Un'analisi dei farmaci anticonvulsivi nei bambini con epilessia sintomatica

L'epilessia è stata e rimane un problema medico e sociale estremamente rilevante per la neurologia pediatrica. Secondo alcuni autori, l'incidenza media annua dell'epilessia nei paesi economicamente sviluppati è di 17,3 casi ogni 100.000 abitanti all'anno. La prevalenza dell'epilessia nel mondo è di 5-10 casi ogni 1.000 abitanti. Nei paesi della CSI, inclusa l'Ucraina, questa cifra si attesta tra 0,96 e 3,4 casi ogni 1.000 abitanti.

L'epilessia ha un impatto negativo globale sui bambini affetti da questa malattia, causando limitazioni significative che impediscono loro di realizzarsi pienamente in diversi ambiti della vita. Pertanto, uno dei problemi più importanti è la terapia dei disturbi epilettici al fine di raggiungere la remissione e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Lo scopo dello studio era determinare l'efficacia della terapia antiepilettica nei bambini con epilessia sintomatica.

Abbiamo osservato 120 bambini di età compresa tra 1 e 17 anni affetti da epilessia sintomatica. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a visita clinica, anamnesi, esame neurologico, EEG, monitoraggio EEG a lungo termine in stato di veglia, EEG durante il sonno, risonanza magnetica per immagini (RMI) e/o neurosonografia, visite specialistiche. Per verificare la diagnosi è stata utilizzata la seguente documentazione medica: schede ambulatoriali individuali, schede di dimissione ospedaliera, dati provenienti da ulteriori metodi di ricerca.

I pazienti inclusi nello studio hanno ricevuto carbamazepina, valproato, lamotrigina, topiramato, fenobarbital e benzodiazepine. All'inizio dello studio, 75 dei 120 pazienti erano in monoterapia e 45 in politerapia, di cui 43 assumevano due farmaci e 2 tre anticonvulsivanti.

La selezione degli anticonvulsivanti nel nostro studio è stata effettuata in conformità con le raccomandazioni della Lega Internazionale contro le Malattie Epilettiche (ILAE 2001-2004), tenendo conto delle manifestazioni cliniche e dei dati EEG dal punto di vista della “medicina basata sulle prove”.

L'eziologia dell'epilessia in 45 pazienti (37,5%) era associata a fattori perinatali, in 24 pazienti (20%) ad anomalie congenite dello sviluppo cerebrale, in 14 pazienti (11,7%) a traumi craniocerebrali, in 5 pazienti (4,1%) a sclerosi tuberosa, in 31 pazienti (26,7%) a pregresse malattie infettive del sistema nervoso. Tra i pazienti, le lesioni perinatali del sistema nervoso centrale hanno prevalso tra i fattori eziologici.

Analizzando i dati anamnestici dei pazienti con forme focali sintomatiche di epilessia, si è riscontrato che la malattia ha esordito nell'infanzia in 26 pazienti (22%), nella prima infanzia in 35 pazienti (29%), nella tarda infanzia in 47 pazienti (39,5%), nella pubertà in 8 pazienti (6,5%) e nell'adolescenza in 4 pazienti (3%). Nella maggior parte dei pazienti, l'epilessia ha esordito più spesso nella tarda infanzia.

Il fenobarbitale è stato somministrato a bambini di età compresa tra 1 e 10 anni. Tra i pazienti trattati con carbamazepina, preparati a base di acido valproico e topiromato, i sottogruppi più numerosi erano quelli di età compresa tra 7 e 10 anni e i primi adolescenti (da 11 a 14 anni). Il sottogruppo più numeroso era quello degli adolescenti (da 15 a 17 anni) nel campione di pazienti trattati con lamotrigina.

Lo studio ha analizzato l'efficacia dei farmaci antiepilettici in relazione all'età nel gruppo di pazienti in studio. La percentuale è stata calcolata sul numero totale di pazienti che assumevano un determinato farmaco. Nel valutare l'efficacia della terapia anticonvulsivante, sono stati considerati i seguenti indicatori: remissione, riduzione delle crisi di oltre il 50%, riduzione delle crisi inferiore al 50%, aumento della frequenza delle crisi e nessun effetto. Un risultato positivo è stato considerato come remissione + riduzione delle crisi di oltre il 50%, un risultato negativo è stato considerato come inefficacia della terapia (aumento della frequenza delle crisi + nessun effetto).

