Lazid

Emesso dalla società indiana EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Uso sistemico di farmaci antivirali Lazid è stato a lungo dimostrato di essere molto efficace nel combattere un'infezione che colpisce a causa di vari ceppi patogeni. Il suo nome internazionale è Zidovudine e lamivudine.

Indicazioni Lazid

I principi attivi del farmaco sono composti come la zidovudina, la lamivudina, che determinano la direzione del farmaco. Da qui l'indicazione per l'uso di Lazid. Questo farmaco è prescritto come parte del ciclo di trattamento antivirale combinatorio dell'infezione da HIV per i pazienti più grandi e per gli adolescenti, la cui età ha superato i 12 anni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Modulo per il rilascio

Il moderno mercato farmacologico offre Lazid, la cui forma è rappresentata da tavolette bianche a forma di ovale, ricoperte da un film protettivo auto-dissolvente. Su una delle superfici di ciascuna compressa, si può vedere la goffratura "LZD", l'altra parte è dotata di una linea divisoria. La struttura di una unità del prodotto comprende due sostanze di base che conferiscono a questo farmaco le sue proprietà: 0,15 grammi di lamivudina e il doppio di grammi di zidovudina. Ci sono anche componenti ausiliari, che includono biossido di silicio colloidale, cellulosa microcristallina, lattosio, amido glicolato di sodio, amido, magnesio stearato.

La preparazione è rivestita con un rivestimento costituito da polietilenglicole 6000, talco, idrossipropilmetilcellulosa, metilparabene, titanio diossido E 171, propilparaben.

[8], [9]

Farmacodinamica

La lamivudina e la zidovudina, che costituiscono la base del farmaco Lazid, sono classificate come composti chimici ad alte prestazioni, inibitori selettivi del revers invertito HIV-1 e HIV-2. Entrambe queste sostanze hanno un effetto sinergico, rafforzando reciprocamente le azioni l'una dell'altra. Pertanto, la lamivudina aiuta la zidovudina ad inibire la replicazione dell'infezione da HIV nel corpo del paziente.

Lazid metabolizza perfettamente le chinasi intracellulari dalla sua forma primaria e fino a 5M-trifosfato (TF). I principi attivi di questo farmaco sono una base eccellente per la trascrittasi retrograda dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana e inibitori di questo enzima ad alta efficienza.

L'effetto antivirale di Lazide è caratterizzato dall'introduzione preferita di una sezione monofosfato nella struttura del genoma del DNA virale. L'effetto opprimente del farmaco porta alla rottura della catena strutturale del DNA. E, di conseguenza, una cellula patologicamente colpita muore.

[10], [11], [12],

Farmacocinetica

I medici notano che la farmacocinetica di Lazid è piuttosto alta. La sostanza farmaco attivo è perfettamente saltato mucosa del tratto gastrointestinale, mostrando ottima biodisponibilità: la percentuale di assorbimento della lamivudina è circa 85%, biodisponibilità assorbimento zidovudina è leggermente inferiore, ma, tuttavia, è anche abbastanza alto - fino al 70%.

In media, il numero massimo di sostanze chimiche attive nel plasma sanguigno osservato: lamivudina - dopo un periodo da mezz'ora a due ore, la concentrazione quantitativa è da 1.3 a 1,8 mg / ml, mentre AZT - da quindici minuti a due ore, concentrazione attuale di 1,5 a 2,2 mg / ml. Il periodo di tempo e il livello di componenti farmacologiche Lazid è direttamente dipende dall'età del paziente, le caratteristiche e la gravità della patologia lavoro presenti nel suo corpo.

La farmacocinetica della lamivudina obbedisce alle leggi lineari, il suo Vd (volume di distribuzione) è in media di 1,3 l / kg (se basato sul dosaggio terapeutico). Vd di zidovudina è caratterizzato da una figura di 1,6 l / kg. Allo stesso tempo, entrambi questi composti chimici sono debolmente (inferiori al 36%) legati all'albumina del plasma sanguigno. I componenti principali di Lazid cadono facilmente negli elementi del sistema nervoso centrale e periferico, così come nel fluido della secrezione spinale.

