Astrocitoma anaplastico del cervello

L'astrocitoma è un focolaio tumorale nel cervello, che si sviluppa da cellule specifiche del tessuto nervoso: gli astrociti. Tali cellule hanno una forma a stella, che ne ha determinato il nome. Tali tumori sono diversi, compreso il grado di malignità. L'astrocitoma anaplastico del cervello appartiene al terzo grado, piuttosto pericoloso: un tale tumore è soggetto a rapida infiltrazione, non ha una configurazione chiara, il che complica notevolmente il suo trattamento e, in particolare, la rimozione.[1]

Epidemiologia

L'astrocitoma anaplastico del cervello viene diagnosticato più spesso nei pazienti adulti. L’età media dei pazienti è di 45 anni.

La localizzazione predominante dei focolai rilevati sono i grandi emisferi cerebrali. Nel processo di ingrandimento della neoplasia, dominano i sintomi focali, in particolare l'aumento della pressione arteriosa e intracranica.

L'astrocitoma anaplastico rappresenta circa il 25% di tutti gli astrocitomi cerebrali. Gli uomini ne sono colpiti quasi il doppio (1,8:1). La patologia è di natura astrogliale.

Complessivamente, l'incidenza degli astrocitomi è di circa 6 casi ogni centomila abitanti nelle regioni sviluppate.

Le cause Astrocitoma anaplastico del cervello

Ad oggi, i meccanismi di sviluppo dell'astrocitoma anaplastico del cervello sono ancora in fase di studio, quindi le cause esatte della patologia non sono state ancora determinate. Presumibilmente, una certa influenza è esercitata da tali fattori:

• predisposizione genetica ereditaria;[2]
• radiazioni, avvelenamento chimico, altre intossicazioni;
• l'impatto dei virus oncogeni;
• Lesioni alla testa.

La maggior parte degli esperti ritiene che alcune mutazioni e difetti genetici (sia ereditari che acquisiti) aumentino il rischio di astrocitoma anaplastico. Allo stesso tempo, alcune influenze esterne possono causare mutazioni spontanee, come le radiazioni ultraviolette o i raggi X, i reagenti chimici o gli agenti infettivi e così via. Ad oggi, non ci sono prove che lo stile di vita sia direttamente correlato alla formazione della tumorigenesi. Tuttavia, questo fattore non può essere completamente escluso.

Fattori di rischio

I fattori di rischio per lo sviluppo di astrocitoma anaplastico del cervello includono quanto segue:

• Predisposizione genetica in generale al cancro, e ai tumori cerebrali in particolare (se tra i parenti stretti c'erano casi di oncopatologie del cervello, allora una persona appartiene al gruppo a rischio di sviluppare astrocitoma).
• Elevata radiazione (l'esposizione alle radiazioni provoca l'aggregazione di astrociti sani con la loro trasformazione in tumori maligni).
• Fumo dannoso, abuso di prodotti alcolici, tossicodipendenza, abuso di sostanze.
• Gravi patologie infettive-infiammatorie nell'anamnesi (soprattutto meningite, encefalite).
• Condizioni professionali dannose, lavoro nelle industrie chimiche, metallurgiche, di raffinazione del petrolio, ecc.

Se una persona è inclusa nel gruppo a rischio per lo sviluppo di processi tumorali come l'astrocitoma, si consiglia di visitare regolarmente i medici per esami preventivi. Ciò consentirà di rilevare la malattia in una fase precoce e di iniziare il trattamento in tempo.

Patogenesi

L'astrocitoma anaplastico si forma nel cervello e appartiene al terzo grado di malignità. Si sviluppa nelle strutture cerebrali più piccole: gli astrociti. Queste sono le cellule del sistema nervoso, la cui funzione principale è fornire funzioni limitanti e di supporto del corpo.

Il cervello è rappresentato da due tipi di cellule:

• protoplasmatico, presente nella materia grigia cerebrale;
• fibroso, localizzato nella sostanza bianca del cervello e che svolge la comunicazione tra i vasi sanguigni e i neuroni.

