Patogenesi dell'osteoporosi nei bambini

Il tessuto osseo è un sistema dinamico in cui i processi di riassorbimento del vecchio osso e la formazione di un nuovo osso, che costituisce un ciclo di rimodellamento del tessuto osseo, si verificano simultaneamente per tutta la vita.

Durante l'infanzia, l'osso è sottoposto a un rimodellamento più intenso, specialmente durante periodi di crescita vigorosa. I processi più intensi di crescita e mineralizzazione dell'osso si verificano nei periodi di prima età, in età prepuberale. Nei periodi puberale e post-puberale, c'è anche una crescita significativa dello scheletro, la massa ossea continua ad aumentare.

La crescita intensiva con maturazione istologica simultanea crea una posizione speciale per l'osso del bambino, in cui è molto sensibile a qualsiasi effetto avverso (disturbi alimentari, condizioni motorie, tono muscolare, farmaci, ecc.).

I processi in corso di riassorbimento e la formazione di nuovo tessuto osseo sono regolati da vari fattori.

Includono:

• ormoni che regolano il calcio (ormone paratiroideo, calcitonina, metabolita attivo di vitamina D _3- calcitrolo);
• altri ormoni (glucocorticosteroidi, androgeni surrenali, ormoni sessuali, tiroxina, ormone somatotropo, insulina);
• fattori di crescita (fattori di crescita insulino-simile - IGF-1, IGF-2, fattore di crescita dei fibroblasti, fattore di crescita trasformante beta, origine fattore di crescita derivato dalle piastrine, fattore di crescita epidermico);
• fattori locali prodotti dalle cellule ossee (interleuchine, prostaglandine, fattore osteoclastattante).

Significativi progressi nella comprensione dei meccanismi di osteoporosi è stato raggiunto dalla scoperta di nuovi membri della famiglia dei tumor necrosis factor ligandi, e (osteoprotegerina), il nuovo recettore (recettore del fattore di trascrizione nucleare). Svolgono un ruolo chiave nella formazione, differenziazione e attività delle cellule ossee e possono essere mediatori molecolari di altri mediatori del rimodellamento del tessuto osseo.

Prodotti violazione incluso fattori, le loro interazioni, sensibilità a loro rispettivi recettori porta allo sviluppo di processi patologici nel tessuto osseo, la più frequente delle quali è seguita da fratture osteoporosi.

La riduzione della massa ossea nell'osteoporosi si verifica a causa dello squilibrio dei processi di rimodellamento osseo.

In questo caso, si distinguono 2 principali caratteristiche patologiche del metabolismo osseo:

• osteoporosi ad alta intensità del metabolismo osseo, in cui un maggiore riassorbimento non è compensato da un normale o aumentato processo di formazione dell'osso;
• osteoporosi con basso ricambio osseo, quando il processo di riassorbimento è a un livello normale o leggermente elevato, ma c'è una diminuzione nell'intensità del processo di formazione dell'osso.

Entrambi i tipi di osteoporosi possono svilupparsi come situazioni diverse nello stesso paziente.

La variante più grave dell'osteoporosi secondaria nei bambini si sviluppa nel trattamento dei glucocorticosteroidi. Di grande importanza è la durata della terapia con glucocorticosteroidi, la dose, l'età del bambino, la gravità della malattia di base, la presenza di ulteriori fattori di rischio per lo sviluppo dell'osteoporosi. Si suggerisce che i bambini non abbiano una dose "sicura" di glucocorticosteroidi per l'impatto sul tessuto osseo.

Glucocorticoidi causati dagli effetti biologici di ormoni naturali della corteccia surrenale - corticosteroidi, che sono basati sulle interazioni molecolari dei glucocorticoidi ai corrispondenti recettori sulle cellule del tessuto osseo.

La caratteristica principale dei glucocorticosteroidi è un effetto negativo su entrambi i processi, che sono alla base del rimodellamento del tessuto osseo. Indeboliscono la formazione di osso e accelerano il riassorbimento osseo. La patogenesi dell'osteoporosi steroidea è multicomponente.

Da un lato, i glucocorticosteroidi hanno un effetto inibitorio diretto sulla funzione degli osteoblasti (cellule ossee responsabili dell'osteogenesi):

• rallentare la maturazione delle cellule dei precursori degli osteoblasti;
• inibire l'effetto di stimolazione degli osteoblasti delle prostaglandine e dei fattori di crescita;
• aumentare l'effetto inibitorio dell'ormone paratiroideo sugli osteoblasti maturi;
• promuovere l'apoptosi degli osteoblasti, sopprimere la sintesi della proteina morfogenetica dell'osso (un importante fattore di osteoblastogenesi).

Tutto ciò porta a un rallentamento della formazione ossea.

D'altra parte, i glucocorticosteroidi hanno un effetto stimolante indiretto sul riassorbimento osseo:

• rallenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, colpendo le cellule della mucosa;
• ridurre il riassorbimento del calcio nei reni;
• portare ad un bilancio negativo di calcio nel corpo e ipocalcemia transitoria;
• questo, a sua volta, stimola la secrezione dell'ormone paratiroideo e migliora il riassorbimento del tessuto osseo.

La perdita di calcio è dovuta principalmente alla soppressione della sintesi di vitamina D e all'espressione dei suoi recettori cellulari.

Il doppio effetto dei glucocorticosteroidi sull'osso causa il rapido sviluppo dell'osteoporosi e, di conseguenza, l'aumento del rischio di fratture durante i primi 3-6 mesi di trattamento con glucocorticosteroidi. La maggiore perdita di tessuto osseo (dal 3 ° al 30-50%, secondo diversi autori) negli adulti e nei bambini si sviluppa anche nel primo anno di utilizzo dei glucocorticosteroidi. Sebbene la successiva diminuzione della BMD sia meno pronunciata, la dinamica negativa persiste per tutto il periodo dei glucocorticosteroidi. Nei bambini, questo effetto è esacerbato dal tessuto osseo correlato all'età, poiché i glucocorticosteroidi agiscono sull'osso in crescita. Per il danno da glucocorticoidi allo scheletro nell'infanzia è il tipico ritardo nella crescita lineare.

Con lo sviluppo dell'osteoporosi, soffrono sia il tessuto osseo corticale che quello trabecolare. La spina dorsale è composta per il 90% da tessuto trabecolare, mentre nel femore il suo contenuto non supera il 20%. Le differenze strutturali tra l'osso corticale e trabecolare sono il grado della loro mineralizzazione. L'osso corticale è calcificato in media dell'85%, l'osso trabecolare del 17%.

Le caratteristiche strutturali dell'osso determinano le sue differenze funzionali. L'osso corticale svolge funzioni meccaniche e protettive, trabecolare - metabolico (omeostatico, mantenendo costante la concentrazione di rimodellamento di calcio e fosforo).

I processi di rimodellamento sono più attivi nell'osso trabecolare, quindi i segni dell'osteoporosi, soprattutto quando si usano i farmaci glucocorticoidi, appaiono prima nelle vertebre, più avanti nel collo del femore. Il diradamento delle trabecole e il disturbo della loro struttura sono considerati il difetto principale dell'osteoporosi, poiché nelle condizioni di rimodellamento disturbato è impossibile una formazione sufficiente di nuovo tessuto osseo qualitativo, si verifica la perdita ossea.

L'osso corticale è più sottile a causa delle cavità di riassorbimento, che porta alla porosità del tessuto osseo. Perdita di massa ossea, porosità, comparsa di micro-fratture: la base per le fratture ossee direttamente nell'infanzia e / o nel futuro periodo di vita.

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