La lamivudina mostra un metabolismo piuttosto basso, pertanto, quasi invariato, viene espulso dal corpo attraverso i reni con l'urina. I parametri metabolici nel fegato sono piuttosto bassi e vanno dal 5 al 10%.

Il metabolita basico della zidovudina nel sangue e nelle urine è il 5-glucuronide. Fino all'80% di questo componente viene rimosso dal corpo per via renale. Se il farmaco è stato somministrato per via endovenosa, il prodotto della trasformazione della zidovudina è la 3-ammino-3deossitimidina, che dopo l'escrezione renale si trova nelle urine.

Rate media T1 / 2 (tempo di dimezzamento) di lamivudina è nell'intervallo da cinque a sette ore, con clearance renale mostra circa 70% e si estende alla promozione del sistema di trasporto cationico. Se la storia della malattia attuale del paziente etichettato clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min, che, di conseguenza, la quantità di farmaco somministrato nel corpo Lazid deve essere ridotta.

Se è necessario somministrare il farmaco alla vena, l'emivita di T1 / 2 è in media di circa un'ora e dieci minuti. La clearance renale di questo componente di Lasid è determinata a 0,34 l / h / kg. Questo indicatore è formato dalla filtrazione glomerulare e dal livello di attività della secrezione tubulare renale. Pertanto, in presenza di un paziente con una storia di disfunzione renale, l'indice quantitativo di zidovudina nel plasma sanguigno è significativamente aumentato.

La farmacocinetica di Lazid nei bambini è assolutamente identica a quella dei pazienti adulti. Non ha alcun effetto su queste caratteristiche e sulla gravidanza di una donna.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dosaggio e somministrazione

Vale la pena ricordare che solo specialisti qualificati con esperienza di arresto dell'infezione da HIV dovrebbero prescrivere, condurre e supervisionare la terapia. Il farmaco viene assunto senza masticare e indipendentemente dal momento del consumo di cibo. Se il paziente è fisicamente difficile da inghiottire l'intero farmaco, può essere scomposto e portato insieme al cibo con una consistenza semi-liquida o liquida. Il metodo di applicazione e dose è prescritto dal medico curante, la principale malattia. La dose base raccomandata è una dose unitaria di Lazid due volte al giorno.

Se il paziente soffre di una deficienza dell'enzima renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml al minuto), la concentrazione di sostanze attive del farmaco nel sangue del paziente aumenta a causa di una diminuzione del tasso di utilizzo e di rimozione dal corpo. In questa situazione, è necessario un approccio privato alla scelta del dosaggio, ed è meglio selezionare due farmaci: separatamente la lamivudina con il suo dosaggio e separatamente la zidovudina. Ciò renderà più semplice la selezione della componente quantitativa di ciascun composto chimico.

Se il paziente soffre di una patologia della funzionalità epatica, i medici notano un significativo accumulo di zidovudina nel corpo del paziente, che invariabilmente influenza la diminuzione della sua interazione con l'acido glucuronico. Tali pazienti sono consigliati di nominare lamivudina e zidovudina come farmaci separati. Ciò consentirà di selezionare un dosaggio quantitativo per la zidovudina.

Se il corpo del paziente, quando riceve Lazida dà un sintomi negativi in forma di anemia esplicito (livello di emoglobina nel sangue è inferiore 9 g / dl o 5,59 mmol / l), nonché (conta dei neutrofili meno 1.0h109 / l) neutropenia, v'è la necessità medico per regolare il dosaggio di zidovudina. In questo caso anche le prescrizioni raccomandate contenenti separatamente lamivudina e zidovudina.

Non ci sono commenti speciali sull'uso di Lazid da parte degli anziani, ma è ancora necessario specificare che una tale categoria di pazienti deve essere prescritta con particolare cura con qualsiasi farmaco. Ciò è dovuto a quei cambiamenti di età che sono già presenti nel corpo del paziente.