Ad oggi la patologia è ancora in fase di studio. Nel frattempo, esiste un'opinione dominante secondo cui l'astrocitoma anaplastico del cervello è il risultato della degenerazione maligna dell'astrocitoma diffuso. Le principali caratteristiche patomorfologiche sono segni di astrocitoma infiltrativo diffuso con intensa anaplasia e pronunciato potenziale proliferativo. Il processo anaplastico non ha caratteristiche tomografiche tipiche e spesso ha l'aspetto di un astrocitoma diffuso o di un glioblastoma.

Sintomi Astrocitoma anaplastico del cervello

Tutti i sintomi dell'astrocitoma anaplastico sono suddivisi in manifestazioni generali e locali. Le manifestazioni generali includono quelle che si verificano durante lo sviluppo della neoplasia, con attaccamento a una parte specifica del cervello. I sintomi si manifestano a seconda della localizzazione della lesione e del grado di danno ai tessuti vicini.

La sintomatologia generale può includere:

• dolore costante alla testa;
• Una sensazione costante o frequente di nausea, fino al vomito compreso;
• perdita di appetito;
• una sensazione di coscienza offuscata, occhi annebbiati;
• concentrazione ridotta;
• disturbi vestibolari;
• compromissione della memoria;
• debolezza generale, stanchezza immotivata, dolori muscolari;
• meno spesso, convulsioni, convulsioni.

I segnali locali includono:

• quando è colpita la parte frontale: disturbi della coscienza, paralisi;
• nelle lesioni parietali - disturbi motori fini;
• quando la localizzazione dell'astrocitoma nella regione zigomatica - disturbi del linguaggio;
• se c'è un focus nel cervelletto - disturbi vestibolari;
• quando è interessata la regione occipitale - deterioramento della funzione visiva fino alla sua completa perdita.

A seconda della localizzazione dell'astrocitoma anaplastico predomina una particolare sintomatologia clinica. In alcune persone si verifica un deterioramento della coordinazione e dell'equilibrio, della memoria e delle reazioni cognitive, mentre in altri pazienti la vista o l'udito sono ridotti, la parola e la sensibilità tattile sono influenzate, le capacità motorie fini sono compromesse e si verificano allucinazioni.

I primi segni della malattia sono spesso lievi e diventano più evidenti man mano che il tumore cresce. Questi segni possono includere:

• mal di testa grave e persistente, vertigini;
• nausea non correlata ai pasti;
• costante sensazione di stanchezza, grave stanchezza immotivata, astenia, deterioramento dell'appetito;
• occhi annebbiati, visione doppia;
• sbalzi d'umore improvvisi, attacchi di irritabilità;
• convulsioni, attacchi epilettici.

Fasi

Gli astrocitomi nodulari e diffusi si distinguono in base al tipo di crescita. Le neoplasie nodulari sono prevalentemente benigne, possono presentare numerose cisti. Rappresentanti tipici degli astrocitomi nodulari:

• astrocitoma piloide;
• Xantoastrocitoma pleomorfo.

Gli astrocitomi diffusi sono principalmente astrocitomi e glioblastomi anaplastici. Questi tumori non sono chiaramente definiti e spesso raggiungono dimensioni enormi, poiché crescono rapidamente e in modo incontrollabile.

Quattro tipi di astrocitomi si distinguono in base al grado di malignità:

• L'astrocitoma anaplastico piloide (pilocitico) di grado 1 cresce in modo relativamente lento. A questo grado corrispondono anche neoplasie come il subependimoma e l'astrocitoma subependimale a cellule giganti.
• Gli astrocitomi diffusi, fibrillari e anaplastici di grado 2 sono spesso accompagnati dalla formazione di cisti. Questo grado comprende anche lo xantoastrocitoma pleomorfo, talvolta riscontrato in pazienti con epilessia del lobo temporale.
• Il tumore maligno di grado 3 dell'astrocitoma anaplastico diretto cresce in tempi relativamente brevi, diffondendosi rapidamente in altri tessuti cerebrali.
• Il glioblastoma è una neoplasia particolarmente pericolosa con crescita aggressiva.

A seconda della posizione, si distinguono gli astrocitomi anaplastici del lobo frontale, del cervelletto, dei ventricoli e del guscio cerebrale.

Inoltre, il processo maligno procede per fasi:

1. Una neoplasia appare in una parte del cervello senza infiltrarsi nei tessuti vicini o comprimere le aree cerebrali circostanti.
2. Il tumore cresce lentamente, ma sta già cominciando a infiltrarsi nei tessuti vicini.
3. La divisione cellulare viene accelerata e si nota la germinazione nelle parti vicine del cervello.
4. L'astrocitoma raggiunge grandi dimensioni, si diffonde alle strutture cerebrali vicine; sono possibili metastasi a distanza.