Durante l'assunzione di farmaci:

• In 1 paziente di età compresa tra 1 e 3 anni, i barbiturici hanno raggiunto la remissione; in 2 pazienti in età prescolare e scolare primaria, non vi è stato alcun effetto dalla terapia con barbiturici;
• le benzodiazepine in 2 pazienti (28,8%) di età compresa tra 4 e 10 anni hanno raggiunto la remissione clinica dell'epilessia, in 1 paziente in età scolare primaria (14,3%) le crisi sono diventate più frequenti e in 4 pazienti (57,1%) non si è verificato alcun effetto dalla terapia con benzodiazepine. Il clonazepam è risultato ugualmente inefficace quando utilizzato in tutte le fasce d'età;
• carbamazepina in 22 (44%) pazienti, è stata raggiunta la remissione clinica completa dell'epilessia, in 2 (4%) pazienti le crisi sono diventate più frequenti e in 26 (52%) pazienti non si è verificato alcun effetto della terapia con carbamazepina. In tutti i casi di aumento della frequenza delle crisi, la carbamazepina è stata gradualmente interrotta;
• L'acido valproico ha raggiunto la remissione clinica in 23 pazienti (50%), gli attacchi sono diventati più frequenti in 3 pazienti (6,5%) e un decorso resistente è stato osservato in 20 pazienti (43,5%). I valproati sono stati meno efficaci quando utilizzati in gruppi di bambini di età compresa tra 7 e 10 anni e 11 e 14 anni - 6 pazienti (13%) ciascuno, da 4 a 6 anni e da 15 a 17 anni - 5 pazienti (10,9%) ciascuno. La maggiore efficacia dei valproati è stata osservata nel gruppo di età compresa tra 1 e 3 anni - 5 pazienti su 6 in questo gruppo hanno raggiunto la remissione; la lamotrigina ha avuto un effetto positivo significativo - la remissione clinica completa dell'epilessia è stata raggiunta in 12 pazienti (85,7%) e non vi è stato alcun effetto dalla terapia con lamotrigina in 25 pazienti (14,3%). La lamotrigina è stata inefficace quando utilizzata in un gruppo di bambini di età compresa tra 15 e 17 anni - in 2 pazienti (14,3%);
• Il topiramato ha determinato la remissione clinica completa dell'epilessia in 33 pazienti (70%), in 1 paziente (2,1%) le crisi sono diventate più frequenti e 13 pazienti (27,7%) sono rimasti resistenti alla terapia. Nel gruppo di bambini di età compresa tra 1 e 3 anni, la remissione è stata raggiunta in 4 pazienti (8,5%) e in 1 paziente il decorso è stato resistente. Nel gruppo di bambini in età prescolare, la remissione è stata raggiunta in 7 pazienti (14,9%) e in 3 pazienti (6,9%) il numero di crisi è diminuito di meno del 50%. Nel gruppo di bambini di età compresa tra 7 e 10 anni, la remissione è stata raggiunta in 7 pazienti (14,9%) e 4 pazienti (8,5%) sono risultati resistenti alla terapia. Nel gruppo di bambini di età compresa tra 11 e 14 anni, la remissione è stata raggiunta in 9 pazienti (19,1%) e in 2 pazienti (4,3%) non è stata ottenuta la completa remissione delle crisi. In adolescenza, il topiromato è risultato efficace in 6 pazienti (12,8%), mentre in 4 (8,5%) è stato osservato un decorso resistente. Pertanto, il topiromato si è dimostrato ugualmente efficace in tutte le fasce d'età.

L'analisi di correlazione ha rivelato che l'effetto maggiore è stato dimostrato dalla carbamazepina nella fascia di età 4-6 anni per l'epilessia del lobo temporale, il trauma cranico come fattore eziologico e l'esordio nella tarda infanzia; dai valproati nelle fasce di età 1-3 anni e 7-10 anni per l'epilessia occipitale e parietale, le malformazioni congenite e le lesioni perinatali come fattori eziologici e l'esordio nella prima infanzia; dalla lamotrigina nella fascia di età 11-14 anni per l'epilessia frontale, le neuroinfezioni come fattore eziologico e l'esordio nella pre- e pubertà; dal topiramato in tutte le fasce di età per l'epilessia del lobo temporale, le malformazioni congenite, le lesioni perinatali e la sclerosi tuberosa come fattori eziologici e l'esordio nella prima infanzia e nella tarda infanzia.

Pertanto, durante l'analisi della terapia antiepilettica, è emerso che i pazienti assumevano più frequentemente carbamazepina, valproato e topiromato. Il massimo effetto positivo (remissione e riduzione delle crisi di oltre il 50%) della terapia antiepilettica è stato osservato con l'assunzione di carbamazepina nella fascia di età 4-6 anni, con l'assunzione di valproato nella fascia di età 1-3 anni, con lamotrigina nella fascia di età 11-14 anni, con topiromato nella fascia di età 7-10 e 15-17 anni.

VV Salnikova, Prof. Associato O. Yu. Sukhonosova, SN Korenev. Analisi dei farmaci anticonvulsivanti nei bambini affetti da epilessia sintomatica // International Medical Journal n. 4 2012

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