Cause e patogenesi dell'ulcera gastrica

Proposto molte teorie dello sviluppo di ulcera peptica (gastriticheskaya infiammatoria, cortico-viscerale riflesso nervoso, psicosomatica, atsidopepticheskaya, infettive, ormonali, cardiovascolari, immunologici, traumatico), ma nessuno di loro può contenere cambia completamente realizzato in forma di difetti della mucosa ulcerosa il guscio dello stomaco e del duodeno. A questo proposito, ulcera peptica è considerato polyetiological con l'eterogeneità dei fattori predisponenti genetici.

Esistono numerosi fattori eziologici più importanti nello sviluppo della malattia ulcerosa peptica:

• ereditaria genetica;
• neuropsichiatrico (psicotrauma, stress persistente, compresi i conflitti familiari);
• neuroendocrino;
• alimentare;
• infettive;
• immunitario.

Ai fattori che predispongono allo sviluppo di ulcera peptica nei bambini sono i seguenti:

1. infezione da Helicobacter pylori. Nei bambini con ulcera peptica Helicobacter pylori nella mucosa dell'antro dello stomaco nel 99% e nella mucosa del duodeno nel 96% dei casi;
2. trasferimento precoce all'alimentazione artificiale, in cui viene indotto un aumento delle cellule G (produttrici di gastrina) e H (che producono istamina) della membrana mucosa dell'antro dello stomaco;
3. errori alimentari;
4. uso a lungo termine di alcuni medicinali (salicilati, glucocorticoidi, citostatici, ecc.);
5. peculiarità dello stile di vita familiare - organizzazione della vita e educazione dei figli, caratteristiche familiari dell'alimentazione, rapporti familiari;
6. ipodynamia o sovraccarico fisico;
7. focolai di infezione cronica;
8. parassitosi intestinale;
9. sovraccarico neuropsichico;
10. fumo e abuso di sostanze;
11. allergia alimentare.

Predisposizione genetica per ulcera peptica è realizzato aumentando la sintesi di acido cloridrico nello stomaco (geneticamente determinata aumento di peso di cellule parietali ed apparecchi secretoria iperattività), aumentando il contenuto di gastrina e pepsinogeno (aumentando la concentrazione di siero Pepsinogeno I, ereditata in maniera autosomica dominante e rilevate nel 50% dei pazienti ulcera peptica). Nei pazienti con ulcera peptica diagnosticata formazione di difetti di muco nella membrana interna dello stomaco e del duodeno, espressa deficit di mucopolisaccaridi, tra fukoglikoproteinov, sindrohondroitinsulfatov e glicosaminoglicani.

Un certo effetto sulla formazione di un difetto ulcerativo ha una violazione della motilità del tratto gastrointestinale superiore sotto forma di ristagno di contenuto acido o accelerazione di evacuazione dallo stomaco nel duodeno senza adeguata alcalinizzazione dell'acido.

Un sondaggio dello status genetico dei pazienti con ulcera peptica e 15 sistemi fenotipica polimorfismo è constatato che l'ulcera duodenale si verifica spesso in proprietari 0 (1) gruppo sanguigno, fenotipo Rh-negativi e GML (-). Al contrario, il gruppo sanguigno B (III), Rh-positivo, Lewis ab- e il fenotipo Gml (+) di solito non soffrono di ulcera duodenale. Un fattore importante nei determinanti genetici della malattia da ulcera peptica è una violazione dell'afflusso di sangue alla mucosa gastrica (principalmente di piccola curvatura) e al bulbo del duodeno.

L'analisi clinica e genealogica dei pedigree dei bambini con ulcera peptica del duodeno ha dimostrato che la predisposizione ereditaria alla patologia dell'apparato digerente era dell'83,5%. Tra cui più della metà dei bambini aveva un peso ereditario di ulcera peptica e ulcera duodenale.

Un ruolo importante nello sviluppo dell'ulcera peptica è giocato da disturbi neuropsichici che influenzano la funzione del sistema immunitario. L'influenza del fattore di stress è stata riscontrata nel 65% di helicobacter-positive e nel 78% dei bambini con infezione da helicobacter-negativi con ulcera peptica.

Fattori neuroendocrini sono realizzati mediante meccanismi APUD-sistema (gastrina. Bombesina, somatostatina, secretina, holetsisgokinin, motilina, encefaline, acetilcolina). Gastrina è un ormone gastrointestinale prodotto dalle G-cellule dello stomaco dall'azione di acetilcolina (caratterizza l'azione del nervo vago), prodotti di idrolisi parziale di proteine alimentari, specifico "peptide di rilascio della gastrina" (bombesina) e distensione gastrica. Gastrina stimola la secrezione acida gastrica (istamina superi 500-1500 volte), promuove iperplasia ghiandole fundica dello stomaco, ha ultseroprotektivnoe azione. L'iperproduzione di gastrina o istamina può essere un sintomo della sindrome di Zollinger-Ellison, la mastocitosi.

Acetilcolina serve anche per migliorare il prodotto induttore istamina ECL-cellule (cellule entero-cromaffine-DT), che porta a ipersecrezione e iperacidità del succo gastrico e ridurre gastrica resistenza mucosa atsidopepticheskoy aggressività.

La somatostatina inibisce la secrezione gastrica sopprimendo la produzione di gastrina G, aumentando il volume di produzione di bicarbonato da parte del pancreas in risposta ad una diminuzione del pH nel duodeno.

