Allucinogeni

Distorsioni percettive come allucinazioni o illusioni, così come disturbi del pensiero (ad esempio, paranoia), possono essere causate da molte droghe se assunte a dosi tossiche. Distorsioni percettive e allucinazioni possono verificarsi anche durante l'astinenza da sedativi (ad esempio, alcol o barbiturici). Tuttavia, alcune droghe causano disturbi percettivi, del pensiero e affettivi anche a basse dosi, che non influenzano significativamente la memoria e l'orientamento. Tali droghe sono spesso chiamate allucinogeni (psichedelici). Tuttavia, il loro uso non provoca sempre allucinazioni. Negli Stati Uniti, le sostanze psichedeliche più comunemente utilizzate includono la dietilamide dell'acido lisergico (LSD), la fenciclidina (PCP), la metilenediossimetanfetamina (MDMA, "ecstasy") e vari farmaci anticolinergici (atropina, benzotropina). L'uso di queste sostanze attirò l'attenzione pubblica negli anni '60 e '70, per poi diminuire negli anni '80. Nel 1989, il consumo di allucinogeni negli Stati Uniti ricominciò ad aumentare. Nel 1993, l'11,8% degli studenti universitari riferì di aver fatto uso di una di queste sostanze almeno una volta. La tendenza all'aumento del consumo fu particolarmente pronunciata tra gli adolescenti, a partire dall'ottavo anno di scuola.

Sebbene una varietà di sostanze possa produrre effetti psichedelici, le principali droghe psichedeliche appartengono a due gruppi. Gli allucinogeni indolamminici includono LSD, DMT (N,N-dimetiltriptamina) e psilocibina. Le fenetilamine includono mescalina, dimetossimetilamfetamina (DOM), metilenediossiamfetamina (MDA) e MDMA. Le droghe di entrambi i gruppi hanno una forte affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 (Titeler et al., 1988), ma differiscono nella loro affinità per altri sottotipi di recettori 5-HT. Esiste una forte correlazione tra le affinità relative di questi composti per i recettori 5-HT2 e la loro capacità di indurre allucinazioni negli esseri umani. Il ruolo dei recettori 5-HT2 nello sviluppo delle allucinazioni è supportato anche dal fatto che gli antagonisti di questi recettori, come la ritanserina, bloccano efficacemente le risposte comportamentali ed elettrofisiologiche indotte dagli allucinogeni negli animali da esperimento. Recenti studi di legame condotti con recettori 5-HT clonati hanno dimostrato che l'LSD interagisce con la maggior parte dei 14 sottotipi di questi recettori a concentrazioni nanomolari. Pertanto, è dubbio che l'effetto psichedelico sia associato a un effetto su uno qualsiasi dei sottotipi del recettore della serotonina.

L'LSD è la droga più attiva di questo gruppo, provocando significativi effetti psichedelici anche a dosi di soli 25-50 mcg. Di conseguenza, l'LSD è 3000 volte più attivo della mescalina.

L'LSD viene venduto sul mercato nero in diverse forme. Una forma moderna molto diffusa è quella dei francobolli rivestiti con un adesivo contenente dosi variabili di LSD (da 50 a 300 mg o più). Sebbene la maggior parte dei campioni venduti come LSD contenga effettivamente LSD, campioni di funghi velenosi e altre sostanze vegetali vendute come psilocibina e altri psichedelici raramente contengono l'allucinogeno dichiarato.

Gli effetti degli allucinogeni variano notevolmente da persona a persona, persino nella stessa persona in momenti diversi. Oltre alla dose della sostanza, i suoi effetti dipendono dalla sensibilità individuale e dalle condizioni esterne. L'LSD viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e inizia ad agire entro 40 minuti. L'effetto raggiunge il picco in 2-4 ore e poi regredisce entro 6-8 ore. A una dose di 100 mcg, l'LSD causa distorsioni della percezione e allucinazioni, nonché alterazioni affettive, tra cui euforia o depressione, paranoia, intensa eccitazione e talvolta una sensazione di panico. I segni dell'uso di LSD possono includere: pupille dilatate, aumento della pressione sanguigna, aumento del polso, arrossamento della pelle, salivazione, lacrimazione e aumento dei riflessi. La distorsione della percezione visiva è particolarmente pronunciata durante l'uso di LSD. I colori appaiono più intensi, la forma degli oggetti può essere distorta e la persona presta attenzione a sfumature insolite, come la crescita dei peli sul dorso della mano. Sono state segnalate segnalazioni secondo cui queste sostanze potrebbero aumentare l'efficacia della psicoterapia e contribuire al trattamento della dipendenza e di altri disturbi mentali. Tuttavia, queste segnalazioni non sono supportate da studi controllati. Attualmente non vi sono prove a supporto dell'uso di questi farmaci come trattamento.

