Allucinogeni

Distorsione percezione quali allucinazioni o illusioni, e disturbi del pensiero (per esempio, la paranoia) può essere causato da molti farmaci, se preso in dosi tossiche. Distorsione percezione e allucinazioni possono verificarsi anche durante il periodo dei sintomi di astinenza al momento della cessazione del l'uso di sedativi (come i barbiturici o alcool). Tuttavia, alcune sostanze causano disturbi di disturbi della percezione, di pensiero e di umore, anche a basse dosi, che non hanno un impatto significativo sulla memoria e l'orientamento. Tali sostanze sono spesso chiamate allucinogeni (sostanze psichedeliche). Tuttavia, il loro uso non porta sempre alla comparsa di allucinazioni. Negli Stati Uniti le sostanze psichedeliche più frequentemente utilizzati includono dietilamide dell'acido lisergico (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "ecstasy") e gli agenti cholinolytic alti (atropina, benzotropin). L'uso di queste sostanze attirò l'attenzione del pubblico negli anni 60-70, ma poi, negli anni '80, il loro uso diminuì. Nel 1989, l'uso di allucinogeni negli Stati Uniti ha iniziato ad aumentare nuovamente. Nel 1993, l'11,8% degli studenti universitari riferiva di aver usato una di queste sostanze almeno una volta. La tendenza all'aumento del consumo è stata particolarmente pronunciata negli adolescenti, a partire dall'ottavo anno.

Sebbene l'effetto psichedelico possa essere causato da varie sostanze, i farmaci psichedelici di base appartengono a due gruppi. Gli allucinogeni indoleamini includono LSD, DMT (N, N-dimetiltriptamina), psilocibina. Le fenetilamine comprendono la mescalina, la dimetossimetilfetamina (HOME), la metilenendriossi anfetamina (MDA) e l'MDMA. Formulazioni di entrambi i gruppi hanno una forte affinità per serotonina 5-HT 2 recettori (Titeler et al., 1988), ma differiscono per affinità per altri sottotipi di recettori 5-HT. Esiste una forte correlazione tra l'affinità relativa di questi composti per i recettori 5-HT2 e la loro capacità di causare allucinazioni negli esseri umani. Ruolo della 5-HT 2 recettori nello sviluppo di allucinazioni confermato anche dal fatto che gli antagonisti di questi recettori, per esempio, ritanserina, efficace bloccare le risposte comportamentali ed elettrofisiologici allucinogeni indotti in animali da esperimento. Recenti studi vincolanti condotti con recettori clonati di 5-HT hanno dimostrato che l'LSD interagisce con la maggior parte dei 14 sottotipi di questi recettori a concentrazioni nanomolari. Pertanto, è dubbio che l'effetto psichedelico sia stato associato ad un effetto su uno qualsiasi dei sottotipi di recettori della serotonina.

L'LSD è il farmaco più attivo di questo gruppo, che causa un significativo effetto psichedelico anche a una dose così bassa di 25-50 μg. Di conseguenza, l'LSD è 3000 volte più attivo della mescalina.

L'LSD è venduto nel mercato sotterraneo in varie forme. Una di queste forme moderne popolari sono i francobolli, che sono rivestiti con un adesivo contenente una dose diversa di LSD (da 50 a 300 mg o più). Sebbene la maggior parte dei campioni venduti come LSD contengano l'LSD, campioni di funghi velenosi e altre sostanze vegetali vendute come psilocibina e altri sostanze psichedeliche raramente contengono un allucinogeno.

Nell'uomo, l'azione degli allucinogeni è variabile, anche per la stessa persona in tempi diversi. Oltre alla dose della sostanza, il suo effetto dipende dalla sensibilità individuale e dalle condizioni esterne. L'LSD dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito e inizia ad agire per 40 minuti. L'effetto raggiunge il picco dopo 2-4 ore e poi regredisce per 6-8 ore. Con una dose di 100 μg, l'LSD causa distorsioni della percezione e allucinazioni, oltre a cambiamenti affettivi, tra cui euforia o depressione, paranoia, eccitazione intensa e talvolta senso di panico. I segni dell'uso dell'LSD includono: pupille ampie, ipertensione, polso rapido, arrossamento della pelle, salivazione, lacrimazione, rivitalizzazione dei riflessi. La distorsione della percezione visiva è particolarmente pronunciata quando si usa l'LSD. I colori sembrano più intensi, la forma degli oggetti può essere distorta, una persona presta attenzione a sfumature insolite, ad esempio, a un disegno di crescita dei capelli sul retro di un pennello. È stato riferito che queste sostanze possono aumentare l'efficacia della psicoterapia e contribuire al trattamento della dipendenza e di altri disturbi mentali. Tuttavia, questi rapporti non sono supportati da studi controllati. Al momento, non vi è alcun motivo per considerare questi farmaci curativi.

