Asparaginasi

L'asparaginasi (L-asparaginasi) viene talvolta utilizzata come agente antitumorale nel trattamento di alcuni tumori. Funziona come un enzima che scompone l'asparagina, uno degli amminoacidi necessari per la crescita e la sopravvivenza di alcuni tipi di tumori.

I farmaci a base di asparaginasi, come Ervase (Erwinia asparaginase) o asparaginasi, possono essere usati per trattare diversi tipi di cancro, inclusa la leucemia linfoblastica acuta nei bambini e negli adulti. L'asparaginasi può essere utilizzata anche per trattare altri tipi di linfomi e tumori.

Il meccanismo d’azione è che le cellule tumorali, in particolare alcuni tipi di leucemia, non possono sintetizzare una quantità sufficiente di asparaginasi per soddisfare le loro esigenze di asparagina. Quando viene utilizzata un'asparaginasi prodotta esternamente come Ervase, l'asparagina necessaria per la crescita del tumore viene distrutta, affamando le cellule tumorali e provocandone la morte.

Tuttavia, va notato che l'uso di asparaginasi può causare effetti collaterali indesiderati, tra cui reazioni allergiche, disfunzione epatica, alterazioni del sangue (come anemia o trombocitopenia) e altri. Il trattamento con asparaginasi viene effettuato sotto stretto controllo e controllo medico.

Indicazioni Asparaginasi

1. Leucemia linfoblastica acuta (LLA): l'asparaginasi è spesso utilizzata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei bambini e negli adulti. Può far parte di una terapia di combinazione, inclusa la chemioterapia e altri farmaci antitumorali.
2. Linfomi: l’asparaginasi può essere utilizzata anche nel trattamento di vari tipi di linfomi, compreso il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e altri.
3. Altri tipi di leucemia: in alcuni casi, l'asparaginasi può essere utilizzata per trattare altre forme di leucemia, come la leucemia mieloblastica acuta (LMA).

Modulo per il rilascio

Forme iniettabili :

• Polvere per preparazione di soluzione iniettabile : questa forma di asparaginasi è destinata all'iniezione intramuscolare o endovenosa. La polvere deve essere sciolta in un solvente speciale prima dell'uso. Questa forma di dimissione è la più comune per il trattamento ospedaliero.
• Soluzione iniettabile pre-preparata : in alcuni casi, l'asparaginasi può essere fornita come soluzione premiscelata utilizzata anche per la somministrazione intramuscolare o endovenosa. Questo modulo è conveniente perché non richiede ulteriore preparazione prima della somministrazione.

Esempi di preparazioni di asparaginasi

• L-asparaginasi : la forma standard di asparaginasi utilizzata in molti protocolli di trattamento OLL.
• Pegaspargasi (Pegaspargase) : questa è una forma pegilata di L-asparaginasi che ha un'emivita più lunga e può essere somministrata meno frequentemente della L-asparaginasi normale. Pegaspargase è solitamente una soluzione iniettabile pronta per l'uso.
• Erwinase (Erwinase) : questa è una forma di asparaginasi derivata dal batterio Erwinia chrysanthemi e viene utilizzata come alternativa per i pazienti che sviluppano un'allergia ai derivati ​​di E. Coli dell'asparaginasi. È disponibile anche sotto forma di polvere per iniezione.

Farmacodinamica

1. Privazione dell'asparagina : il principale meccanismo d'azione dell'asparaginasi è quello di scomporre l'asparagina nel sangue. Ciò porta ad una carenza di asparagina nelle cellule tumorali, che normalmente dipendono da questo amminoacido per la loro crescita e divisione.
2. Inibizione della crescita del tumore : poiché le cellule tumorali non possono sintetizzare l'asparagina da sole e dipendono dal suo apporto dall'esterno, la carenza di asparagina causata dall'azione dell'asparaginasi può rallentare la crescita e lo sviluppo del tumore.
3. Selettività verso le cellule tumorali : i tessuti normali possono sintetizzare da soli l'asparagina, quindi sono meno sensibili all'azione dell'asparaginasi. Tuttavia, le cellule tumorali, che normalmente hanno un maggiore fabbisogno di asparagina, sono più sensibili ad una carenza di questo aminoacido.
4. Diminuzione della sopravvivenza delle cellule tumorali : la carenza di asparagina può portare all'apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule tumorali, riducendone il tasso di sopravvivenza.

Farmacocinetica

1. Assorbimento : l'asparaginasi viene solitamente somministrata nell'organismo mediante iniezione, spesso nel muscolo. L'assorbimento dal sito di iniezione nel flusso sanguigno è relativamente rapido.
2. Distribuzione : dopo l'assorbimento, l'asparaginasi viene distribuita ai tessuti e agli organi del corpo. Può penetrare nelle membrane cellulari e raggiungere il suo bersaglio, le cellule tumorali.
3. Metabolismo : l'asparaginasi è un farmaco proteico, quindi non subisce i consueti processi metabolici. Può essere scomposto nel corpo, ma la sua funzionalità viene mantenuta per un periodo di tempo.
4. Escrezione : l'escrezione dell'asparaginasi dal corpo avviene principalmente attraverso i reni, come altre proteine.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione:

L'asparaginasi viene somministrata per via intramuscolare o endovenosa ai pazienti. La via di somministrazione può dipendere dalla specifica formulazione del farmaco e dal protocollo clinico.