Il cosiddetto "bad trip" è caratterizzato da intensa ansia, sebbene a volte si osservino grave depressione e ideazione suicidaria. I disturbi visivi sono solitamente evidenti. Il "bad trip" associato all'uso di LSD è difficile da distinguere dalle reazioni ai farmaci anticolinergici e alla fenciclidina. Non ci sono casi documentati di morte causati dall'uso di LSD, ma sono stati segnalati incidenti mortali e suicidi durante gli effetti dell'LSD o subito dopo la sua scomparsa. Reazioni psicotiche prolungate, della durata di due giorni o più, possono verificarsi dopo l'ingestione di un allucinogeno. In individui predisposti, queste sostanze possono provocare episodi simili alla schizofrenia. Inoltre, secondo alcuni studi, l'uso a lungo termine di queste sostanze può portare allo sviluppo di un disturbo psicotico persistente. L'uso frequente di sostanze psichedeliche è raro e pertanto di solito non si sviluppa tolleranza. La tolleranza ai cambiamenti comportamentali causati dall'LSD si sviluppa se la sostanza viene assunta 3-4 volte al giorno, ma non si sviluppano sintomi di astinenza. La tolleranza incrociata tra LSD, mescalina e psilocibina è stata dimostrata in modelli sperimentali.

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Trattamento per l'abuso di allucinogeni

A causa dell'imprevedibilità degli effetti delle sostanze psichedeliche, ogni utilizzo comporta un certo rischio. Sebbene non si sviluppi dipendenza e assuefazione, può essere necessaria l'assistenza medica in caso di "brutti viaggi". A volte sembra che un forte stato di eccitazione richieda l'uso di droghe, ma in questo caso l'effetto desiderato può essere ottenuto con una semplice conversazione calmante. Gli antipsicotici (antagonisti del recettore della dopamina) possono intensificare le esperienze spiacevoli. Il diazepam, 20 mg per via orale, può essere efficace. Un effetto collaterale particolarmente sfavorevole dell'LSD e di altre droghe simili è la comparsa di disturbi visivi episodici, osservati in una piccola percentuale di persone che hanno assunto LSD in passato. Questo fenomeno è stato chiamato "flashback" e assomiglia alle sensazioni che si manifestano durante l'effetto dell'LSD. Attualmente, nelle classificazioni ufficiali, è definito come disturbo percettivo persistente causato da allucinogeni. Questo fenomeno si manifesta con false immagini nel campo visivo periferico, un flusso di pseudoallucinazioni geometriche colorate e immagini a traccia positiva. Nella metà dei casi, questo disturbo visivo rimane stabile e rappresenta quindi un disturbo persistente dell'analizzatore visivo. Tra i fattori scatenanti figurano stress, affaticamento, permanenza in una stanza buia, assunzione di marijuana, neurolettici e ansia.

MDMA (ecstasy)

L'MDMA e l'MDA sono feniletilammine con effetti sia stimolanti che psichedelici. L'MDMA è diventata popolare negli anni '80 in alcuni campus universitari per la sua capacità di aumentare le capacità sensoriali e l'introspezione. La droga è stata raccomandata da alcuni psicoterapeuti per potenziare il trattamento, ma non ci sono prove a supporto di questa affermazione. Gli effetti acuti sono dose-dipendenti e includono tachicardia, secchezza delle fauci, serramento della mandibola, dolori muscolari e, a dosi più elevate, allucinazioni visive, agitazione, ipertermia e attacchi di panico.

