Acido gadopentetato

L'acido gadopentetico è un agente di contrasto non ionico, a bassa osmolalità, con un elevato effetto magnetocalorico ed è comunemente utilizzato come agente di contrasto.[ 1 ]

Indicazioni Acido gadopentetico

Come mostrato nei casi descritti di seguito.

Interventi di risonanza magnetica nell'area del midollo spinale e del cervello.

Per determinare la presenza di tumori con successiva diagnosi differenziale (se c'è il sospetto di schwannoma (nervo uditivo), endotelioma aracnoideo, metastasi, nonché tumore con crescita infiltrativa (ad esempio, glioma)):

• quando si determinano tumori isointensi o di piccole dimensioni;
• sospetto di possibile recidiva di un tumore dopo una procedura di radioterapia o dopo un intervento chirurgico;
• per differenziare il quadro delle seguenti formazioni rare: ependimoma, emangioblastoma e piccoli adenomi pituitari;
• per migliorare la determinazione della diffusione locale di formazioni ad eziologia non cerebrale.

Come complemento alla risonanza magnetica spinale:

• differenziazione delle formazioni extra- e intramidollari;
• rilevamento di tumori di grandi dimensioni all'interno di aree patologicamente alterate;
• valutazione dello sviluppo e della diffusione delle formazioni intramidollari.

Procedura di risonanza magnetica per tutte le aree del corpo.

Per diagnosticare le formazioni nelle seguenti situazioni:

• migliorare la differenziazione dei tumori maligni e benigni nelle ghiandole mammarie delle donne;
• per distinguere il tessuto cicatriziale da quello tumorale dopo un ciclo di trattamento delle formazioni all'interno delle ghiandole mammarie nelle donne;
• differenziazione del tessuto tumorale e cicatriziale nell'area delle parti passive e attive dell'apparato muscolo-scheletrico;
• differenziazione delle diverse aree dei tumori ossei (area di decadimento, tessuto tumorale e focolaio infiammatorio);
• differenziazione dei diversi tipi di formazioni epatiche;
• distinguere tra formazioni situate all'interno o all'esterno dei reni;
• per determinare le dimensioni e differenziare i tumori nelle diverse parti degli annessi uterini;
• per ottenere un'immagine di qualsiasi vaso all'interno del corpo (ad eccezione delle arterie coronarie) utilizzando una procedura angiografica, necessaria, tra le altre cose, per identificare occlusioni, stenosi e collaterali;
• per eseguire la selezione mirata dei campioni di tessuto necessari (procedura di biopsia) nello sviluppo dei tumori ossei;
• per distinguere lo sviluppo di un'ernia ricorrente nella zona del tessuto cicatriziale e del disco intervertebrale;
• per visualizzare un'immagine delle lesioni nell'area miocardica (forma acuta).

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Modulo per il rilascio

È disponibile come soluzione iniettabile in flaconi da 10 o 20 ml. La confezione contiene 1 flacone.

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Farmacodinamica

L'acido gadopentetico è un mezzo di contrasto paramagnetico utilizzato nelle procedure di risonanza magnetica. Il sale di di-N-metilglucamina dell'acido gadopentetico (un complesso che include gadolinio e DTPA) contribuisce ad aumentare il contrasto di questo mezzo.

Utilizzando sequenze pesate in T1 durante la procedura di scansione (si utilizza la risonanza magnetica protonica), il periodo di rilassamento spin-reticolo (T1) dei nuclei eccitati all'interno degli atomi, provocato dagli ioni gadolinio, diminuisce. Ciò contribuisce ad aumentare l'intensità del segnale trasmesso, con conseguente aumento del contrasto dell'immagine dei singoli tessuti.

Il gadopentetato dimeglumina è un composto altamente paramagnetico che contribuisce a ridurre significativamente il periodo di rilassamento anche a basse concentrazioni. Il livello di effetto paramagnetico e di relassività (rilevato dal periodo di rilassamento spin-reticolo dei protoni dell'acqua all'interno del plasma) è di 4,95 l/(mmol/secondo). Allo stesso tempo, il livello di acidità è 7 e la temperatura è di 39 °C, risultando debolmente influenzata dall'effetto del campo magnetico.

Il DTPk forma un complesso potente contenente lo ione paramagnetico gadolinio, che si traduce in un'elevata stabilità in vivo e in vitro (costante di equilibrio termodinamico log K = 22-23). Il sale di dimeglumina del gadopentetato si dissolve rapidamente in acqua ed è considerato un composto fortemente idrofilo. Il suo coefficiente di distribuzione tra il tampone e l'n-butanolo (pH 7,6) è 0,0001. Il componente non ha tendenza a sintetizzarsi con le proteine o a rallentare l'interazione con gli enzimi (ad esempio, la Na ⁺ K ⁺ ATPasi nel miocardio). Il farmaco non attiva il sistema del complemento, quindi la probabilità di causare una reazione anafilattoide è estremamente bassa.