Il cosiddetto "brutto viaggio" è caratterizzato da un'intensa ansia, anche se a volte si evidenziano depressione grave e ideazione suicidaria. I disturbi visivi sono solitamente espressi. Il "cattivo viaggio" associato all'uso di LSD è difficile da distinguere dalla reazione agli agenti colinolitici e alla fenciclidina. Ad oggi, non ci sono stati decessi documentati causati dall'uso di LSD, ma ci sono state segnalazioni di decessi e suicidi avvenuti sullo sfondo dell'LSD o subito dopo la sua conclusione. Reazioni psicotiche prolungate, della durata di due giorni o più, possono verificarsi dopo aver preso un allucinogeno all'interno. Nelle persone predisposte, queste sostanze possono provocare episodi schizofreniformi. Inoltre, secondo alcune fonti, l'uso prolungato di queste sostanze può portare allo sviluppo di disturbi psicotici persistenti. L'uso frequente di sostanze psichedeliche è raro e pertanto la tolleranza di solito non si sviluppa. Per i cambiamenti comportamentali causati dall'LSD, la tolleranza si sviluppa se la sostanza viene consumata 3-4 volte al giorno, ma la sindrome da astinenza non si sviluppa. Modelli sperimentali hanno dimostrato tolleranza crociata tra LSD, mescalina e psilocibina.

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Trattamento dell'abuso di allucinogeni

A causa dell'imprevedibilità dell'azione delle sostanze psichedeliche, ogni applicazione comporta un certo rischio. Sebbene le dipendenze e le dipendenze non si sviluppino, potrebbe essere necessaria l'assistenza medica per "cattivi viaggi". A volte sembra che l'eccitazione pesante richieda l'uso di droghe, ma l'effetto necessario in questa situazione può avere una solita conversazione calmante. Gli agenti antipsicotici (antagonisti del recettore della dopamina) possono migliorare le esperienze spiacevoli. Diazepam, 20 mg per via orale, può essere efficace. Un effetto collaterale particolarmente negativo dell'LSD e di altri farmaci simili è l'insorgenza di disturbi visivi episodici, che sono stati osservati in una piccola parte di persone che hanno usato l'LSD in passato. Questo fenomeno è stato chiamato "flashback" e ricorda le sensazioni che si sono formate sullo sfondo dell'azione dell'LSD. Attualmente, nelle classificazioni ufficiali, è indicato come disturbo persistente della percezione causato da allucinogeni. Questo fenomeno si manifesta come immagini false sulla periferia del campo visivo, il flusso di pseudoallucinazioni geometriche a colori e immagini di tracce positive. Nella metà dei casi, questa perdita visiva rimane stabile e, quindi, costituisce una perturbazione persistente del funzionamento dell'analizzatore visivo. Per provocare i fattori includono stress, stanchezza, stare in una stanza buia, prendere marijuana, neurolettici, ansia.

MDMA (ecstasy)

MDMA e MDA sono feniletilamine, che hanno sia un effetto stimolante che un effetto psichedelico. L'MDMA ha guadagnato popolarità negli anni '80 in alcuni campus, grazie alla capacità di esacerbare le capacità sensoriali e le riflessioni. Questa sostanza è stata raccomandata da alcuni psicoterapeuti per migliorare l'efficacia del trattamento, ma non ci sono prove a supporto di questa opinione. L'effetto acuto della sostanza dipende dalla dose ed è caratterizzato da tachicardia, secchezza delle fauci, mascelle di miscelazione, dolore ai muscoli e, a dosi più elevate, allucinazioni visive, agitazione, ipertermia e attacchi di panico.

