella.

Fattori di rischio per neutropenia febbrile

Caratteristiche delle condizioni del paziente	Caratteristiche della malattia di base	Malattie concomitanti	Caratteristiche della terapia
Età> 65 anni	Lesioni tumorali del midollo osseo	XOBL	Episodi severi di neutropenia in una storia dopo cicli di chemioterapia simili
Sesso femminile	Fasi comuni del processo tumorale	Malattie del sistema cardiovascolare	Applicazione di antracicline
Cachessia	LDH elevato (con linfomi)	Malattie del fegato	Il tasso di dose relativo programmato> 80%
Condizioni di immuno-carenza	Malattia oncoematologica	Diabete mellito	Neutropenia iniziale <1000 in μL o linfocitopenia
	Cancro ai polmoni	Emoglobina bassa	Numerosi corsi di chemioterapia nella storia
		Aprire le superfici della ferita	Uso simultaneo o precedente della radioterapia in aree contenenti emopoietico
		Focolai di infezione

La somministrazione di farmaci G-CSF a pazienti con neutropenia profonda prolungata o un episodio di neutropenia febbrile nella storia dopo precedenti precedenti cicli di chemioterapia è detta prevenzione secondaria. Per prevedere l'esito della neutropenia febbrile con l'obiettivo di assegnare la terapia etiotropica più intensa e preparazioni G-CSF, è possibile utilizzare il sistema di screening MASSS.

Sistema di schermatura MASSS

Assenza o sintomi lievi della malattia	5
Assenza di ipotensione	5
Mancanza di BPCO	4
Un tumore solido in assenza di un'anamnesi di infezioni fungose	4
Assenza di disidratazione	3
Moderati sintomi della malattia	3
Trattamento ambulatoriale	3
Età <60 anni	2

I pazienti con punteggi inferiori a 21 sono considerati ad alto rischio di esiti avversi di neutropenia febbrile. Assicurarsi che la nomina di preparati G-CSF per una durata di più di 10 giorni di neutropenia, conta dei neutrofili inferiore a 100 al, così come i pazienti oltre i 65 anni con cancro avanzato, polmonite, ipotensione, sepsi, infezioni fungine invasive. Inoltre, un'indicazione incondizionata alla nomina di G-CSF - ospedalizzazione del paziente in ospedale a causa dello sviluppo della neutropenia febbrile.

Il regime di dosaggio standard di filgrastim per la prevenzione e il trattamento della neutropenia mielotossica è 5,0 μg / kg una volta al giorno, iv o p / k.

Per ottenere un effetto terapeutico stabile, è necessario continuare la terapia con G-CSF fino a quando il numero assoluto di neutrofili supera il minimo previsto e non supera 2,0 × ^{10 9} / L. Se necessario, la durata della terapia può essere fino a 12 giorni, a seconda della gravità della malattia e della gravità della neutropenia. Durante l'introduzione di citochine, è necessario un monitoraggio regolare del numero di neutrofili nel sangue periferico del paziente. È importante somministrare preparazioni di G-CSF ad intervalli giornalieri prima o dopo l'assunzione di farmaci citotossici antitumorali a causa dell'elevata sensibilità di cellule mieloidi che proliferano attivamente.

I preparati di G-CSF sono indicati per il trattamento della neutropenia che si sviluppa dopo chemioterapia mieloablativa ad alte dosi con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe. In questi casi, filgrastim viene somministrato alla dose di 10 μg / kg. Dopo il momento della massima diminuzione del numero di neutrofili, la dose giornaliera viene aggiustata in base alla dinamica del loro numero. Se il contenuto di neutrofili nel sangue periferico supera 1,0х10 ⁹ / l per tre giorni consecutivi, la dose di filgrastim viene ridotta di 2 volte (fino a 5 μg / kg). Quindi, se il numero assoluto di neutrofili supera 1,0x10 ⁹ / L per tre giorni consecutivi, filgrastim viene annullato. In caso di diminuzione del numero assoluto di neutrofili durante il trattamento inferiore a 1,0 × ^{10 9} / L, la dose del farmaco viene nuovamente aumentata a 10 μg / kg.

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