Arava

Arava (leflunomide) è un medicinale usato per trattare l'artrite reumatoide (RA) e altre malattie infiammatorie delle articolazioni. Appartiene a una classe di farmaci noti come desmetil azotiomidine (DMARD), che vengono usati per sopprimere il sistema immunitario e ridurre l'infiammazione nelle articolazioni.

Il principio attivo leflunomide è un inibitore della sintesi di pirimidine, il che significa che agisce sulle cellule del sistema immunitario che svolgono un ruolo nello sviluppo dell'infiammazione articolare nell'artrite reumatoide. Arava aiuta a rallentare la progressione della malattia, ridurre l'infiammazione, ridurre il dolore e migliorare la funzionalità articolare.

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse per somministrazione orale. Di solito viene assunto quotidianamente, ma il dosaggio e lo schema posologico possono variare a seconda delle raccomandazioni del medico e della gravità della malattia.

Indicazioni Arabi

1. Artrite reumatoide: il farmaco viene utilizzato per ridurre l'infiammazione delle articolazioni, ridurre il dolore e migliorare la funzione articolare nei pazienti con artrite reumatoide.

Arava può talvolta essere utilizzato anche per trattare altre condizioni infiammatorie, come l'artrite psoriasica e l'artrite infiammatoria intestinale, ma questa decisione viene presa caso per caso dal medico.

Modulo per il rilascio

Arava è solitamente disponibile sotto forma di compresse per la somministrazione orale.

Farmacodinamica

La leflunomide, il principio attivo di Arava, ha proprietà antinfiammatorie e immunomodulatrici, che le consentono di trattare efficacemente l'artrite reumatoide (AR) e altre malattie infiammatorie.

L'azione principale della leflunomide è associata alla sua capacità di inibire l'attività dell'enzima diidroorotato deidrogenasi (DHODH). Questo enzima svolge un ruolo importante nella sintesi dei nucleotidi pirimidinici necessari per la divisione cellulare, compresi i linfociti. Il blocco del DHODH determina una riduzione della produzione di nucleotidi pirimidinici, che inibisce la divisione cellulare e l'attivazione delle cellule immunitarie come i linfociti.

Come risultato dell'uso di leflunomide, la risposta immunitaria e l'infiammazione vengono soppresse, il che aiuta a ridurre i processi infiammatori nelle articolazioni e a ridurre i sintomi dell'artrite reumatoide.

Va notato, tuttavia, che l'esatto meccanismo d'azione della leflunomide nel trattamento dell'artrite reumatoide non è completamente compreso e alcuni dei suoi effetti possono anche essere correlati ad altri meccanismi, tra cui proprietà antiossidanti e antinfiammatorie.

Farmacocinetica

• Assorbimento: la leflunomide è ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La concentrazione plasmatica massima viene solitamente raggiunta dopo 6-12 ore.
• Biodisponibilità: la biodisponibilità della leflunomide è di circa l'80-90%.
• Distribuzione: la leflunomide ha un ampio volume di distribuzione, il che significa che è ampiamente distribuita in tutti i tessuti del corpo. Si lega fortemente alle proteine plasmatiche.
• Metabolismo: la principale via metabolica della leflunomide è l'idrolisi, che determina la formazione del metabolita attivo - tereftalamide. Questo metabolita ha anche attività antinfiammatoria.
• Escrezione: il principale meccanismo di escrezione della leflunomide dall'organismo è il tratto biliare. Viene escreto sotto forma di metaboliti nelle feci e anche in piccole quantità attraverso i reni.
• Emivita: l'emivita della leflunomide dall'organismo è lunga, circa 14-18 giorni.

Dosaggio e somministrazione

• Dosaggio: la dose iniziale generalmente raccomandata di leflunomide è di 100 mg al giorno. Questo può essere assunto come una compressa di leflunomide (100 mg) al giorno.
• Assunto con il cibo: la leflunomide viene solitamente assunta con il cibo poiché ciò può aiutare a ridurre i possibili effetti collaterali gastrointestinali.
• Regime posologico: all'inizio del trattamento può essere utilizzata una dose maggiore (solitamente 100 mg per tre giorni), seguita da una dose di mantenimento standard.
• Dose di mantenimento: dopo l'aumento della dose iniziale, la leflunomide viene assunta alla dose di 20 mg al giorno. Tuttavia, il dosaggio può essere aggiustato in base alle raccomandazioni del medico.
• Monitoraggio: è importante monitorare regolarmente le condizioni del paziente, compreso il controllo della funzionalità epatica e altri indicatori, per valutare l'efficacia del trattamento e prevenire possibili effetti collaterali.
• Durata del trattamento: la durata del trattamento e il regime posologico sono determinati dal medico in base alla gravità della malattia e alla risposta individuale al trattamento.

Utilizzare Arabi durante la gravidanza

• Fetotossicità e teratogenicità:

  • La leflunomide ha dimostrato effetti teratogeni e fetotossici in studi su animali, causando difetti dello sviluppo e morte del feto (Brent, 2001). In uno studio sui topi, la leflunomide ha causato molteplici anomalie esterne, scheletriche e viscerali nei feti (Fukushima et al., 2007).