La MDA e l'MDMA causano la degenerazione dei neuroni serotoninergici e dei loro assoni nei ratti. Sebbene questo effetto non sia stato dimostrato negli esseri umani, un basso livello di metaboliti della serotonina è stato notato nel liquido cerebrospinale di persone con uso a lungo termine di MDA. Pertanto, questa sostanza può avere effetti neurotossici, mentre i benefici potenziali di MDMA non sono stati dimostrati.

Fenciclidina

Con la sua azione farmacologica è diverso da altri psichedelici, il cui prototipo è l'LSD. Inizialmente, la fenciclidina fu suggerita come anestetico negli anni '50, ma non fu usata a causa dell'alta frequenza del delirio e delle allucinazioni nel periodo postoperatorio. Si riferiva ad anestetici dissociativi, perché nello stato di anestesia i pazienti conservano la coscienza, hanno una vista lampeggiante, una faccia congelata e muscoli rigidi. L'abuso di questo farmaco è iniziato con gli anni '70. Inizialmente, è stato assunto per via orale, e poi è stato fumato, che ha fornito un migliore controllo sulla dose. L'effetto del farmaco è stato studiato in volontari sani. Alla dose di 0,05 mg / kg, la fenciclidina causa opacizzazione emotiva, impoverimento del pensiero, reazioni bizzarre nei test proiettivi. Fenziliklidin può anche causare una posa catatonica e una sindrome schizofreniforme. Le persone che usano alte dosi del farmaco possono reagire attivamente alle allucinazioni, mostrare ostilità e comportamento aggressivo. L'effetto anestetico aumenta con l'aumentare della dose. Possono avere un sopore o un coma, accompagnati da rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipertermia. All'atto di intossicazione nei pazienti, può verificarsi un progressivo deterioramento dello stato dal comportamento aggressivo allo sviluppo del coma con la presenza di pupille ampie non reattive e un'alta pressione arteriosa.

La fenzyclidina ha un'alta affinità per le strutture della corteccia e del sistema limbico, con conseguente blocco dei recettori del glutammato di tipo N-metil-D-acapatotale (NMDA). Alcuni oppiacei e altri agenti hanno lo stesso effetto della fenciclidina sui modelli di laboratorio e si legano specificamente a questi stessi recettori. Secondo alcuni rapporti, la stimolazione dei recettori NMDA da parte di un gran numero di aminoacidi eccitatori è uno dei collegamenti nella "cascata ischemica", che porta alla morte dei neuroni. A questo proposito, c'è un interesse nella creazione di analoghi della fenpiclidina, che bloccherebbe anche i recettori NMDA, ma non ha effetti psicotogeni.

La fenzyclidina causa un fenomeno di rinforzo nei primati, come dimostrato dagli esperimenti con l'auto-introduzione di sostanze che portano all'intossicazione. Le persone usano più spesso la fenciclidina occasionalmente, ma circa il 7% dei casi, secondo alcuni studi, è utilizzato quotidianamente. Secondo alcuni dati, gli animali sviluppano tolleranza agli effetti comportamentali del PCP, ma questo fenomeno non è stato studiato sistematicamente negli esseri umani. Nei primati dopo l'interruzione della somministrazione giornaliera, si osservano sintomi di astinenza: sonnolenza, tremore, crisi epilettiche, diarrea, piloerezione, bruxismo, vocalizzazione.

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Trattamento dell'abuso di fenciclidina

In caso di sovradosaggio, sono necessarie solo misure di supporto, poiché non vi è alcun farmaco che blocchi gli effetti della fenciclidina e l'efficacia delle misure per accelerare l'escrezione di fenciclidina non è dimostrata. Sebbene ci siano raccomandazioni per l'acidificazione delle urine. Il coma con una dose eccessiva di fenciclidina può durare da 7 a 10 giorni. L'eccitazione o una condizione psicotica causata dalla fenciclidina possono essere drogate con diazepam. Disturbi psicotici persistenti richiedono la nomina di neurolettici, ad esempio aloperidolo. Poiché la fenciclidina ha un effetto holinolitico, i neurolettici con un effetto simile, ad esempio la clorpromazina, devono essere evitati.