MDA e MDMA causano la degenerazione dei neuroni serotoninergici e dei loro assoni nei ratti. Sebbene questo effetto non sia stato dimostrato negli esseri umani, bassi livelli di metaboliti della serotonina sono stati riscontrati nel liquido cerebrospinale di consumatori cronici di MDA. Pertanto, questa sostanza potrebbe avere effetti neurotossici, mentre i presunti benefici dell'MDMA non sono stati dimostrati.

Fenciclidina

Nella sua azione farmacologica, differisce da altri psichedelici, il cui prototipo è l'LSD. La fenciclidina fu inizialmente proposta come anestetico negli anni '50, ma non fu utilizzata a causa dell'elevata incidenza di delirio e allucinazioni nel periodo postoperatorio. Fu classificata come anestetico dissociativo, poiché i pazienti mantengono la coscienza sotto anestesia, presentano uno sguardo fisso, un viso congelato e rigidità muscolare. L'abuso di questa droga iniziò negli anni '70. Inizialmente veniva assunta per via orale, poi si passò al fumo, il che garantiva un migliore controllo della dose. L'effetto del farmaco è stato studiato su volontari sani. A una dose di 0,05 mg/kg, la fenciclidina causa apatia emotiva, impoverimento del pensiero e reazioni bizzarre nei test proiettivi. La fenciclidina può anche causare una postura catatonica e una sindrome simil-schizofrenica. Gli individui che assumono dosi elevate del farmaco possono rispondere attivamente ad allucinazioni, manifestare ostilità e comportamenti aggressivi. L'effetto anestetico aumenta con l'aumentare della dose. Possono manifestare stupore o coma, accompagnati da rigidità muscolare, rabdomiolisi e ipertermia. In caso di intossicazione, i pazienti possono manifestare un progressivo peggioramento delle condizioni, passando da comportamenti aggressivi allo sviluppo del coma, con pupille dilatate e non reattive e ipertensione.

La fenciclidina ha un'elevata affinità per le strutture della corteccia e del sistema limbico, inducendo il blocco dei recettori del glutammato di tipo N-metil-D-aspartato (NMDA). Alcuni oppioidi e altri farmaci hanno lo stesso effetto della fenciclidina in modelli di laboratorio e si legano specificamente a questi stessi recettori. Secondo alcuni dati, la stimolazione dei recettori NMDA da parte di un gran numero di amminoacidi eccitatori è uno degli anelli della "cascata ischemica" che porta alla morte neuronale. A questo proposito, vi è interesse nella creazione di analoghi della fenciclidina che blocchino anch'essi i recettori NMDA ma non abbiano un effetto psicotogeno.

La fenciclidina causa un fenomeno di rinforzo nei primati, come dimostrato da esperimenti di autosomministrazione che portano all'intossicazione. Gli esseri umani usano la fenciclidina più spesso episodicamente, ma in circa il 7% dei casi, secondo alcuni studi, si osserva un uso quotidiano. Secondo alcuni dati, negli animali si sviluppa tolleranza agli effetti comportamentali della PCP, ma questo fenomeno non è stato studiato sistematicamente nell'uomo. Nei primati, dopo l'interruzione della somministrazione giornaliera, si osservano sintomi di astinenza: sonnolenza, tremori, crisi epilettiche, diarrea, piloerezione, bruxismo, vocalizzazioni.

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Trattamento dell'abuso di fenciclidina

In caso di sovradosaggio, sono necessarie solo misure di supporto, poiché non esiste un farmaco che blocchi l'azione della fenciclidina e l'efficacia delle misure per accelerare l'eliminazione della fenciclidina non è stata dimostrata. Sebbene esistano raccomandazioni per l'acidificazione delle urine, il coma da sovradosaggio di fenciclidina può durare dai 7 ai 10 giorni. L'agitazione o la psicosi causate dalla fenciclidina possono essere interrotte con la somministrazione di diazepam. I disturbi psicotici persistenti richiedono la somministrazione di neurolettici, come l'aloperidolo. Poiché la fenciclidina ha un effetto anticolinergico, i neurolettici con un effetto simile, come la clorpromazina, devono essere evitati.