1. Iniezione intramuscolare :

   • Il farmaco viene iniettato lentamente nel muscolo, il che consente di raggiungere la concentrazione desiderata della sostanza nel sangue senza picchi taglienti che possono verificarsi con la somministrazione endovenosa.

2. Somministrazione endovenosa :

   • Il farmaco viene iniettato direttamente in vena, solitamente per un effetto più rapido o se le iniezioni intramuscolari non sono ben tollerate dal paziente.

Dosaggio:

Il dosaggio dell'asparaginasi può variare notevolmente a seconda dell'età del paziente, del tipo e dello stadio della malattia e se il farmaco viene utilizzato in monoterapia o in combinazione con altri farmaci. Ecco le raccomandazioni generali sul dosaggio:

Per adulti e bambini:

• La dose standard di L-asparaginasi (derivata da E. Coli) è compresa tra 6.000 e 10.000 unità internazionali (UI) per m^2 di superficie corporea, somministrata da 2 a 3 volte a settimana.
• La dose di Pegaspargase (una forma pegilata di asparaginasi) è solitamente di 2500 UI per m^2 di superficie corporea, somministrata ogni 2 settimane.

Il dosaggio può essere adattato:

• A seconda della risposta del paziente al trattamento e della comparsa di effetti collaterali.
• Considerazione della funzionalità epatica e di altri organi, poiché l'asparaginasi può causare reazioni tossiche.

Utilizzare Asparaginasi durante la gravidanza

L'uso dell'asparaginasi durante la gravidanza può essere problematico perché la chemioterapia può influenzare negativamente lo sviluppo fetale.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità : le persone con nota ipersensibilità all'asparaginasi o ad altri componenti del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
2. Grave insufficienza epatica o renale: poiché l'asparaginasi viene metabolizzata nel fegato ed escreta attraverso i reni, il suo uso può essere limitato nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale.
3. Problemi del sangue : l'asparaginasi può influenzare il sangue, quindi il suo uso può essere limitato nei pazienti con trombocitopenia o altri disturbi ematopoietici.
4. Gravidanza e allattamento: le informazioni sulla sicurezza dell'uso dell'asparaginasi durante la gravidanza e l'allattamento sono limitate, pertanto l'uso deve essere valutato da un medico.
5. Età pediatrica : l'uso dell'asparaginasi nei bambini richiede cautela e può richiedere un dosaggio speciale.

Effetti collaterali Asparaginasi

1. Reazioni allergiche: inclusi rash cutaneo, prurito, orticaria, edema facciale, difficoltà respiratorie o shock anafilattico.
2. Danni al fegato: aumento dei livelli ematici degli enzimi epatici (ALT, AST) e ittero.
3. Diminuzione del numero delle cellule del sangue: inclusa anemia (diminuzione del livello di emoglobina), trombocitopenia (diminuzione del numero delle piastrine) e leucopenia (diminuzione del numero dei globuli bianchi).
4. Ipercoagulabilità: maggiore tendenza alla formazione di coaguli e trombosi associata.
5. Iperbilirubinemia: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, che può essere associato a disfunzione epatica.
6. Fastidio addominale : Inclusi nausea, vomito, dolore o fastidio nella zona addominale.
7. Mialgie e artralgie: dolori muscolari e articolari.
8. Ipersensibilità alla luce: maggiore sensibilità alla luce solare.
9. Osteoporosi: rari casi di osteoporosi o osteopenia, soprattutto con trattamento prolungato.

Overdose

1. Aumento del rischio di tossicità : è possibile che la somministrazione di quantità eccessive di asparaginasi possa comportare un aumento del rischio di tossicità ed effetti collaterali indesiderati.
2. Disturbi dell'ematopoiesi : poiché l'asparaginasi viene utilizzata nel trattamento della leucemia e di altri tumori del sangue, una sua somministrazione eccessiva può causare disturbi nel processo di emopoiesi e portare ad anemia, trombocitopenia e altri disturbi della funzionalità del sangue.
3. Reazioni allergiche : il sovradosaggio può aumentare il rischio di reazioni allergiche come eruzioni cutanee, prurito, edema e shock anafilattico.
4. Altri possibili effetti collaterali : è possibile che la somministrazione di quantità eccessive di asparaginasi possa causare altri effetti indesiderati come aumento della temperatura corporea, debolezza generalizzata, nausea, vomito e diarrea.

Interazioni con altri farmaci

1. Farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche : i farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche possono aumentare il rischio di effetti indesiderati con asparaginasi. Questi possono essere altri farmaci chemioterapici o farmaci che causano allergie.
2. Farmaci che influenzano la funzionalità epatica e renale : tali farmaci possono influenzare il metabolismo e l'escrezione di asparaginasi dall'organismo, il che può influenzarne l'efficacia e la sicurezza.
3. Farmaci antineoplastici e farmaci per alleviare gli effetti collaterali : possono verificarsi interazioni con altri farmaci antineoplastici o farmaci destinati ad alleviare gli effetti collaterali della chemioterapia, come antiemetici o anticoagulanti.
4. Farmaci che riducono la risposta immunitaria: i farmaci che riducono la risposta immunitaria possono ridurre l’efficacia dell’asparaginasi riducendo la risposta immunitaria dell’organismo al tumore.