[32], [33], [34], [35]

Utilizzare Lazid durante la gravidanza

Monitoraggio riceve preparazione Lazid mostrato che se la madre ha assunto il farmaco al momento di portare il bambino, il suo livello di concentrazione nel siero materno corrispondeva alla composizione qualitativa e quantitativa del sangue fetale, nonché nel sangue del cordone durante il parto. Tali indicatori confermano la facile permeabilità dei componenti del farmaco attraverso la barriera ematoplacentare.

E 'stato documentato che l'uso Lazid durante la gravidanza, in particolare la sua zidovudina componente, così come l'introduzione del neonato dopo la nascita, può ridurre significativamente il rischio di contrarre il virus dell'HIV - l'infezione da madre a figlio, ma aumenta significativamente la probabilità di effetti collaterali. Dati su caratteristiche simili di lamivudina non sono stati ancora trovati.

Molto con prudenza è necessario prendere Lazidum e durante nutrizione del bambino da un petto. Solo il medico curante può dare il permesso di somministrare il farmaco, potrebbe essere necessario escludere l'allattamento al seno al momento della terapia farmacologica.

Controindicazioni

Qualsiasi farmaco, oltre alle sue qualità "positive", volte a fermare questo o quel problema, ha le sue caratteristiche negative. Ci sono anche controindicazioni all'uso di Lazid.

• Eccessiva sensibilità ai componenti del farmaco.
• Disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min).
• La neutropenia è una patologia caratterizzata da un numero ridotto di neutrofili nel plasma sanguigno. In questo caso, meno di 0,75 x10 ⁹ / l.
• Il periodo di portamento e allattamento al seno di un bambino nelle donne.
• Anemia (l'emoglobina digitale è inferiore a 4,65 mmol / lo 7,5 g / dl).
• Il farmaco è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

[24], [25], [26]

Effetti collaterali Lazid

A seconda della gravità della patologia e delle condizioni generali del corpo del paziente, gli effetti collaterali di Lazid possono mostrare quanto segue:

• Sintomatologia del dolore nella testa.
• Podtašnivanie.
• Leucopenia, neutropenia, che comporta invariabilmente anemia. Gli indicatori di anemia possono essere tali da richiedere una trasfusione di sangue.
• Problemi con il sonno.
• Vertigini.
• Diminuzione del tono generale del corpo.
• Manifestazioni di febbre
• Convulsioni dolorose nell'epigastrio, che contribuiscono all'insorgere del vomito.
• Rinorrea (la cavità nasale è riempita con una quantità significativa di fluido mucoso).
• Attacchi di tosse
• La diarrea.
• Crescita transitoria del numero di enzimi epatici: aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina e alanina aminotransferasi (ALT).
• Dolore articolare e muscolare
• Prurito e eruzione cutanea.
• Anoressia.
• Stato depressivo, eccitabilità.
• Flatulenza.
• Diminuzione dell'attività mentale.
• Convulsioni.
• Trombocitopenia (ridotta conta piastrinica nel sangue periferico).
• Cardiomiopatia (infiammazione del muscolo cardiaco).
• Disturbo da indigestione
• Cambiamenti pigmentari nella pelle e nelle unghie.
• Aumento della sudorazione.
• Frequente voglia di urinare.
• Orticaria.

Non c'è abbastanza certezza se questi effetti collaterali sono causati da Lazid o sono manifestazioni della malattia stessa, ma in ogni caso, il medico curante dovrebbe essere informato dei sintomi che compaiono. Ad oggi, non ci sono dati che indicano la tossicità additiva di questo farmaco.

[27], [28], [29], [30], [31]

Overdose

Con un eccesso significativo della quantità richiesta del farmaco assunto, il corpo risponde con una risposta a sintomi spiacevoli. L'overdose di una droga Lazid, le sostanze attive di cui sono la lamivudina e lo zidovudine, possono condurre a ubriachezza generale del corpo del paziente. Nel caso del rilevamento dei primi sintomi di avvelenamento, è necessario condurre misure standard in tale modello: purificazione dell'organismo della vittima (possibile uso di emodialisi discontinua) e introduzione della terapia di mantenimento. Quando Lazid ha overdoppiato, non sono stati registrati casi di morte. Non esiste un antidoto per agente singolo, quindi la terapia è sintomatica.