• Consigli per l'uso:

  • L'American College of Rheumatology (ACR) raccomanda di interrompere la somministrazione di leflunomide almeno 24 mesi prima del concepimento. In caso di gravidanza durante il trattamento con leflunomide, si consiglia una procedura di washout con colestiramina per accelerare l'eliminazione del farmaco (Alothman et al., 2023).

• Studi umani:

  • Uno studio condotto a Montreal su 289.688 donne incinte non ha riscontrato alcun aumento significativo del rischio di anomalie congenite maggiori, prematurità, basso peso alla nascita o aborto spontaneo nelle donne che assumevano leflunomide durante la gravidanza (Bérard et al., 2017). li>
  • Altri studi hanno inoltre dimostrato che la leflunomide non era associata ad un aumento significativo del rischio di anomalie congenite quando veniva seguita la procedura di washout (Chambers et al., 2010).

• Guida pratica:

  • Si consiglia alle donne che assumono leflunomide e stanno pianificando una gravidanza di interrompere il farmaco e di sottoporsi a una procedura di washout con colestiramina per ridurre al minimo il rischio di effetti teratogeni. In caso di concepimento involontario durante l'assunzione di leflunomide, è importante consultare un medico e prendere in considerazione una procedura di washout (Casanova Sorní et al., 2005).

Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento: La leflunomide può causare danni al feto ed è quindi assolutamente controindicata durante la gravidanza. Inoltre, il farmaco non è raccomandato durante l'allattamento.
• Gravi disturbi epatici: in presenza di grave malattia epatica, la leflunomide deve essere usata con cautela o evitata del tutto.
• Grave insufficienza renale: il farmaco deve essere usato con cautela anche nei pazienti con grave insufficienza renale.
• Infezioni gravi: l'uso di leflunomide può aumentare il rischio di sviluppare infezioni, soprattutto in pazienti con condizioni concomitanti associate a sistema immunitario compromesso.
• Ipersensibilità alla leflunomide o ad altri componenti del farmaco: qualsiasi ipersensibilità nota è una controindicazione all'uso del farmaco.
• Patologia alcolica acuta o cronica: la leflunomide può causare danni al fegato, quindi il suo utilizzo nella patologia alcolica richiede particolare cautela.
• Malattie infettive acute: durante un'infezione acuta, la leflunomide viene solitamente sospesa temporaneamente a causa della possibile soppressione del sistema immunitario. Sistemi.

Effetti collaterali Arabi

• Aumento del rischio di infezioni: l'assunzione di leflunomide può aumentare il rischio di sviluppare infezioni perché colpisce il sistema immunitario.
• Aumento della stanchezza: stanchezza e debolezza possono essere alcuni degli effetti collaterali più comuni dell'assunzione di leflunomide.
• Diarrea: alcuni pazienti possono manifestare diarrea durante l'assunzione di leflunomide.
• Enzimi epatici elevati: la leflunomide può causare enzimi epatici elevati nel sangue, che possono indicare danni al fegato.
• Diminuzione dell'appetito e cambiamenti nelle preferenze di gusto: alcuni pazienti possono manifestare una diminuzione dell'appetito o cambiamenti nelle preferenze di gusto durante l'assunzione di leflunomide.
• Livelli elevati di creatinina nel sangue: la leflunomide può causare un aumento dei livelli di creatinina nel sangue, che può essere un segno di funzionalità renale compromessa.
• Aumento della pressione sanguigna: alcuni pazienti possono manifestare un aumento della pressione sanguigna durante l'assunzione di leflunomide.
• Disturbi del sonno: alcuni pazienti possono manifestare disturbi del sonno come insonnia o sonnolenza eccessiva.

Overdose

• Aumento degli effetti collaterali del farmaco, come nausea, vomito, diarrea, affaticamento e altri.
• Aumento dell'attività degli enzimi epatici, che può indicare danni al fegato.
• Possono verificarsi cambiamenti nella pressione sanguigna, nella frequenza cardiaca e in altre risposte cardiovascolari.

Interazioni con altri farmaci

• Farmaci teratogeni: la leflunomide può potenziare gli effetti teratogeni di altri farmaci. Pertanto, l'uso della leflunomide in concomitanza con farmaci come il metotrexato è controindicato, soprattutto nelle donne in gravidanza.
• Farmaci metabolizzati attraverso il citocromo P450: la leflunomide può influenzare l'attività degli enzimi del citocromo P450, il che può portare a cambiamenti nella concentrazione di altri farmaci nel sangue. Questo può essere importante se usato insieme a farmaci come warfarin, fenitoina, teofillina, ecc.
• Immunosoppressori: l'uso concomitante di leflunomide con altri immunosoppressori, come ciclosporina o tacrolimus, può potenziare il loro effetto terapeutico e aumentare il rischio di infezioni.
• Farmaci che causano epatotossicità: l'uso concomitante di leflunomide con altri farmaci che possono causare epatotossicità, come metotrexato o dapsone, può aumentare il rischio di danno epatico.
• Farmaci che causano disturbi ematologici: l'uso concomitante di leflunomide con altri farmaci che possono causare disturbi ematologici, come metotrexato o anticoagulanti, può aumentare il rischio di sanguinamento o altri disturbi.