Arava

Arava (leflunomide) è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) e di altre malattie infiammatorie articolari. Appartiene a una classe di farmaci noti come desmetilazotiomidine (DMARD), utilizzati per sopprimere il sistema immunitario e ridurre l'infiammazione articolare.

Il principio attivo leflunomide è un inibitore della sintesi di pirimidine, il che significa che agisce sulle cellule immunitarie che svolgono un ruolo nello sviluppo dell'infiammazione articolare nell'artrite reumatoide. Arava aiuta a rallentare la progressione della malattia, ridurre l'infiammazione, alleviare il dolore e migliorare la funzionalità articolare.

Il farmaco è disponibile in compresse da assumere per via orale. Di solito si assume quotidianamente, ma il dosaggio e la posologia possono variare a seconda delle raccomandazioni del medico e della gravità della condizione.

Indicazioni Araves

1. Artrite reumatoide: il farmaco viene utilizzato per ridurre l'infiammazione nelle articolazioni, alleviare il dolore e migliorare la funzionalità articolare nei pazienti affetti da artrite reumatoide.

Arava può talvolta essere utilizzato anche per trattare altre condizioni infiammatorie, come l'artrite psoriasica e l'artrite reumatoide, ma tale decisione spetta al medico, valutando caso per caso.

Modulo per il rilascio

Arava è solitamente disponibile sotto forma di compresse da assumere per via orale.

Farmacodinamica

La leflunomide, il principio attivo di Arava, ha proprietà antinfiammatorie e immunomodulatorie, che gli consentono di trattare efficacemente l'artrite reumatoide (AR) e altre malattie infiammatorie.

L'azione principale della leflunomide è legata alla sua capacità di inibire l'attività dell'enzima diidroorotato deidrogenasi (DHODH). Questo enzima svolge un ruolo importante nella sintesi dei nucleotidi pirimidinici necessari per la divisione cellulare, inclusi i linfociti. Il blocco della DHODH porta a una riduzione della formazione di nucleotidi pirimidinici, che inibisce la divisione cellulare e l'attivazione delle cellule immunitarie, come i linfociti.

Grazie all'uso di leflunomide, la risposta immunitaria e l'infiammazione vengono soppresse, il che aiuta a ridurre i processi infiammatori nelle articolazioni e ad attenuare i sintomi dell'artrite reumatoide.

Tuttavia, occorre notare che l'esatto meccanismo d'azione del leflunomide nel trattamento dell'artrite reumatoide non è del tutto compreso e alcuni dei suoi effetti potrebbero essere correlati anche ad altri meccanismi, tra cui proprietà antiossidanti e antinfiammatorie.

Farmacocinetica

• Assorbimento: la leflunomide è ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono generalmente raggiunte entro 6-12 ore.
• Biodisponibilità: la biodisponibilità della leflunomide è pari a circa l'80-90%.
• Distribuzione: la leflunomide ha un ampio volume di distribuzione, il che significa che è ampiamente distribuita in tutto l'organismo. Presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche.
• Metabolismo: la principale via metabolica della leflunomide è l'idrolisi, che porta alla formazione del metabolita attivo, la tereftalamide. Questo metabolita possiede anche attività antinfiammatoria.
• Escrezione: il principale meccanismo di eliminazione della leflunomide dall'organismo è attraverso le vie biliari. Viene escreta sotto forma di metaboliti con le feci e, in piccole quantità, anche attraverso i reni.
• Emivita di eliminazione: l'emivita di eliminazione della leflunomide dall'organismo è lunga, circa 14-18 giorni.

Dosaggio e somministrazione

• Dosaggio: la dose iniziale di leflunomide solitamente raccomandata è di 100 mg al giorno. Questa può essere assunta come una compressa di leflunomide (100 mg) al giorno.
• Assunzione con il cibo: la leflunomide viene solitamente assunta con il cibo poiché ciò può aiutare a ridurre i possibili effetti collaterali gastrointestinali.
• Regime posologico: all'inizio del trattamento può essere utilizzata una dose aumentata (solitamente 100 mg per tre giorni), seguita dalla dose di mantenimento standard.
• Dose di mantenimento: dopo l'aumento iniziale della dose, la leflunomide viene assunta alla dose di 20 mg al giorno. Tuttavia, il dosaggio può essere aggiustato secondo le raccomandazioni del medico.
• Monitoraggio: è importante monitorare regolarmente le condizioni del paziente, verificando anche la funzionalità epatica e altri parametri, per valutare l'efficacia del trattamento e prevenire possibili effetti collaterali.
• Durata del trattamento: la durata del trattamento e il regime posologico saranno determinati dal medico in base alla gravità della malattia e alla risposta individuale al trattamento.

Utilizzare Araves durante la gravidanza

• Fetotossicità e teratogenicità:

  • La leflunomide ha dimostrato effetti teratogeni e fetotossici in studi su animali, causando difetti dello sviluppo e morte dei feti (Brent, 2001). In uno studio sui topi, la leflunomide ha causato molteplici anomalie esterne, scheletriche e viscerali nei feti (Fukushima et al., 2007).