[36],

Interazioni con altri farmaci

Partendo dal fatto che le due componenti della lamivudina e della zidovudina sono i componenti di base del farmaco in questione, le interazioni di Lazid con altri farmaci dipendono direttamente dalle caratteristiche di questi componenti. Se consideriamo la lamivudina, quindi, a causa del suo basso metabolismo (solo una piccola parte di esso metabolizza interagendo con le proteine plasmatiche), la parte principale, invariata, della sostanza chimica viene espulsa dal corpo attraverso i reni.

La zidovudina interagisce anche male con la frazione proteica del sangue, ma a differenza della lamivudina, il suo metabolismo si verifica principalmente nel fegato, ricostruendo in un glucuronide inattivo.

Di seguito sono riportati alcuni farmaci o classi di farmaci che dovrebbero essere usati con maggiore cautela con Lazid nella terapia farmacologica. Se consideriamo l'influenza reciproca delle due componenti principali, vale la pena notare che la zidovudina non influenza direttamente la farmacocinetica della lamivudina. Mentre l'effetto inverso è ancora osservato: si osserva una crescita (circa il 13%) della durata d'azione della zidovudina sull'organismo del paziente e si verifica anche un aumento della sua componente quantitativa massima nel sangue (fino al 28%).

Durante l'interazione di Lazid con fenitoina, è stata osservata una diminuzione della componente quantitativa di quest'ultimo nel plasma (un caso ha fornito l'indicatore opposto - l'accumulo di fenitoina nel sangue è aumentato). Questa caratteristica del farmaco indica la necessità di monitorare costantemente la quantità di sostanza lazide concomitante nel plasma.

Nel caso di utilizzo di zidovudina sullo sfondo di un decorso terapeutico con paracetamolo, vi è un aumentato rischio di neutropenia. Questo è particolarmente vero con un lungo corso di trattamento. Il paracetamolo non influenza la concentrazione plasmatica di zidovudina e il suo metabolismo.

L'uso della lamivudina sullo sfondo della terapia con trimethoprim (uno dei costituenti del cotrimossazolo) è accompagnato da un aumento (fino al 40%) della concentrazione del primo nel sangue (nel caso di dosi terapeutiche). La lamivudina stessa non influenza il co-trimoxazolo e i suoi derivati. Gli effetti di trimethoprim su zidovudina non sono stati documentati. Si dovrebbe fare attenzione quando si combinano questi due farmaci, specialmente quelli con insufficienza renale.

Utilizzo reciproco Lazida con aspirina, indometacina, codeina, riduce il metabolismo zidovudina, inibendo la sua capacità di trasformarsi in glucuronidi, così come c'è un blocco diretta degli enzimi microsomiali epatici. Non è raccomandato l'uso congiunto di Lazide e ribavirina (analogo nucleosidico), poiché quest'ultimo farmaco deprime le caratteristiche antivirali della zidovudina in vitro. Esistono prove del fatto che il probenide prolunga l'emivita della T ½ zidovudina dal corpo del paziente e ne blocca la trasformazione in glucuronidi.

Pertanto, prima dell'introduzione di farmaci nel protocollo di trattamento, è necessario studiare a fondo l'interazione di Lazid con altri farmaci, soprattutto se si tratta di un ciclo terapeutico sufficientemente lungo.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Condizioni di archiviazione

Il farmaco deve essere conservato in un luogo buio a temperatura ambiente da 15 a 25 ° C. Le condizioni di conservazione lazide non consentono un aumento della temperatura a 30 ° C e l'agitazione del farmaco, poiché in questa situazione inizia la trasformazione della superficie del farmaco in una struttura gelatinosa. Mantieni Lazid in luoghi che non sono accessibili ai bambini!

[43], [44]

Data di scadenza

Farmaco farmacologico Lazid è rilasciato in farmacia se è disponibile una prescrizione medica. La sua durata è indicata sulla confezione ed è di due anni. Non è raccomandato l'uso del farmaco dopo la scadenza del periodo di conservazione.

[45]