Complicazioni e conseguenze

L'astrocitoma anaplastico provoca spesso forti dolori alla testa, vomito, convulsioni e danni ai nervi cranici a causa dell'aumento della pressione intracranica. Se è interessato il nervo ottico, è possibile la completa perdita della vista. L'astrocitoma del midollo spinale può causare dolore, grave debolezza o parestesie alle estremità.

Nel periodo postoperatorio non è escluso lo sviluppo di complicazioni come sanguinamento (emorragie nel tessuto cerebrale), formazione di cisti, processi infettivi ed edema tissutale, che a sua volta porta alla comparsa di disturbi motori e cognitivi:

• paresi;
• aprassia?
• agnosie (disturbi visivi, tattili, disturbi della percezione uditiva e spaziale);
• disturbi del linguaggio (afasia, disartria);
• compromissione della memoria, del pensiero e dell'attenzione.

Esiste una maggiore probabilità di un disturbo primario della realizzazione visiva e uditiva a causa della compressione delle strutture cerebrali responsabili della funzione corrispondente.

Recidiva di astrocitoma anaplastico

L'astrocitoma anaplastico del cervello spesso porta a grave disabilità e persino alla morte. Le conseguenze in ciascun caso specifico possono essere diverse, a seconda della localizzazione e delle dimensioni del tumore, nonché della tempestività e della completezza del trattamento.

Le recidive sono particolarmente frequenti nei casi in cui l'astrocitoma è difficile da raggiungere e difficile da rimuovere radicalmente. In media, la recidiva della neoplasia si osserva entro il primo anno di trattamento. Se viene rilevata una recidiva, il medico può prescrivere la radioterapia o un intervento chirurgico ripetuto per rimuovere la neoplasia.

Non è esclusa la recidiva dell'astrocitoma anaplastico diversi anni dopo il trattamento. Se il tumore ricorrente è operabile, viene eseguito un intervento chirurgico ripetuto, mentre la radiochirurgia viene utilizzata più spesso per i tumori inoperabili. Sia nel primo che nel secondo caso vengono prescritte inoltre la chemioterapia e la radioterapia.

Diagnostica Astrocitoma anaplastico del cervello

Nelle prime fasi di sviluppo, l'astrocitoma anaplastico non si manifesta con alcuna sintomatologia, ma nella maggior parte dei casi il tumore può essere rilevato diagnosticamente. In particolare, ciò è facilitato dalle seguenti modalità:

• MRI: la risonanza magnetica aiuta a visualizzare le strutture cerebrali e a caratterizzare la patologia.
• La TC (tomografia computerizzata) può essere un'alternativa alla risonanza magnetica in alcune situazioni. Tuttavia, in questo caso è impossibile vedere metastasi tumorali.
• Tomografia ad emissione di positroni: prevede l'iniezione di una sostanza radioattiva con ulteriore scansione tomografica. Di conseguenza, lo specialista riceve un'immagine a colori delle strutture cerebrali, il cui studio aiuta a scoprire la localizzazione della neoplasia e a determinare il trattamento appropriato.
• Biopsia: uno studio che prevede la rimozione di un pezzo di materiale biologico con successiva analisi istologica, che consente di stabilire la natura del tumore.

Nella stragrande maggioranza dei casi, la diagnostica strumentale, ovvero la risonanza magnetica, aiuta a stabilire la diagnosi corretta. La RM con contrasto è indicata per l'astrocitoma anaplastico. La procedura offre l'opportunità di ottenere informazioni accurate sui confini della neoplasia, che con altri mezzi non sono determinati. Al paziente viene iniettata una sostanza speciale nella vena ulnare, che raggiunge e si accumula nei tessuti tumorali, distinguendoli chiaramente sullo sfondo delle strutture cerebrali sane. Immagini ad alto contrasto aiutano il medico a chiarire la natura, le dimensioni, i contorni del processo tumorale e a determinare la sua interazione con i tessuti vicini.