• Modalità d'uso:

  • L'American College of Rheumatology (ACR) raccomanda di interrompere la terapia con leflunomide almeno 24 mesi prima del concepimento. In caso di gravidanza durante l'assunzione di leflunomide, si raccomanda una procedura di washout della colestiramina per accelerare l'eliminazione del farmaco (Alothman et al., 2023).

• Studi sull'uomo:

  • Uno studio condotto su 289.688 donne incinte a Montreal non ha rilevato alcun aumento significativo del rischio di gravi anomalie congenite, prematurità, basso peso alla nascita o aborto spontaneo nelle donne che hanno assunto leflunomide durante la gravidanza (Bérard et al., 2017).
  • Altri studi hanno inoltre dimostrato che l'uso di leflunomide non è stato associato a un aumento significativo del rischio di anomalie congenite quando è stata seguita la procedura di washout (Chambers et al., 2010).

• Guida pratica:

  • Alle donne che assumono leflunomide e che pianificano una gravidanza si consiglia di interrompere il farmaco ed eseguire una procedura di washout con colestiramina per ridurre al minimo il rischio di effetti teratogeni. In caso di concepimento indesiderato durante l'assunzione di leflunomide, è importante consultare un medico e valutare una procedura di washout (Casanova Sorní et al., 2005).

Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento: la leflunomide può danneggiare il feto, pertanto è assolutamente controindicata durante la gravidanza. Il farmaco è inoltre sconsigliato durante l'allattamento.
• Malattia epatica grave: nei pazienti affetti da grave malattia epatica, la leflunomide deve essere usata con cautela o addirittura evitata.
• Grave compromissione renale: anche nei pazienti con grave compromissione renale, il farmaco deve essere usato con cautela.
• Infezioni gravi: l'uso di leflunomide può aumentare il rischio di sviluppare infezioni, soprattutto nei pazienti con patologie di base che comportano un sistema immunitario indebolito.
• Ipersensibilità al leflunomide o ad altri componenti del farmaco: qualsiasi ipersensibilità nota è una controindicazione all'uso del farmaco.
• Patologia alcolica acuta o cronica: la leflunomide può causare danni al fegato, pertanto il suo utilizzo nella patologia alcolica richiede particolare cautela.
• Malattie infettive acute: durante le infezioni acute, la somministrazione di leflunomide viene solitamente sospesa temporaneamente a causa della possibile soppressione del sistema immunitario.

Effetti collaterali Araves

• Aumento del rischio di infezioni: l'assunzione di leflunomide può aumentare il rischio di sviluppare infezioni perché agisce sul sistema immunitario.
• Aumento della stanchezza: stanchezza e debolezza possono essere alcuni degli effetti collaterali più comuni dell'assunzione di leflunomide.
• Diarrea: alcuni pazienti potrebbero manifestare diarrea durante l'assunzione di leflunomide.
• Aumento degli enzimi epatici: la leflunomide può causare un aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue, che può indicare un danno al fegato.
• Diminuzione dell'appetito e alterazioni del gusto: alcuni pazienti possono manifestare una diminuzione dell'appetito o alterazioni del gusto durante l'assunzione di leflunomide.
• Aumento dei livelli di creatinina nel sangue: la leflunomide può causare un aumento dei livelli di creatinina nel sangue, che può essere un segno di funzionalità renale compromessa.
• Aumento della pressione sanguigna: in alcuni pazienti può verificarsi un aumento della pressione sanguigna durante l'assunzione di leflunomide.
• Disturbi del sonno: alcuni pazienti possono manifestare disturbi del sonno, come insonnia o sonnolenza eccessiva.

Overdose

• Aumento degli effetti collaterali del farmaco, come nausea, vomito, diarrea, affaticamento e altri.
• Aumento dell'attività degli enzimi epatici, che può indicare danni al fegato.
• Possono verificarsi alterazioni della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e di altre risposte cardiovascolari.

Interazioni con altri farmaci

• Farmaci teratogeni: la leflunomide può potenziare gli effetti teratogeni di altri farmaci. Pertanto, l'uso concomitante di leflunomide con farmaci come il metotrexato è controindicato, soprattutto nelle donne in gravidanza.
• Farmaci metabolizzati tramite il citocromo P450: la leflunomide può influenzare l'attività degli enzimi del citocromo P450, con conseguenti alterazioni della concentrazione ematica di altri farmaci. Questo può essere importante in caso di assunzione concomitante con farmaci come warfarin, fenitoina, teofillina, ecc.
• Immunosoppressori: l'uso concomitante di leflunomide con altri immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus può potenziare il loro effetto terapeutico e aumentare il rischio di infezioni.
• Farmaci che causano epatotossicità: la somministrazione concomitante di leflunomide con altri farmaci che possono causare epatotossicità, come metotrexato o dapsone, può aumentare il rischio di danni al fegato.
• Medicinali che causano disturbi ematologici: l'uso concomitante di leflunomide con altri medicinali che possono causare disturbi ematologici, come il metotrexato o gli anticoagulanti, può aumentare il rischio di sanguinamento o di altri disturbi.