Asparaginasi

L'asparaginasi (L-asparaginasi) è talvolta utilizzata come agente antitumorale nel trattamento di alcuni tumori. Agisce come un enzima che scompone l'asparagina, uno degli amminoacidi necessari per la crescita e la sopravvivenza di alcuni tipi di tumori.

I farmaci a base di asparaginasi, come Ervase (Erwinia asparaginasi) o asparaginasi, possono essere utilizzati per trattare diversi tipi di cancro, tra cui la leucemia linfoblastica acuta nei bambini e negli adulti. L'asparaginasi può essere utilizzata anche per trattare altri tipi di linfomi e tumori.

Il meccanismo d'azione si basa sul fatto che le cellule tumorali, in particolare alcuni tipi di leucemia, non riescono a sintetizzare una quantità sufficiente di asparaginasi per soddisfare il loro fabbisogno. Quando si utilizza un'asparaginasi prodotta esternamente come Ervase, l'asparagina necessaria per la crescita tumorale viene distrutta, privando le cellule tumorali di energia e causandone la morte.

Tuttavia, è opportuno notare che l'uso di asparaginasi può causare effetti collaterali indesiderati, tra cui reazioni allergiche, disfunzione epatica, alterazioni dei parametri ematici (come anemia o trombocitopenia) e altri. Il trattamento con asparaginasi deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

Indicazioni Asparaginasi

1. Leucemia linfoblastica acuta (LLA): l'asparaginasi è spesso utilizzata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei bambini e negli adulti. Può essere parte di una terapia di combinazione, che include chemioterapia e altri farmaci antitumorali.
2. Linfomi: l'asparaginasi può essere utilizzata anche nel trattamento di vari tipi di linfomi, tra cui il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e altri.
3. Altri tipi di leucemia: in alcuni casi, l'asparaginasi può essere utilizzata per trattare altre forme di leucemia, come la leucemia mieloblastica acuta (LMA).

Modulo per il rilascio

Forme iniettabili:

• Polvere per preparazione di soluzione iniettabile: questa forma di asparaginasi è destinata all'iniezione intramuscolare o endovenosa. La polvere deve essere sciolta in un solvente specifico prima dell'uso. Questa forma di rilascio è la più comune per il trattamento ospedaliero.
• Soluzione iniettabile pre-preparata: in alcuni casi, l'asparaginasi può essere fornita come soluzione premiscelata, utilizzabile anche per somministrazione intramuscolare o endovenosa. Questa forma è pratica perché non richiede ulteriore preparazione prima della somministrazione.

Esempi di preparati di asparaginasi

• L-asparaginasi: la forma standard di asparaginasi utilizzata in molti protocolli di trattamento OLL.
• Pegaspargasi (Pegaspargase): si tratta di una forma pegilata di L-asparaginasi che ha un'emivita più lunga e può essere somministrata meno frequentemente rispetto alla L-asparaginasi tradizionale. La pegaspargasi è solitamente disponibile in una soluzione iniettabile pronta all'uso.
• Erwinase (Erwinase): si tratta di una forma di asparaginasi derivata dal batterio Erwinia chrysanthemi, utilizzata come alternativa per i pazienti che sviluppano un'allergia ai derivati dell'asparaginasi di Escherichia coli. È disponibile anche sotto forma di polvere iniettabile.

Farmacodinamica

1. Deprivazione di asparagina: il principale meccanismo d'azione dell'asparaginasi è la degradazione dell'asparagina nel sangue. Ciò porta a una carenza di asparagina nelle cellule tumorali, che normalmente dipendono da questo amminoacido per la loro crescita e divisione.
2. Inibizione della crescita tumorale: poiché le cellule tumorali non sono in grado di sintetizzare l'asparagina da sole e dipendono dal suo apporto esterno, la carenza di asparagina causata dall'azione dell'asparaginasi può rallentare la crescita e lo sviluppo del tumore.
3. Selettività per le cellule tumorali: i tessuti normali possono sintetizzare l'asparagina autonomamente, quindi sono meno sensibili all'azione dell'asparaginasi. Tuttavia, le cellule tumorali, che normalmente hanno un maggiore fabbisogno di asparagina, sono più sensibili a una carenza di questo amminoacido.
4. Riduzione della sopravvivenza delle cellule tumorali: la carenza di asparagina può portare all'apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule tumorali, riducendone il tasso di sopravvivenza.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'asparaginasi viene solitamente somministrata tramite iniezione, spesso intramuscolare. L'assorbimento dal sito di iniezione nel flusso sanguigno è relativamente rapido.
2. Distribuzione: dopo l'assorbimento, l'asparaginasi viene distribuita ai tessuti e agli organi del corpo. Può penetrare le membrane cellulari e raggiungere il suo bersaglio: le cellule tumorali.
3. Metabolismo: l'asparaginasi è un farmaco proteico, quindi non subisce i normali processi metabolici. Può essere metabolizzato dall'organismo, ma la sua funzionalità viene mantenuta per un certo periodo di tempo.
4. Escrezione: l'escrezione dell'asparaginasi dall'organismo avviene principalmente attraverso i reni, come altre proteine.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione:

L'asparaginasi viene somministrata ai pazienti per via intramuscolare o endovenosa. La via di somministrazione può dipendere dalla formulazione specifica del farmaco e dal protocollo clinico.

