Analisi biochimica del liquore

Il rapporto tra il numero di elementi cellulari e quello di proteine è di notevole importanza ai fini della diagnosi.

Determinazione della quantità di proteine nel liquore

Normalmente, il liquido cerebrospinale contiene 0,1-0,3 g/l di proteine, principalmente albumina. Nelle neuroinfezioni e in altri processi patologici, la quantità di proteine aumenta con l'aumentata permeabilità della barriera del liquido ematocerebrospinale dovuta al suo ingresso dal plasma sanguigno. Nelle neuroinfezioni virali, il contenuto proteico può raggiungere 0,6-1,5 g/l, nelle infezioni batteriche 3,0-6,0 g/l e, nelle fasi successive, fino a 16-20 g/l. La composizione delle proteine varia. Nella meningite batterica, nel liquido cerebrospinale sono presenti globuline e persino fibrinogeno. Nella meningite tubercolare, dopo che il liquido cerebrospinale è stato lasciato riposare in frigorifero per 24 ore, si forma una rete di sottili filamenti di fibrina, mentre nella meningite pneumococcica si forma un denso coagulo di fibrina.

Nella meningite virale, nelle fasi iniziali della meningite batterica, si osserva un forte aumento del numero di cellule con un contenuto proteico normale - dissociazione cellula-proteina. Nell'encefalite virale, nei tumori e nell'emorragia subaracnoidea, è possibile un aumento significativo della concentrazione proteica con citosi normale o lieve pleiocitosi - dissociazione proteina-cellula.

La concentrazione di proteine nel liquido cerebrospinale aumenta in caso di alterazione della barriera ematoencefalica (BEE), rallentamento del riassorbimento o aumentata sintesi locale di immunoglobuline (Ig). L'alterazione della BEE può verificarsi a causa di infiammazione, ischemia, trauma o neovascolarizzazione tumorale. La concentrazione normale di proteine nella cisterna lombare non supera 0,45 g/l ed è la più elevata rispetto a quella presente in altre parti dello spazio subaracnoideo. Il contenuto proteico nel liquido cerebrospinale aumenta proporzionalmente alla distanza dal sito di sintesi e può raggiungere 0,1 g/l nei ventricoli cerebrali, 0,3 g/l nella cisterna basale e 0,45 g/l nella cisterna lombare.

Un aumento significativo del contenuto proteico è caratteristico della sindrome di Guillain-Barré (a partire dalla terza settimana di malattia) e della CIDP. Una concentrazione proteica particolarmente elevata è tipica dei tumori del midollo spinale. I tumori delle porzioni inferiori del canale spinale sono spesso accompagnati dalla sindrome del liquido cerebrospinale di Froelich: il liquido cerebrospinale è xantocromico, coagula in provetta durante il deflusso e il contenuto proteico in esso contenuto aumenta di 10-20 volte.

L'elettroforesi e l'immunoelettroforesi vengono utilizzate per l'analisi qualitativa e quantitativa delle proteine del liquido cerebrospinale. Normalmente, circa il 70% è costituito da albumina e circa il 12% da γ-globuline. Le proteine presenti nel liquido cerebrospinale provengono dal plasma sanguigno tramite trasporto selettivo o sono sintetizzate nello spazio subaracnoideo stesso. Pertanto, un aumento della concentrazione proteica nel liquido può verificarsi sia a seguito di una violazione generale dello stato immunologico dell'organismo, sia a seguito di un'aumentata sintesi locale. Un aumento della concentrazione di γ-globuline (ipergammaglobuline) con un contenuto proteico totale normale è caratteristico principalmente della sclerosi multipla. Se si rileva un aumento delle immunoglobuline nel liquido cerebrospinale, è necessario controllarne il livello nel siero. Un aumento delle Ig può essere osservato anche con un contenuto proteico totale normale nel liquido. Un aumento delle IgG viene quindi rilevato nella sclerosi multipla e nella poliradicoloneuropatia acuta, e talvolta nei tumori intracranici e in varie malattie infiammatorie del sistema nervoso centrale, tra cui encefalite, meningite, panencefalite sclerosante subacuta, ecc.