Inalanti

Gli inalanti comprendono diverse categorie di prodotti chimici che evaporano a temperatura ambiente e possono causare improvvisi cambiamenti dello stato mentale quando inalato. Esempi sono toluene, cherosene, benzina, tetraidrocloruro di carbonio, nitrato di amile, protossido di azoto. Solventi (ad esempio, toluene) vengono solitamente utilizzati dai bambini di età superiore ai 12 anni. La sostanza viene solitamente inserita in un sacchetto di plastica e viene inalata. Dopo pochi minuti, si verificano vertigini e intossicazione. Anche gli aerosol contenenti solventi fluorocarburi sono ampiamente utilizzati. L'uso prolungato o giornaliero può causare danni a diversi sistemi del corpo: violazione della frequenza cardiaca, depressione del midollo osseo, degenerazione del cervello, danni al fegato, ai reni, ai nervi periferici. È possibile un esito letale, probabilmente associato a un disturbo del ritmo cardiaco, in particolare con lo sforzo fisico o l'ostruzione delle vie aeree superiori.

Il nitrato di amile (poppers) provoca il rilassamento della muscolatura liscia ed è stato usato in passato per trattare l'angina pectoris. È un liquido infiammabile volatile giallo con un odore fruttato. Negli ultimi anni, il nitrato di amile e il nitrato di butile sono stati utilizzati per rilassare i muscoli lisci e migliorare l'orgasmo, in particolare gli omosessuali maschi. È acquistato sotto forma di deodoranti per ambienti. Può causare agitazione, sensazione di afflusso di sangue, vertigini. Gli effetti collaterali includono battito cardiaco, ipotensione ortostatica, mal di testa, nei casi più gravi, perdita di coscienza è possibile.

Gli anestetici gassosi, ad esempio il protossido di azoto o l'alotano, vengono talvolta usati per intossicare il personale medico. Anche il protossido d'azoto viene abusato dai lavoratori della ristorazione pubblica, poiché viene prodotto in piccoli contenitori di alluminio usa e getta usati per la panna da montare. L'ossido nitroso provoca euforia, analgesia e quindi perdita di coscienza. L'uso compulsivo e l'intossicazione cronica sono segnalati raramente, ma esiste il rischio di sovradosaggio associato all'abuso di questo anestetico.

Trattamento della dipendenza

Il trattamento dell'abuso di sostanze e della dipendenza dovrebbe dipendere dalla natura della sostanza e dalle caratteristiche individuali di ogni singolo paziente. L'algoritmo tiene conto di varie possibilità terapeutiche. Per ogni categoria di sostanze psicoattive viene fornito un trattamento medico disponibile. Il trattamento è impossibile senza conoscere le caratteristiche farmacologiche delle sostanze utilizzate dal paziente o una loro combinazione. Ciò è particolarmente importante nel trattamento del sovradosaggio o della disintossicazione in un paziente con una sindrome da astinenza. È importante capire che il trattamento della dipendenza richiede molti mesi e anni di riabilitazione. Gli stereotipi comportamentali sviluppati durante le migliaia di iniezioni del farmaco non scompariranno dopo la disintossicazione e anche dopo un tipico programma di riabilitazione del paziente di 28 giorni. È necessario un trattamento ambulatoriale a lungo termine. Sebbene sia preferibile sforzarsi per una completa astinenza, nella pratica molti pazienti sono tentati di ricominciare ad usare il farmaco, il che può richiedere cicli ripetuti di trattamento. In questo caso, la terapia di mantenimento può essere efficace, come il trattamento a lungo termine con metadone nella dipendenza da oppioidi. Questo processo può essere confrontato con il trattamento di altre malattie croniche come il diabete, asma bronchiale o ipertensione, che richiedono la somministrazione a lungo termine di farmaci, e recupero completo improbabile. Se consideriamo la dipendenza nel contesto di una malattia cronica, allora il trattamento esistente di dipendenza può essere considerato abbastanza efficace. Il trattamento a lungo termine è accompagnato da un miglioramento dello stato fisico e mentale, nonché da attività sociali e professionali. Purtroppo, a causa di generale pessimismo comunità medica per quanto riguarda l'efficacia del trattamento, gli sforzi terapeutici rivolti principalmente alla correzione delle complicazioni - polmonare, cardiovascolare, epatica, e non alla correzione dei cambiamenti comportamentali associati con la dipendenza. Nel frattempo, dirigendo gli sforzi per curare la dipendenza stessa, è possibile prevenire complicazioni somatiche, e questo richiede un lungo programma di riabilitazione.