Advagraf

Advagraf appartiene al gruppo farmacoterapeutico degli immunosoppressori (immunosoppressori), utilizzati per sopprimere artificialmente il sistema immunitario. Nome comune internazionale: Tacrolimus. Produttore: Astellas Pharma Europe BV (Paesi Bassi), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irlanda).

Altri nomi commerciali: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

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Indicazioni Advagrafa

Il farmaco Advagraf è utilizzato in trapianti per prevenire il rigetto di organi interni da donatori trapiantati - fegato, rene o cuore - e anche per il trattamento di adulti con sintomi di rigetto di trapianto, quando l'immunosoppressione farmacologica con altri mezzi è inaccettabile.

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Modulo per il rilascio

Forma di rilascio: capsule a rilascio prolungato da 0,5 mg, 1 mg e 5 mg.

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Farmacodinamica

L'azione farmacologica di Advagraf è fornita dal principio attivo del farmaco tacrolimus, un macrolide naturale macrolattamico ascomicina (tacrolimus), prodotto dall'actinobacterium Streptomyces tsukubaensis.

Il rigetto dell'organo o del tessuto trapiantato da parte dell'organismo viene arrestato sopprimendo la risposta delle cellule T contro gli antigeni HLA estranei e bloccando i percorsi di trasmissione dei segnali delle cellule T attraverso i canali del calcio.

Il tacrolimus si lega alla macrofillina-12, una proteina citosolica dei linfociti T, e blocca l'enzima calcineurina (CaN). Di conseguenza, la produzione di linfociti T citotossici e di citochine (in particolare, interleuchine e interferone gamma, che stimolano le cellule del sistema immunitario) viene soppressa e l'intensità della proliferazione dei linfociti B, che producono anticorpi, viene ridotta.

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Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale, il principio attivo di Advagraf viene assorbito nel tratto gastrointestinale superiore, entra nel flusso sanguigno e si lega alle proteine plasmatiche; la concentrazione massima nel plasma sanguigno si verifica dopo circa due ore.

La biodisponibilità del farmaco è del 20-25%; la velocità di eliminazione del tacrolimus dai fluidi biologici dell'organismo varia da 4 a 6,7 litri all'ora (a seconda dell'organo trapiantato); l'emivita è di circa 43 ore.

Advagraf viene metabolizzato nel fegato e nell'intestino. I metaboliti vengono escreti nella bile. Non più dell'1% del principio attivo viene eliminato immodificato nelle urine e nelle feci.

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Dosaggio e somministrazione

Advagraf è destinato alla somministrazione orale: una volta al giorno, 1 ora prima dei pasti o 2,5 ore dopo i pasti, con acqua.

Advagraf viene utilizzato solo su prescrizione medica, che determina la dose del farmaco individualmente. Dopo un trapianto di rene o fegato, si prescrivono 0,2-0,3 mg per chilogrammo di peso corporeo (una volta al giorno), mentre per la prevenzione del rigetto del trapianto allotrapianto, 0,1-0,2 mg/kg (una volta al giorno, al mattino).

Durante l'assunzione di Advagraf, è necessario monitorare i livelli di tacrolimus nel sangue per mantenere la concentrazione terapeutica richiesta del farmaco nell'organismo.

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Utilizzare Advagrafa durante la gravidanza

L'uso di Advagraf durante la gravidanza non è raccomandato perché il tacrolimus attraversa la placenta e la sua sicurezza per il feto non è stata completamente stabilita.

Controindicazioni

Le controindicazioni all'uso di questo farmaco sono l'ipersensibilità individuale al tacrolimus, ad altri farmaci del gruppo dei macrolidi o ai componenti ausiliari contenuti nelle capsule di Advagraf.

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Effetti collaterali Advagrafa

Gli effetti collaterali più comuni di Advagraf includono: mal di testa e dolori articolari, nausea, diarrea, aumento della pressione sanguigna, tremori, disturbi del sonno, disfunzione renale, aumento dei livelli di glucosio e di potassio nel sangue.

Gli effetti collaterali comuni di Advagraf includono vertigini e tinnito,

Dispnea, faringite, tosse, rinite, aritmie cardiache, abbassamento della pressione sanguigna, anemia, disturbi della circolazione periferica, alterazioni del sangue (leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi), convulsioni e parestesie, ulcere della mucosa orale, dolori addominali e infiammazione del tratto gastrointestinale.

Possono inoltre presentarsi vomito, flatulenza, stitichezza, insufficienza renale acuta (fino a nefropatia tossica) e riduzione della diuresi, danni alle cellule epatiche e alla cistifellea, eruzioni cutanee pruriginose, perdita di capelli, aumento della sudorazione. Dal punto di vista del sistema nervoso centrale, si osservano stati depressivi e ansiosi, confusione e vari disturbi psico-emotivi.

Bisogna inoltre tenere presente che la terapia con farmaci immunosoppressori aumenta significativamente il rischio di sviluppare neoplasie maligne.

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Overdose

L'assunzione di Advagraf si manifesta con mal di testa, tremori alle estremità, nausea e vomito, orticaria, disturbi del metabolismo proteico (aumento del livello di azoto ureico nel sangue). Può verificarsi letargia.

In caso di sovradosaggio si procede con un trattamento sintomatico, dopo lavanda gastrica e somministrazione di adsorbenti.

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Interazioni con altri farmaci

La concentrazione di Advagraf nel sangue aumenta con l'uso contemporaneo di farmaci antimicotici (fluconazolo, ketoconazolo, ecc.) e antibiotici macrolidi.

I corticosteroidi, il fenobarbitale, la rifampicina, la fenitoina, la carbamazepina, il metamizolo, l'isoniazide e i preparati a base di erba di San Giovanni contribuiscono a ridurre il livello terapeutico di Advagraf nel sangue.

I seguenti farmaci rallentano la biotrasformazione di Advagraf: lidocaina, mefenitoina, miconazolo, chinidina, tamoxifene, ergotamina, gestodene, oleandomicina, cortisone, bromocriptina. Idrossido di magnesio e alluminio, cimetidina, cisapride e metoclopramide aumentano il tempo di eliminazione di Advagraf dall'organismo.

L'effetto tossico del tacrolimus sui reni è aumentato dall'uso contemporaneo di farmaci antinfiammatori non steroidei e aminoglicosidi.

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Condizioni di archiviazione

Condizioni di conservazione di Advagraf: a una temperatura non superiore a +24-25°C.

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Data di scadenza

La durata di conservazione è di 3 anni, dopo l'apertura della confezione in alluminio - 12 mesi.

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