Alfa-1 antitripsina nel sangue

Alfa _1- antitripsina è una glicoproteina sintetizzata dal fegato e fornisce il 90% dell'attività che inibisce la tripsina nel sangue. Questa glicoproteina inibisce l'azione di tripsina, non solo, ma anche chimotripsina, elastasi, callicreina, proteasi catepsina e altri tessuti, contribuendo alla loro degradazione.

Sono descritte una serie di isoforme di questo enzima, codificate da diversi alleli. Una persona nel sangue può rilevare una o due forme di alfa ₁ -antitripsina. La forma M più comune. La formazione della forma Z (chiamata così a causa della sua speciale mobilità elettroforetica nel gel) è associata a una mutazione del gene che porta alla sostituzione di uno degli aminoacidi nella proteina M. La proteina Z è difficilmente rilasciata dalle cellule del fegato e causa danni locali che possono portare a epatite e cirrosi. Per determinare la concentrazione di alfa ₁ -antitripsina nel siero del sangue, viene utilizzato il metodo della nefelometria. L'istituzione della forma di alfa ₁ -antitripsina (ZZ, MM, MZ, FZ) viene effettuata mediante elettroforesi o metodi di genetica molecolare.

Valori di riferimento (norma) di concentrazione di alfa ₁ -antitripsina nel siero del sangue: negli adulti sotto i 60, 0,78-2 g / l, oltre i 60 anni - 1,15-2 g / l.

Alfa ₁ -antitripsina riferisce alle proteine di fase acuta, tuttavia il suo contenuto nel siero viene aumentato durante i processi infiammatori (acuto, subacuto e malattie infettive croniche, epatite acuta e cirrosi epatica in fase attiva, processi necrotici, post-chirurgia, ustioni termiche fase ricostruttiva, vaccinazione). Alfa ₁ in siero antitripsina aumenti di tumori: cancro (in particolare cervicale) e metastasi, linfomi (Hodgkin soprattutto).

Di particolare interesse sono i casi di diminuzione della concentrazione di alfa ₁ -antitripsina nel siero del sangue. I pazienti omozigoti per l'allele Z sviluppano gravi danni al fegato - epatite neonatale, cirrosi epatica. L' insufficienza pronunciata di alfa ₁ -antitripsina è spesso combinata con enfisema basale giovanile dei polmoni, lo sviluppo precoce di enfisema (età 20-40 anni). Abbastanza spesso, ci sono forme cancellate di deficit congenito di alfa ₁ -antitrypsin (MZ-fenotipo). Questi bambini hanno varie forme di danno al fegato, compresa la colestasi precoce. Nell'1-2% dei pazienti si sviluppa cirrosi.

La prevalenza di omozigosità per l'allele Z è di circa 1: 3.000. In tali casi, l'attività di alfa ₁ -antitripsina nel siero è ridotta al 10-15% dei valori normali. Non tutte le persone omozigoti per l'allele Z sviluppano malattie polmonari e del fegato. Il rischio di sviluppare enfisema nei fumatori significativamente aumentata a causa del fumo di sigaretta ossida il gruppo tiolico del sito attivo nella molecola di alfa ₁ -antitripsina che riduce l'attività presente in piccole quantità dell'enzima. Nonostante l'α ₁ -antitripsina appartenga alle proteine della fase acuta, la sua concentrazione in omozigoti con Z-alleli non supera mai il 50% del limite inferiore della norma.

Nei soggetti con MZ-forma di alfa ₁ -antitripsina sua attività nel siero è circa il 60% del normale, così il rischio di sviluppare malattie polmonari sono significativamente inferiori rispetto ai soggetti omozigoti per l'allele Z-.

Carenza acquisita di alfa ₁ -antitripsina è osservata nella sindrome nefrosica, gastroenteropatia con perdita di proteine, fase acuta di ustioni termiche. Concentrazioni ridotte di alfa ₁ -antitripsina nel sangue può in pazienti con epatite virale per violazione della sua sintesi nel fegato, così come per la sindrome da distress respiratorio, pancreatite acuta, coagulopatia a causa del flusso aumentato della glicoproteina.

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