Asparaginasi

L'asparaginasi (L-asparaginasi) viene talvolta usata come agente antitumorale nel trattamento di alcuni tumori. Funziona come un enzima che abbatte l'asparagina, uno degli aminoacidi necessari per la crescita e la sopravvivenza di alcuni tipi di tumori.

I farmaci a base di asparaginasi, come l'ervasi (Erwinia asparaginasi) o l'asparaginasi, possono essere usati per trattare diversi tipi di cancro, tra cui la leucemia linfoblastica acuta nei bambini e negli adulti. L'asparaginasi può anche essere utilizzata per trattare altri tipi di linfomi e tumori.

Il meccanismo d'azione è che le cellule tumorali, in particolare alcuni tipi di leucemia, non possono sintetizzare abbastanza delle loro asparaginasi per soddisfare le loro esigenze di asparagina. Quando viene utilizzata un'asparaginasi prodotta esternamente come l'ervasi, l'asparagina richiesta per la crescita del tumore viene distrutta, affamando le cellule tumorali e facendole morire.

Tuttavia, va notato che l'uso di asparaginasi può causare effetti collaterali indesiderati, tra cui reazioni allergiche, disfunzione epatica, cambiamenti nel sangue (come anemia o trombocitopenia) e altri. Il trattamento con asparaginasi viene effettuato sotto rigorosa supervisione e controllo medico.

Indicazioni Asparaginasi

1. Leucemia linfoblastica acuta (ALL): l'asparaginasi è spesso usata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei bambini e negli adulti. Può far parte della terapia di combinazione, compresa la chemioterapia e altri farmaci antitumorali.
2. Linfomi: l'asparaginasi può anche essere utilizzata nel trattamento di vari tipi di linfomi, tra cui linfoma diffuso a cellule B (DLBCL) e altri.
3. Altri tipi di leucemia: in alcuni casi, l'asparaginasi può essere usata per trattare altre forme di leucemia, come la leucemia mieloblastica acuta (AML).

Modulo per il rilascio

Forme iniettabili:

• Polvere per la preparazione della soluzione per l'iniezione: questa forma di asparaginasi è destinata all'iniezione intramuscolare o endovenosa. La polvere deve essere sciolta in uno speciale solvente prima dell'uso. Questa forma di rilascio è la più comune per il trattamento ospedaliero.
• Pre-pre-uzione per l'iniezione: in alcuni casi, l'asparaginasi può essere fornita come soluzione pre-miscelata che viene utilizzata anche per la somministrazione intramuscolare o endovenosa. Questo modulo è conveniente perché non richiede una preparazione aggiuntiva prima dell'amministrazione.

Esempi di preparazioni di asparaginasi

• L-asparaginasi: la forma standard di asparaginasi utilizzata in molti protocolli di trattamento OLL.
• PEGASPARGASE (PEGASPARGASE): questa è una forma pegilata di L-asparaginasi che ha un'emivita più lunga e può essere somministrata meno frequentemente rispetto alla normale asparaginasi. PegasPargase è di solito una soluzione pronta per l'uso per l'iniezione.
• Erwinase (Erwinase): questa è una forma di asparaginasi derivata dai batteri Erwinia Chrysanthemi ed è usata come alternativa per i pazienti che sviluppano un'allergia ai derivati di E. coli dell'asparaginasi. È anche disponibile come polvere per l'iniezione.

Farmacodinamica

1. Privazione di asparagina: il principale meccanismo d'azione dell'asparaginasi è quello di abbattere l'asparagina nel sangue. Ciò porta a una carenza di asparagina nelle cellule tumorali, che normalmente dipende da questo aminoacido per la loro crescita e divisione.
2. Inibizione della crescita tumorale: poiché le cellule tumorali non possono sintetizzare l'asparagina da sole e dipendere dalla sua offerta dall'esterno, la carenza di asparagina causata dall'azione dell'asparaginasi può rallentare la crescita e lo sviluppo del tumore.
3. Selettività alle cellule tumorali: i tessuti normali possono sintetizzare l'asparagina da soli, quindi sono meno sensibili all'azione dell'asparaginasi. Tuttavia, le cellule tumorali, che normalmente hanno un aumento del requisito per l'asparagina, sono più sensibili a una carenza di questo aminoacido.
4. Riduzione della sopravvivenza delle cellule tumorali: la carenza di asparagina può portare all'apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule tumorali, il che riduce il tasso di sopravvivenza.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'asparaginasi viene solitamente somministrata nel corpo per iniezione, spesso nel muscolo. L'assorbimento dal sito di iniezione nel flusso sanguigno è relativamente rapido.
2. Distribuzione: dopo l'assorbimento, l'asparaginasi viene distribuita ai tessuti e agli organi del corpo. Può penetrare nelle membrane cellulari e raggiungere il suo bersaglio, le cellule tumorali.
3. Metabolismo: l'asparaginasi è un farmaco proteico, quindi non subisce i soliti processi metabolici. Può essere scomposto nel corpo, ma la sua funzionalità viene mantenuta per un periodo di tempo.
4. Escrezione: l'escrezione di asparaginasi dal corpo avviene principalmente attraverso i reni, come altre proteine.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione:

L'asparaginasi viene somministrata per via intramuscolare o per via endovenosa ai pazienti. La via di somministrazione può dipendere dalla formulazione specifica del farmaco e dal protocollo clinico.