Le Ig policlonali formano una singola banda diffusa durante l'elettroforesi. Le Ig monoclonali formano bande separate e distinte nell'area di deposizione delle γ-globuline. Poiché si ritiene che ogni clone di linfociti B produca Ig specifiche, un gruppo di bande distinte (bande oligoclonali) che compaiono durante l'elettroforesi riflette la presenza di Ig oligoclonali sintetizzate da determinati cloni di linfociti nel liquido cerebrospinale. Il fatto che le Ig siano sintetizzate specificamente all'interno del SNC è confermato dall'assenza di bande oligoclonali durante l'elettroforesi del siero sanguigno. Il rilevamento delle bande oligoclonali è molto importante per la diagnosi di sclerosi multipla, poiché il 70% dei pazienti con una diagnosi clinicamente attendibile di sclerosi multipla presenta bande oligoclonali durante l'elettroforesi del liquido cerebrospinale.

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Determinazione della quantità di glucosio nel liquore

La barriera ematoliquorale è semipermeabile al glucosio, quindi il suo contenuto nel liquido cerebrospinale è in media il 50% di quello nel sangue e si attesta tra 2,2 e 3,3 mmol/l. A causa dell'aumentata permeabilità della barriera ematoliquorale, nei processi infiammatori asettici la quantità di glucosio aumenta a 3,5-5,0 mmol/l, mentre nella meningite sierosa virale e nell'encefalite rimane tra 2,5 e 4,5 mmol/l. Nella meningite batterica, il livello di glucosio è normale o aumenta durante il primo giorno. Successivamente, a causa del consumo di glucosio da parte della flora microbica e dei neutrofili, il livello di glucosio diminuisce costantemente fino a scomparire completamente, il che indica la lunga storia del processo patologico. Il test del livello di glucosio è importante per valutare l'efficacia del trattamento della meningite batterica. Con una terapia antibatterica efficace, il livello di glucosio si normalizza dopo 2-3 giorni, mentre se non si verifica alcun effetto, rimane basso o diminuisce ulteriormente.

Tra i metodi di ricerca aggiuntivi attualmente implementati nella pratica come test rapidi per la diagnosi differenziale, si raccomanda di determinare il livello di lattato e il pH del liquido cerebrospinale. Normalmente, il contenuto di lattato è compreso tra 1,2 e 2,2 mmol/l, ma in caso di meningite batterica il suo livello aumenta di 3-10 volte o più. Normalmente, il liquido cerebrospinale ha una reazione leggermente alcalina, con un pH compreso tra 7,35 e 7,40, mentre in caso di meningite batterica il pH scende a 7,0-7,1.

La concentrazione di glucosio diminuisce man mano che il liquido cerebrospinale circola dai ventricoli cerebrali alla cisterna lombare. Normalmente, il rapporto tra la concentrazione di glucosio nel liquido cerebrospinale e nel plasma sanguigno è almeno pari a 0,6. È importante ricordare, tuttavia, che il rapporto tra la concentrazione di glucosio nel liquido cerebrospinale e la concentrazione plasmatica può diminuire per un certo periodo di tempo (circa 2 ore) dopo il pasto. A livelli di glucosio molto elevati nel sangue (oltre 25 mmol/l), i trasportatori di membrana del glucosio sono completamente saturi e pertanto la sua concentrazione relativa nel liquido cerebrospinale può essere inferiore a quanto teoricamente previsto. Un livello normale di glucosio nel liquido cerebrospinale con un livello elevato nel sangue può indicare un aumento dell'utilizzo del glucosio nello spazio subaracnoideo. Bassi livelli di glucosio nel liquido cerebrospinale possono essere osservati in caso di ipoglicemia, ma il rapporto liquido cerebrospinale/plasma rimane invariato. Molto più spesso, l'ipoglicorrachia, ovvero un basso contenuto di glucosio nello spazio sottotecale, si verifica a causa di un alterato trasporto attivo di membrana, accompagnato da una diminuzione del rapporto liquido cerebrospinale/plasma. Questo si osserva in molti processi infiammatori delle meningi. Pertanto, bassi livelli di glucosio sono causati da meningiti batteriche, tubercolari, fungine e carcinomatose acute. Una diminuzione meno pronunciata della concentrazione di glucosio si osserva spesso nella sarcoidosi delle meningi, nelle infezioni parassitarie (cisticercosi e trichinosi) e nelle meningiti causate da fattori chimici. Nella meningite virale (parotite, herpes, coriomeningite linfocitaria), il livello di glucosio diminuisce leggermente e spesso rimane normale. Anche l'emorragia subaracnoidea causa ipoglicorrachia, il cui meccanismo rimane poco chiaro. Una diminuzione della concentrazione di glucosio nel liquido cerebrospinale può persistere per 2-3 settimane dopo la normalizzazione della citosi nella meningite acuta.

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