Inalanti

Gli inalanti includono diverse categorie di sostanze chimiche che evaporano a temperatura ambiente e possono causare drastici cambiamenti nello stato mentale se inalate. Alcuni esempi includono toluene, cherosene, benzina, tetraidrocloruro di carbonio, nitrato di amile e protossido di azoto. I solventi (ad esempio, il toluene) sono comunemente usati dai bambini a partire dai 12 anni di età. La sostanza viene solitamente inserita in un sacchetto di plastica e inalata. Vertigini e intossicazione si verificano entro pochi minuti. Anche gli aerosol contenenti solventi fluorocarbonici sono ampiamente utilizzati. L'uso prolungato o quotidiano può causare danni a diversi apparati: aritmie cardiache, soppressione del midollo osseo, degenerazione cerebrale, danni al fegato, danni renali e danni ai nervi periferici. La morte è possibile, probabilmente correlata ad aritmie cardiache, soprattutto in caso di sforzo fisico o ostruzione delle vie aeree superiori.

Il nitrato di amile (poppers) è un rilassante della muscolatura liscia ed è stato utilizzato in passato per trattare l'angina. Si tratta di un liquido giallo, volatile e infiammabile dall'odore fruttato. Negli ultimi anni, il nitrato di amile e il nitrato di butile sono stati utilizzati per rilassare la muscolatura liscia e migliorare l'orgasmo, soprattutto dagli omosessuali maschi. È disponibile come deodorante per ambienti. Può causare eccitazione, vampate di calore e vertigini. Gli effetti collaterali includono palpitazioni, ipotensione ortostatica, mal di testa e, nei casi più gravi, perdita di coscienza.

Anestetici gassosi come il protossido di azoto o l'alotano vengono talvolta utilizzati dagli operatori sanitari per indurre intossicazione. Il protossido di azoto è anche oggetto di abuso da parte degli addetti alla ristorazione, poiché si presenta in piccoli contenitori di alluminio monouso utilizzati per la panna montata. Il protossido di azoto produce euforia, analgesia e successiva perdita di coscienza. L'uso compulsivo e l'intossicazione cronica sono raramente segnalati, ma esiste un rischio di overdose associato all'abuso di questo anestetico.

Trattamento della dipendenza

Il trattamento dell'abuso e della dipendenza da sostanze deve essere personalizzato in base alla natura della sostanza e alle caratteristiche individuali di ciascun paziente. L'algoritmo tiene conto di diverse opzioni terapeutiche. I trattamenti farmacologici disponibili sono presentati per ciascuna categoria di sostanze psicoattive. Il trattamento è impossibile senza la conoscenza delle proprietà farmacologiche delle sostanze o delle combinazioni di sostanze utilizzate dal paziente. Questo è particolarmente importante quando si tratta un'overdose o si disintossica un paziente con sintomi di astinenza. È importante comprendere che il trattamento della dipendenza richiede molti mesi e anni di riabilitazione. I modelli comportamentali sviluppati in migliaia di somministrazioni di farmaci non scompaiono dopo la disintossicazione o anche dopo un tipico programma di riabilitazione ospedaliera di 28 giorni. È necessario un trattamento ambulatoriale a lungo termine. Sebbene sia preferibile cercare di raggiungere l'astinenza completa, nella pratica molti pazienti sono tentati di ricominciare ad assumere la sostanza, il che potrebbe richiedere cicli di trattamento ripetuti. In questo caso, la terapia di mantenimento, come il trattamento metadonico a lungo termine per la dipendenza da oppioidi, può essere efficace. Questo processo può essere paragonato al trattamento di altre malattie croniche, come diabete, asma o ipertensione, che richiedono una terapia farmacologica a lungo termine e difficilmente guariscono completamente. Se consideriamo la dipendenza nel contesto di una malattia cronica, il trattamento esistente per la dipendenza può essere considerato piuttosto efficace. Il trattamento a lungo termine è accompagnato da un miglioramento dello stato fisico e mentale, nonché dell'attività sociale e professionale. Purtroppo, a causa del pessimismo generale nella comunità medica riguardo all'efficacia del trattamento, gli sforzi terapeutici sono principalmente diretti alla correzione delle complicanze - polmonari, cardiovascolari ed epatiche - piuttosto che alla correzione dei cambiamenti comportamentali associati alla dipendenza. Nel frattempo, concentrando gli sforzi sul trattamento della dipendenza stessa, è possibile prevenire le complicanze somatiche, e ciò richiede un programma di riabilitazione a lungo termine.