Con un'incubazione più lunga e livelli elevati di gadopentetato dimeglumina, si osserva un debole effetto in vitro sulla morfologia eritrocitaria. Il processo reversibile dopo la somministrazione del farmaco può provocare lo sviluppo di una debole emolisi all'interno dei vasi. Di conseguenza, si verifica un leggero aumento dei livelli di ferro e bilirubina nel siero, che si verifica nelle prime ore successive all'iniezione.

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Farmacocinetica

Il gadopentetato dimeglumina ha proprietà simili ad altri composti bioinerti ad alto indice di idrofilia (tra cui inulina o mannitolo). I parametri farmacocinetici osservati nell'uomo sono indipendenti dal dosaggio del farmaco.

Una volta somministrata, la soluzione si distribuisce rapidamente in tutto il corpo, all'esterno delle cellule.

Una settimana dopo l'ingresso del sale di dimeglumina dell'acido gadopentetico marcato radioattivamente negli animali, la sua presenza è stata determinata da valori molto inferiori all'1% della dose somministrata del farmaco. Livelli relativamente elevati di gadolinio (il suo complesso non scisso) sono stati osservati all'interno dei reni. Questo composto non attraversa la barriera ematoencefalica (BEE) e la GTB intatte. Una piccola porzione del farmaco attraversa la placenta ed entra nel sangue del feto, ma viene rapidamente escreta.

Se si utilizza una soluzione con una concentrazione inferiore a 0,25 mmol/kg (o 0,5 ml/kg), dopo alcuni minuti, che è la fase di distribuzione, il valore plasmatico del mezzo di contrasto diminuisce (l'emivita è di circa 1,5 ore, che è approssimativamente uguale alla velocità di escrezione attraverso i reni).

Nel caso della somministrazione della sostanza in una quantità pari a 0,1 mmol/kg (o 0,2 ml/kg del farmaco), 3 minuti dopo la procedura, il valore plasmatico del farmaco era pari a 0,6 mmol/l e dopo 1 ora ha raggiunto 0,24 mmol/l.

Non si osserva alcuna biotrasformazione o rilascio dello ione paramagnetico.

Il gadopentetato dimeglumina viene escreto immodificato per via renale (tramite filtrazione glomerulare). La porzione del farmaco escreta per via extrarenale è molto ridotta. Circa l'83% (media) della dose viene escreto 6 ore dopo l'iniezione. Nelle prime 24 ore, il 91% della dose del farmaco si ritrova nelle urine. Meno dell'1% della dose viene escreto nei 5 giorni successivi alla procedura.

La clearance renale del principio attivo è di circa 120 ml/minuto/1,73 m² ^. Questo valore è paragonabile alla clearance dell'EDTA- ^51Cr o dell'inulina.

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Dosaggio e somministrazione

Il medicinale viene utilizzato nelle procedure diagnostiche e deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa.

Durante la procedura di risonanza magnetica è necessario seguire le precauzioni generalmente accettate: il medico deve innanzitutto assicurarsi che il paziente non abbia impianti ferromagnetici, pacemaker, ecc.

Dosaggi compresi tra 0,14 e 1,5 T agiscono indipendentemente dall'influenza del campo magnetico.

Il dosaggio richiesto viene somministrato esclusivamente tramite iniezione. Talvolta è accettabile anche un'iniezione in bolo. L'esame di risonanza magnetica con mezzo di contrasto può iniziare subito dopo la somministrazione del farmaco al paziente.

Durante la somministrazione del farmaco, il paziente dovrebbe, se possibile, rimanere in posizione sdraiata. Inoltre, dopo l'uso della soluzione, è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente, poiché la maggior parte delle reazioni avverse si verifica entro mezz'ora dalla somministrazione.

Quando si utilizza il medicinale nei bambini (anche di età compresa tra 4 mesi e 2 anni), negli adolescenti e negli adulti, si raccomanda di utilizzare le seguenti dosi. Per aumentare il contrasto e risolvere problemi diagnostici, è solitamente sufficiente un dosaggio calcolato di 0,2 ml/kg.