I test di laboratorio non sono specifici. Vengono prescritti esami del sangue generali e biochimici, analisi delle urine, sangue per i livelli ormonali e marcatori oncologici.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale dell'astrocitoma anaplastico viene eseguita con tali patologie:

• linfoma primario del sistema nervoso centrale;
• malattie infiammatorie;
• malattie degenerative;
• lesioni metastatiche del sistema nervoso centrale, ecc.

La biopsia stereotassica (STB) è raccomandata come tecnica di differenziazione.

Al fine di evitare errori diagnostici e determinare il grado di malignità della neoplasia, durante l'intervento chirurgico o la biopsia, come biomateriale viene utilizzata una particella di tessuto più tipica dell'astrocitoma. Molto spesso si tratta di un tessuto che accumula intensamente agente di contrasto (secondo le informazioni ottenute durante la risonanza magnetica preoperatoria o la TC con contrasto o la tomografia a emissione di positroni con aminoacidi).

Trattamento Astrocitoma anaplastico del cervello

I trattamenti per l’astrocitoma anaplastico includono:

• Asportazione neurochirurgica dell'astrocitoma (completa o parziale);
• radioterapia che utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali (di solito in combinazione con chirurgia e chemioterapia);
• chemioterapia (uso di preparati chemioterapici speciali sotto forma di compresse o iniezioni endovenose come parte di un trattamento complesso).

Inoltre, viene fornito un trattamento palliativo (di supporto) per aiutare i pazienti a sentirsi meglio. Il supporto palliativo comprende l'uso di antidolorifici, antiedemigeni, anticonvulsivanti, tranquillanti e altri farmaci, sia prima che dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia, la radioterapia.

Farmaci utilizzati come parte della terapia antitumorale:

• Temozolomide;
• Etoposide;
• Vincristina;
• Procarbazina;
• derivati ​​del platino - Carboplatino, Cisplatino;
• Bevacizumab (da solo o in combinazione con Irinotecan).

Nell'astrocitoma anaplastico ricorrente, la temozolomide viene prescritta da sola o in combinazione con radioterapia ripetuta. Può essere utilizzato Bevacizumab (da solo o in combinazione con Irinotecan).[3]

Nei pazienti con astrocitoma anaplastico, si raccomanda di eseguire, come parte del trattamento iniziale dopo resezione o biopsia, un regime terapeutico che combini radioterapia e chemioterapia con temozolomide. La temozolomide viene somministrata quotidianamente per la durata della radioterapia, seguita da chemioterapia di mantenimento con mutante Idh1 simile.

Per la recidiva di astrocitoma dopo concomitante chemioradioterapia è prioritario il trattamento a base di Bevacizumab in associazione con Irinotecan o da solo o in associazione a base di nitroderivati ​​e agenti a base di platino.

Le dosi dei farmaci e la durata del ciclo di trattamento vengono calcolate individualmente in ciascun caso. L'effetto collaterale clinico più significativo dei farmaci chemiopreventivi è la tossicità ematologica con un calo dei livelli di leucociti e piastrine, dei neutrofili e dell'emoglobina.

Prima di prescrivere farmaci chemioterapici, il medico deve tenere conto della possibile ematotossicità e di altri effetti collaterali, a seconda dello specifico regime chemioterapico. Durante il trattamento, la conta ematica e l'emocromo devono essere monitorati regolarmente.

Gli agenti antiedema di base per i pazienti con astrocitoma anaplastico sono spesso corticosteroidi (Prednisolone, Desametasone), diuretici (Furosemide, Mannitolo). Il dosaggio e l'intensità del ciclo di trattamento sono determinati rigorosamente individualmente, sulla base delle manifestazioni cliniche e delle informazioni di neuroimaging. La somministrazione di corticosteroidi è accompagnata dall'uso di bloccanti _{dell'istamina H2} (ranitidina, ecc.).

Nelle convulsioni, oltre che per la loro prevenzione, vengono prescritti anticonvulsivanti: preferibili Kepra, sodio valproato, Lamotrigil.

La terapia analgesica sintomatica è solitamente rappresentata da farmaci antinfiammatori non steroidei.