C'è uno studio sul ruolo della melatonina nello sviluppo e nel progresso del processo ulcerativo. La melatonina è l'ormone della ghiandola pineale (corpo pineale), sintetizzato anche dalle cellule enterocromaffine (cellule CE) del tratto gastrointestinale. Coinvolgimento dimostrato nella regolazione dei bioritmi melatonina dell'organismo, effetti antiossidanti e immunomodulatori, effetti sulla motilità gastrointestinale e della mucosa microcircolazione proliferazione, capacità di inibire la produzione di acido. La melatonina colpisce direttamente gli organi dell'apparato digerente (interagendo con i propri recettori) e legando e bloccando i recettori gastrinici.

Nella patogenesi non solo aumentava la secrezione di ormoni intestinali, ma anche l'ipersensibilità geneticamente determinata delle cellule del rivestimento alla gastrina, l'istamina.

I fattori alimentari sono realizzati in violazione della dieta: dieta irregolare, consumo di cibi fritti, affumicati, uso di prodotti ad alto contenuto di sale, estratti, conservanti, esaltatori di sapidità.

Il principale fattore di ulcerogenesi cronica è l'infiammazione della mucosa della zona gastroduodenale, causata e mantenuta da H. Pylori. Pubblicare regolarmente dati che l'ulcera peptica si riferisce a malattie associate alla gastrite. H. Pylori è a contatto con citochine secrete da varie cellule dell'epitelio mucosale, soprattutto con interleuchina 8, modifica dei parametri chemiotassi, chemochinesi, aggregazione ed il rilascio di enzimi lisosomiali da neutrofili. Il verificarsi o il ripetersi di ulcera peptica possono essere causate dall'impatto continuo di sistemi di segnalazione alterati eseguono H. Pylori, anche se l'agente patogeno è stato sottoposto eradicazione.

La patogenesi dell'ulcera duodenale è ancora poco conosciuta. È rilevante il concetto di uno spostamento dell'equilibrio tra fattori aggressivi e protettivi, che causa danni alla mucosa. Da aggressivo includono acido-peptica fattore pilorica e infezione da Helicobacter pylori, e protettiva - muco dello stomaco e del duodeno (glicoproteine, bicarbonati, immunoglobuline ecc), alta mucosa attività riparativa con adeguato apporto di sangue.

La maggior parte dei ricercatori concordano sul fatto che le differenze individuali nelle componenti della resistenza naturale per neutralizzare o ridurre la "aggressività" di eventuali fattori di rischio (predisposizione genetica, uno squilibrio tra i fattori di aggressione o di difesa), così come per inattivare l'impatto di trigger in isolamento non è in grado di condurre allo sviluppo di ulcera peptica la malattia.

Si è dimostrato il ruolo significativo di squilibrio autonomo nello sviluppo di ulcera peptica (variazioni provocazione omeostasi, aumentando l'intensità dei fattori locali di aggressione e riduce le proprietà protettive della barriera mucosale, gipergemokoagulyatsiya, ridotta resistenza immunologica e l'attivazione della microflora locale, dismotilità).

Residua-modello organico e / o situazioni traumatiche (depressione) di aumento del tono del sistema nervoso parasimpatico che porta alla formazione di ipersecrezione di ulcera gastrica e nel duodeno. A sua volta, la lunga durata di ulcera duodenale contribuisce alla formazione di disturbi psico-emotivo, tra cui la depressione, la progressione dei disturbi autonomici nel sistema della serotonina, che contribuisce per il processo patologico. Sia la vagotonia (attraverso la stimolazione della secrezione gastrica) che la simpaticotonia (alterazione del microcircolo nella parete dell'organo) contribuiscono alla formazione dell'ulcera.

Iperplasia congenita producendo gastrina antrale e duodenale G-cellule contribuisce ipergastrinemia e ipersecrezione gastrica con la successiva formazione dell'ulcera nel duodeno.

H. Pylori colonizzazione gastrico in pazienti con ipersensibilità porta allo sviluppo di iperplasia G-cellula, ipersecrezione gastrica, metaplasia gastrica nel duodeno e la formazione dell'ulcera. La possibilità e le conseguenze di H. Pylori colonizzazione della mucosa gastrica e ulcere duodenali dipendono dalle caratteristiche del microrganismo, compreso lo stato del sistema immunitario, in particolare un ceppo di H. Pylori (fattori di patogenicità).

Effetto di fattori immunitari nello sviluppo di ulcera peptica a causa di entrambi i difetti di reattività immunitaria (ereditaria o acquisita), ei fattori influenza di patogenicità di H. Pylori, violazione biocenosi GIT superiore.

Gli studi del sistema immunitario nei bambini con ulcera duodenale associata a un'infezione di H. Pylori, disturbi dello stato immunitario hanno mostrato causati da uno squilibrio nel sistema di citochine (Interlaken 1, 4, 6, 8, 10 e 12, fattore di crescita trasformante-beta, interferone y) aumento del contenuto di anticorpi IgG agli antigeni tissutali e batteriche, aumento della produzione di forme attive di malattia neutrofili kisloroyazvennoy kishkida duodenale. Identificati nei bambini con prodotti di anticorpi di classe IgG alle strutture dei tessuti corporei (elastina, collagene, DNA denaturato) e antigeni tessuti gastrointestinali (stomaco, intestino tenue e crasso, pancreas) possono essere considerati come un segno di una riacutizzazione origine autoimmune. La produzione di autoanticorpi contro i tessuti gastrici nell'infezione da H. Pylori è anche dimostrata negli adulti. Potenziamento della produzione di ossigeno reattivo da neutrofili in bambini con ulcera duodenale suggerisce il coinvolgimento secreta dai neutrofili di sostanze tossiche nel processo distruttivo.

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