Se, dopo l'introduzione di tale dosaggio, la risonanza magnetica (RM) mostra risultati ambigui, ma sussiste un serio sospetto di formazioni patologiche nel paziente, sarà consigliabile ripetere la somministrazione del farmaco (per chiarire la diagnosi). Questa deve essere eseguita entro mezz'ora dalla prima procedura, per poi eseguire la risonanza magnetica. Il dosaggio rimane invariato (ma per gli adulti, la dose della soluzione può essere calcolata utilizzando il parametro 0,4 ml/kg).

Escludendo la recidiva della formazione tumorale o lo sviluppo di metastasi, l'aumento del dosaggio del farmaco utilizzato negli adulti (calcolato a 0,6 ml/kg) consente una diagnosi più accurata.

È consentita la prescrizione del medicinale in dosi non superiori a 0,4 ml/kg (per i bambini di età superiore a 2 anni) e 0,6 ml/kg (per gli adulti).

Nella procedura di risonanza magnetica per tutto il corpo negli adulti, così come nei bambini (a partire dai 4 mesi di età), per risolvere i problemi emersi durante la diagnosi e per migliorare il contrasto dell'immagine, è solitamente sufficiente un dosaggio calcolato secondo lo schema di 0,2 ml/kg. Tuttavia, occorre tenere presente che le informazioni sull'esperienza nell'esecuzione di procedure di risonanza magnetica per tutto il corpo in bambini fino a 2 anni di età sono limitate.

In situazioni particolari, come tumori con scarsa vascolarizzazione o con un basso grado di penetrazione nell'area extracellulare, potrebbe essere necessario utilizzare 0,4 ml/kg di farmaco per ottenere il contrasto richiesto. Ciò è particolarmente vero per sequenze a bassa pesata in T1 durante la procedura di scansione.

Quando si visualizza il sistema vascolare (in questo caso sono importanti anche l'area del corpo esaminata durante la procedura e il metodo utilizzato), negli adulti può talvolta essere necessario utilizzare la soluzione nel dosaggio massimo.

Ai bambini di età compresa tra 1 mese e 2 anni non è consentito somministrare più di 0,2 mg/kg di soluzione medicinale.

La quantità necessaria di soluzione deve essere iniettata manualmente per evitare il rischio di sovradosaggio involontario. La procedura con autoiniettore non viene eseguita.

Pertanto, per la diagnosi vengono utilizzati i seguenti dosaggi:

• la dose media per i bambini (da 1 mese a 2 anni) e gli adulti durante l'esecuzione della risonanza magnetica di tutto il corpo, nonché del cervello e del midollo spinale è di 0,2 ml/kg (pari a 0,1 mmol/kg);
• la dose media durante l'esecuzione di diagnosi complesse (nonché la dose massima ammissibile nei bambini) è di 0,4 ml/kg (che equivale a 0,2 mmol/kg);
• Il dosaggio massimo utilizzato per la visualizzazione del sistema vascolare è di 0,6 ml/kg (pari a 0,3 mmol/kg).

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Utilizzare Acido gadopentetico durante la gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'uso del farmaco in donne in gravidanza. I test sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sull'apparato riproduttivo, ma l'uso del farmaco in gravidanza è comunque vietato. La soluzione è consentita solo nei casi in cui le condizioni della donna in gravidanza richiedano la somministrazione di sale di dimeglumina dell'acido gadopentetico.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• intolleranza al principio attivo o ad altri elementi del farmaco;
• la presenza di disfunzione renale (in forma grave – con una velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/minuto/1,73 m2 ⁾;
• persone nel periodo perioperatorio durante il trapianto di fegato;
• neonati (età inferiore a 1 mese).

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Effetti collaterali Acido gadopentetico

L'uso di farmaci può causare i seguenti effetti collaterali:

• sistema emopoietico: i livelli di bilirubina e di ferro nel siero possono cambiare temporaneamente;
• Sistema immunitario: occasionalmente si possono manifestare manifestazioni allergiche o anafilattoidi, angioedema, shock anafilattoide, nonché prurito, starnuti e tosse, congiuntivite, rinorrea, laringospasmo e broncospasmo, e anche orticaria. È possibile sviluppare uno stato di shock, ipotensione e gonfiore a livello di faringe o laringe;
• Organi del sistema nervoso centrale: raramente si verificano mal di testa o vertigini; occasionalmente si verificano disturbi della coscienza, della parola o dell'olfatto, disorientamento, nonché sensazione di bruciore, sonnolenza ed eccitazione. Inoltre, possono svilupparsi tremori, convulsioni e parestesie, e contemporaneamente coma e astenia;
• organi visivi: dolore occasionale agli occhi, disturbi visivi e lacrimazione;
• organi uditivi: occasionalmente si sviluppano disturbi dell'udito e mal d'orecchi;
• organi del sistema cardiovascolare: occasionalmente, disturbo transitorio clinicamente evidente della frequenza cardiaca (bradicardia e tachicardia (o la sua forma riflessa)), sviluppo di aritmie, aumento della pressione sanguigna, disturbo della funzione cardiaca (fino all'arresto cardiaco);
• Sistema vascolare: si sviluppano manifestazioni isolate accompagnate da vasodilatazione (di tipo periferico) che portano a un calo della pressione sanguigna e a svenimento. Compaiono anche confusione di coscienza, sensazione di eccitazione, cianosi e una forma riflessa di tachicardia (che può causare perdita di coscienza), e si sviluppa tromboflebite;
• disturbi respiratori: si osservano occasionali alterazioni transitorie della frequenza respiratoria (aumento o diminuzione), difficoltà respiratorie, dispnea, tosse, respiro sibilante e arresto respiratorio. Possono inoltre verificarsi sensazione di costrizione alla gola o irritazione, edema polmonare, starnuti, dolore alla laringe o alla faringe (o fastidio a quest'ultima);
• Organi gastrointestinali: raramente si sviluppano alterazioni del gusto, vomito e nausea; occasionalmente si verificano disturbi o dolori allo stomaco, secchezza delle fauci, diarrea, mal di denti, aumento della salivazione, dolore ai tessuti molli e parestesia all'interno della cavità orale;
• organi digestivi: si verificano occasionalmente cambiamenti transitori (verso un aumento) nel livello degli enzimi epatici e aumenta anche il livello della bilirubina nel sangue;
• grasso sottocutaneo, così come la pelle: occasionalmente compaiono arrossamento con calore e vasodilatazione, angioedema, prurito e orticaria con esantema;
• struttura ossea e muscoli: dolore occasionale agli arti;
• apparato urinario e reni: isolati - improvviso bisogno di urinare, incontinenza urinaria e anche aumento dei livelli di creatinina insieme a insufficienza renale acuta in persone a cui è stata precedentemente diagnosticata questa patologia;
• Disturbi e problemi generali nel sito di iniezione: raramente si verificano sensazioni di freddo/caldo e dolore generalizzato. Inoltre, si sviluppano dolore locale, gonfiore, stravaso, processi infiammatori, tromboflebite e flebite, necrosi tissutale, gonfiore con parestesia. Parallelamente, possono manifestarsi eritema, sindrome emorragica e irritazione; possono comparire isolati dolore allo sterno, alle articolazioni e alla schiena, brividi e una sensazione di fastidio. Aumento della sudorazione, manifestazioni vasovagali, gonfiore del viso, sensazione di sete e grave affaticamento, si verificano gonfiori periferici, si sviluppa uno stato febbrile e variazioni della temperatura (diminuzione o aumento).

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Overdose

Il sovradosaggio accidentale dopo somministrazione intravascolare può provocare lo sviluppo dei seguenti segni di disturbo (causati dall'aumentata osmolarità del farmaco):

• manifestazioni sistemiche (ipovolemia, aumento della pressione all'interno delle arterie polmonari, diuresi osmotica ed essicosi);
• manifestazioni locali (dolore all'interno dei vasi).

Nei pazienti con insufficienza renale la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

L'escrezione della sostanza avviene tramite emodialisi. Tuttavia, non esistono dati che confermino la necessità di questa procedura per prevenire lo sviluppo di NSF.

Poiché l'acido gadopentetico ha un grado di assorbimento molto basso nel tratto gastrointestinale (<1%), la probabilità di avvelenamento in caso di ingestione accidentale della soluzione è estremamente bassa.

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Interazioni con altri farmaci

Non sono stati effettuati test di interazione della soluzione con altri farmaci.

L'esperienza con l'uso di mezzi di contrasto ha dimostrato che i soggetti trattati con β-bloccanti sono più inclini a sviluppare reazioni allergiche evidenti.

Interazione con altre sostanze per test diagnostici.

Quando si determina il livello di ferro sierico con il metodo complessometrico (ad esempio, utilizzando batofenantrolina) nei primi giorni dopo l'assunzione di acido gadopentetico, gli indicatori di quantità potrebbero essere errati (ridotti). Ciò può essere spiegato dal fatto che la soluzione contiene un componente di contrasto, il DTPk.

Condizioni di archiviazione

La soluzione deve essere conservata in un luogo chiuso alla portata dei bambini, in condizioni standard per i medicinali. La temperatura non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

L'acido gadopentetico può essere utilizzato per 5 anni dalla data di produzione della soluzione medicinale.

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