1. Iniezione intramuscolare:

   • Il farmaco viene lentamente iniettato nel muscolo, che consente di ottenere la concentrazione desiderata della sostanza nel sangue senza picchi nitidi che possono verificarsi con la somministrazione endovenosa.

2. Amministrazione endovenosa:

   • Il farmaco viene iniettato direttamente in una vena, di solito per un effetto più rapido o se le iniezioni intramuscolari non sono ben tollerate dal paziente.

Dosaggio:

Il dosaggio dell'asparaginasi può variare notevolmente a seconda dell'età del paziente, del tipo e dello stadio della malattia e se il farmaco è usato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci. Ecco le raccomandazioni generali sul dosaggio:

Per adulti e bambini:

• La dose di Thestandard per L-asparaginasi (derivata da E. coli) è da 6000 a 10000 unità internazionali (UI) per m^2 di superficie corporea, somministrata da 2 a 3 volte a settimana.
• L'edosio per pegaspargase (una forma pegilata di asparaginasi) è di solito 2500 UI per m^2 di superficie corporea, somministrata ogni 2 settimane.

Il dosaggio può essere adattato:

• A seconda della risposta del paziente al trattamento e del verificarsi di effetti collaterali.
• Considerazione del fegato e di altre funzionalità di organi, poiché l'asparaginasi può causare reazioni tossiche.

Utilizzare Asparaginasi durante la gravidanza

L'uso di asparaginasi durante la gravidanza può essere problematico perché la chemioterapia può influire negativamente sullo sviluppo fetale.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con ipersensibilità nota all'asparaginasi o ad altri componenti del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
2. Grave compromissione epatica o renale: poiché l'asparaginasi viene metabolizzata nel fegato ed escreta attraverso i reni, il suo uso può essere limitato nei pazienti con grave compromissione epatica o renale.
3. Problemi di sangue: l'asparaginasi può influire sul sangue, quindi il suo uso può essere limitato nei pazienti con trombocitopenia o altri disturbi ematopoietici.
4. Gravidanza e lattazione: le informazioni sulla sicurezza dell'uso di asparaginasi durante la gravidanza e l'allattamento sono limitate, quindi l'uso dovrebbe essere valutato da un medico.
5. Età pediatrica: l'uso dell'asparaginasi nei bambini richiede cautela e può richiedere un dosaggio speciale.

Effetti collaterali Asparaginasi

1. Reazioni allergiche: inclusi eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema facciale, difficoltà respiratorie o shock anafilattico.
2. Danno epatico: aumento dei livelli ematici degli enzimi di fuochi (ALT, AST) e dell'ittero.
3. Diminuzione della conta delle cellule ematiche: compresa l'anemia (riduzione del livello di emoglobina), la trombocitopenia (riduzione della conta piastrinica) e la leucopenia (riduzione della conta dei globuli bianchi).
4. Ipercoagulabilità: aumento della tendenza alla formazione di coaguli e alla trombosi associata.
5. Iperbilirubinemia: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, che possono essere associati alla disfunzione epatica.
6. Disagio addominale: tra cui nausea, vomito, dolore o disagio nell'area addominale.
7. Myalgias e Artralgias: dolori muscolari e articolari.
8. Ipersensibilità alla luce: aumento della sensibilità alla luce solare.
9. Osteoporosi: rari casi di osteoporosi o osteopenia, in particolare con un trattamento prolungato.

Overdose

1. Aumento del rischio di tossicità: è possibile che la somministrazione di quantità eccessive di asparaginasi possa comportare un aumentato rischio di tossicità e effetti collaterali indesiderati.
2. Disturbi dell'ematopoiesi: poiché l'asparaginasi viene utilizzata nel trattamento della leucemia e di altri tumori del sangue, la sua eccessiva somministrazione può causare disturbi nel processo di ematopoiesi e portare a anemia, trombocitopenia e altri disturbi della funzione del sangue.
3. Reazioni allergiche: il sovradosaggio può aumentare il rischio di reazioni allergiche come eruzione cutanea, prurito, edema e shock anafilattico.
4. Altri possibili effetti collaterali: è possibile che la somministrazione di quantità eccessive di asparaginasi possa causare altri effetti indesiderati come l'aumento della temperatura corporea, la debolezza generalizzata, la nausea, il vomito e la diarrea.

Interazioni con altri farmaci

1. I farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche: i farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche possono aumentare il rischio di effetti indesiderati con asparaginasi. Questi possono essere altri farmaci o farmaci chemioterapici che causano allergie.
2. Farmaci che influenzano la funzione epatica e renale: tali farmaci possono influenzare il metabolismo e l'escrezione dell'asparaginasi dal corpo, che possono influire sulla sua efficacia e sicurezza.
3. Farmaci antineoplastici e farmaci per alleviare gli effetti collaterali: possono verificarsi interazioni con altri farmaci antineoplastici o farmaci intesi ad alleviare gli effetti collaterali della chemioterapia, come antidemetici o fluidificanti del sangue.
4. I farmaci che riducono la risposta immunitaria: i farmaci che riducono la risposta immunitaria possono ridurre l'efficacia dell'asparaginasi riducendo la risposta immunitaria del corpo al tumore.