1. Iniezione intramuscolare:

   • Il farmaco viene iniettato lentamente nel muscolo, il che consente di raggiungere la concentrazione desiderata della sostanza nel sangue, senza picchi bruschi che possono verificarsi con la somministrazione endovenosa.

2. Somministrazione endovenosa:

   • Il farmaco viene iniettato direttamente in vena, solitamente per ottenere un effetto più rapido o se le iniezioni intramuscolari non sono ben tollerate dal paziente.

Dosaggio:

Il dosaggio dell'asparaginasi può variare notevolmente a seconda dell'età del paziente, del tipo e dello stadio della malattia e dell'uso del farmaco in monoterapia o in combinazione con altri farmaci. Ecco alcune raccomandazioni generali sul dosaggio:

Per adulti e bambini:

• La dose standard di L-asparaginasi (derivata dall'Escherichia coli) è compresa tra 6.000 e 10.000 unità internazionali (UI) per m^2 di superficie corporea, somministrata da 2 a 3 volte alla settimana.
• La dose di Pegaspargase (una forma pegilata di asparaginasi) è solitamente di 2500 UI per m^2 di superficie corporea, somministrata ogni 2 settimane.

Il dosaggio può essere adattato:

• A seconda della risposta del paziente al trattamento e della comparsa di effetti collaterali.
• Tenere in considerazione la funzionalità del fegato e di altri organi, poiché l'asparaginasi può causare reazioni tossiche.

Utilizzare Asparaginasi durante la gravidanza

L'uso dell'asparaginasi durante la gravidanza può essere problematico perché la chemioterapia può influire negativamente sullo sviluppo fetale.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità all'asparaginasi o ad altri componenti del farmaco devono evitarne l'uso.
2. Grave compromissione epatica o renale: poiché l'asparaginasi viene metabolizzata nel fegato ed escreta attraverso i reni, il suo uso può essere limitato nei pazienti con grave compromissione epatica o renale.
3. Problemi del sangue: l'asparaginasi può avere effetti sul sangue, pertanto il suo utilizzo potrebbe essere limitato nei pazienti affetti da trombocitopenia o altri disturbi emopoietici.
4. Gravidanza e allattamento: le informazioni sulla sicurezza dell'uso dell'asparaginasi durante la gravidanza e l'allattamento sono limitate, pertanto l'uso deve essere valutato da un medico.
5. Età pediatrica: l'uso dell'asparaginasi nei bambini richiede cautela e potrebbe richiedere un dosaggio speciale.

Effetti collaterali Asparaginasi

1. Reazioni allergiche: tra cui eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema facciale, difficoltà respiratorie o shock anafilattico.
2. Danni al fegato: aumento dei livelli ematici degli enzimi epatici (ALT, AST) e ittero.
3. Diminuzione della conta delle cellule del sangue: tra cui anemia (diminuzione del livello di emoglobina), trombocitopenia (diminuzione della conta delle piastrine) e leucopenia (diminuzione della conta dei globuli bianchi).
4. Ipercoagulabilità: aumentata tendenza alla formazione di coaguli e alla trombosi associata.
5. Iperbilirubinemia: aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, che può essere associato a disfunzione epatica.
6. Disturbi addominali: tra cui nausea, vomito, dolore o fastidio nella zona addominale.
7. Mialgie e artralgie: dolori muscolari e articolari.
8. Ipersensibilità alla luce: aumento della sensibilità alla luce solare.
9. Osteoporosi: rari casi di osteoporosi o osteopenia, soprattutto con trattamenti prolungati.

Overdose

1. Aumento del rischio di tossicità: è possibile che la somministrazione di quantità eccessive di asparaginasi possa comportare un aumento del rischio di tossicità ed effetti collaterali indesiderati.
2. Disturbi dell'ematopoiesi: poiché l'asparaginasi viene utilizzata nel trattamento della leucemia e di altri tumori del sangue, una sua somministrazione eccessiva può causare disturbi nel processo di ematopoiesi e portare ad anemia, trombocitopenia e altri disturbi della funzionalità del sangue.
3. Reazioni allergiche: il sovradosaggio può aumentare il rischio di reazioni allergiche come eruzioni cutanee, prurito, edema e shock anafilattico.
4. Altri possibili effetti collaterali: è possibile che la somministrazione di quantità eccessive di asparaginasi possa causare altri effetti indesiderati, quali aumento della temperatura corporea, debolezza generalizzata, nausea, vomito e diarrea.

Interazioni con altri farmaci

1. Farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche: i farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche possono aumentare il rischio di effetti indesiderati con l'asparaginasi. Possono essere altri farmaci chemioterapici o farmaci che causano allergie.
2. Farmaci che influiscono sulla funzionalità epatica e renale: tali farmaci possono influenzare il metabolismo e l'escrezione dell'asparaginasi dall'organismo, il che può comprometterne l'efficacia e la sicurezza.
3. Farmaci antineoplastici e farmaci per alleviare gli effetti collaterali: possono verificarsi interazioni con altri farmaci antineoplastici o farmaci destinati ad alleviare gli effetti collaterali della chemioterapia, come antiemetici o anticoagulanti.
4. Farmaci che riducono la risposta immunitaria: i farmaci che riducono la risposta immunitaria possono ridurre l'efficacia dell'asparaginasi, riducendo la risposta immunitaria dell'organismo al tumore.