Alfa-1 antitripsina nel sangue

L'alfa _1- antitripsina è una glicoproteina sintetizzata dal fegato e responsabile del 90% dell'attività inibitoria della tripsina nel sangue. Questa glicoproteina inibisce non solo l'azione della tripsina, ma anche di chimotripsina, elastasi, callicreina, catepsine e altre proteasi tissutali, favorendone la degradazione.

Sono state descritte numerose isoforme di questo enzima, codificate da diversi alleli. Nel sangue di una persona possono essere rilevate una o due forme di alfa _1- antitripsina. La forma M è la più comune. La formazione della forma Z (così chiamata per la sua particolare mobilità elettroforetica nel gel) è associata a una mutazione genetica che porta alla sostituzione di uno degli amminoacidi nella proteina M. La proteina Z viene rilasciata dalle cellule epatiche con difficoltà e causa danni locali che possono portare a epatite e cirrosi. Il metodo nefelometrico viene utilizzato per determinare la concentrazione di alfa _{1-antitripsina nel siero sanguigno. La forma di alfa1-} antitripsina (ZZ, MM, MZ, FZ) viene determinata mediante elettroforesi o metodi di genetica molecolare.

Valori di riferimento (norma) per la concentrazione di alfa _1- antitripsina nel siero sanguigno: negli adulti di età inferiore ai 60 anni 0,78-2 g/l, di età superiore ai 60 anni - 1,15-2 g/l.

L'alfa _1- antitripsina è una proteina di fase acuta, quindi il suo contenuto nel siero sanguigno aumenta nei processi infiammatori (malattie infettive acute, subacute e croniche, epatite acuta e cirrosi epatica in fase attiva, processi necrotici, condizioni postoperatorie, fase di recupero da ustioni termiche, vaccinazione). Il contenuto di alfa _1- antitripsina nel siero sanguigno aumenta nelle neoplasie maligne: cancro (in particolare il cancro cervicale) e metastasi, linfomi (in particolare linfogranulomatosi).

Di particolare interesse sono i casi di ridotta concentrazione di alfa _1- antitripsina nel siero. I pazienti omozigoti per l'allele Z sviluppano gravi danni al fegato: epatite neonatale, cirrosi epatica. Un grave deficit di alfa _1- antitripsinaè spesso associato a enfisema polmonare basale giovanile, con sviluppo precoce di enfisema (tra i 20 e i 40 anni). Molto spesso, forme latenti di alfa 1-antitripsina congenita_{Si osserva un deficit di 1-} antitripsina (fenotipo MZ). In questi bambini si riscontrano varie forme di danno epatico, tra cui colestasi precoce. La cirrosi epatica si sviluppa nell'1-2% dei pazienti.

La prevalenza di omozigosi per l'allele Z è di circa 1:3000. In questi casi, l'attività dell'α _1- antitripsina nel siero sanguigno si riduce al 10-15% dei valori normali. Non tutti gli individui omozigoti per l'allele Z sviluppano malattie polmonari ed epatiche. Il rischio di sviluppare enfisema è significativamente aumentato nei fumatori, poiché il fumo di sigaretta ossida il gruppo tiolico del sito attivo della molecola di α _1- antitripsina, riducendo l'attività dell'enzima, presente in piccole quantità. Nonostante l'α _1- antitripsina sia una proteina di fase acuta, la sua concentrazione negli omozigoti per l'allele Z non supera mai il 50% del limite inferiore della norma.

Negli individui con la forma MZ dell'alfa _1- antitripsina, la sua attività nel siero sanguigno è pari a circa il 60% della norma, quindi il rischio di sviluppare malattie polmonari è significativamente inferiore rispetto alle persone omozigoti per l'allele Z.

La carenza acquisita di alfa _1- antitripsina si osserva nella sindrome nefrosica, nella gastroenteropatia con perdita di proteine e nella fase acuta delle ustioni termiche. Una diminuzione della concentrazione di alfa _1- antitripsina nel sangue è possibile nei pazienti con epatite virale a causa di una compromissione della sua sintesi nel fegato, così come nella sindrome da distress respiratorio, nella pancreatite acuta e nella coagulopatia dovuta all'aumentato consumo di questa glicoproteina.

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