Trattamento chirurgico

La fattibilità dell'intervento chirurgico per l'astrocitoma anaplastico dipende dall'età del paziente, dallo stato di salute generale, dalle caratteristiche istologiche attese, dalla localizzazione anatomica della neoplasia stessa e dalla sua accessibilità chirurgica. Il neurochirurgo cercherà sempre di massimizzare la rimozione del tessuto maligno, con il minimo rischio di esacerbazione delle manifestazioni neurologiche e la possibilità di preservare la qualità della vita. La tattica dell'intervento chirurgico viene scelta in base ai seguenti fattori:

• la posizione e l'accessibilità del tumore al chirurgo;
• stato funzionale del paziente, sua età, patologie somatiche presenti;
• opportunità di riduzione dell'effetto massa;
• termine dopo un precedente intervento in pazienti con astrocitoma anaplastico ricorrente.

Le operazioni più comuni coinvolte sono:

• biopsia stereotassica;
• biopsia aperta;
• resezione parziale;
• rimozione completa (totale) della neoplasia.

L'intervento viene eseguito seguendo il piano di massima eliminazione possibile delle strutture tumorali, normalizzazione della pressione intracranica, riduzione dell'insufficienza neurologica e rimozione di un volume sufficiente di biomateriale. L'accesso chirurgico viene eseguito mediante trapanazione osseo-plastica. L'astrocitoma viene rimosso utilizzando la tecnica microchirurgica e la visualizzazione intraoperatoria. Se necessario, possono essere utilizzati la neuronavigazione, la navigazione metabolica intraoperatoria e la mappatura elettrofisiologica. La dura madre è sigillata ermeticamente come standard e l'aponeurosi del cuoio capelluto e altri tessuti (compresi i tessuti artificiali) vengono utilizzati come indicato.

La biopsia stereotassica viene utilizzata quando ci sono difficoltà nel determinare la diagnosi, quando è impossibile o inopportuno rimuovere chirurgicamente il tumore.

Prevenzione

Le cause esatte della formazione dell'astrocitoma anaplastico sono attualmente sconosciute e non esiste una profilassi specifica. In generale, gli specialisti in oncologia danno le seguenti raccomandazioni preventive:

• condurre uno stile di vita quanto più sano possibile;
• Praticare un'attività fisica adeguata, evitando un'attività eccessiva ed evitando l'ipodynamia;
• per riposarsi bene la notte;
• abbandonare completamente le cattive abitudini (fumatori, alcolisti e tossicodipendenti hanno più di un quarto di probabilità in più di sviluppare astrocitoma anaplastico);
• Aderire ad una dieta ricca di alimenti di origine vegetale;
• Limitare i fattori di stress negativi, evitare conflitti, paure, ansia eccessiva;
• trattare tempestivamente eventuali malattie infettive e infiammatorie, visitare regolarmente un medico per esami preventivi di routine.

Attività sportive

È convinzione comune che le persone con o dopo astrocitoma anaplastico debbano prendere ogni precauzione possibile, incluso evitare l’attività fisica. Tuttavia, gli esperti sono fiduciosi che l’attività fisica non solo sia sicura durante il trattamento e la riabilitazione, ma possa anche accelerare il recupero e migliorare la qualità della vita. Parliamo comunque di esercizi ben ponderati, senza carichi eccessivi.

I pazienti che hanno avuto un astrocitoma, o che hanno un astrocitoma, sono indicati:

• ginnastica ritmica leggera;
• fare escursioni all'aria aperta;
• nuoto;
• esercizi di respirazione;
• esercizi di stretching.

Non è auspicabile impegnarsi nella boxe, nel calcio e nel basket, nelle arti marziali, nel sollevamento pesi, nel salto in alto, nello sci, nell'equitazione, nel pattinaggio.

Prima di iniziare le attività sportive, è necessario consultare preventivamente il proprio medico.

Previsione

L'aspettativa di vita media dopo trattamenti chirurgici e complessi è di circa 3 anni. L'esito clinico della malattia dipende dal decorso del processo patologico, dalla sua trasformazione in glioblastoma, che avviene circa un paio d'anni dopo la diagnosi. Tra i fattori prognostici clinicamente favorevoli si possono distinguere soprattutto:

• giovane età;
• rimozione completa e riuscita della neoplasia;
• stato clinico preoperatorio soddisfacente del paziente.

L'astrocitoma anaplastico del cervello con la presenza di una componente oligodendrogliale ha un alto rischio di sopravvivenza fino a sette anni o più.