Astrocitoma anaplastico del cervello

L'astrocitoma è un tumore cerebrale che si sviluppa da specifiche cellule del tessuto nervoso: gli astrociti. Queste cellule hanno una forma a stella, da cui deriva il loro nome. Questi tumori sono diversi, anche per il grado di malignità. L'astrocitoma anaplastico cerebrale appartiene al terzo grado, piuttosto pericoloso: questo tumore è soggetto a una rapida infiltrazione, non ha una configurazione definita, il che ne complica notevolmente il trattamento e, in particolare, l'asportazione. [ 1 ]

Epidemiologia

L'astrocitoma anaplastico cerebrale è diagnosticato più spesso in pazienti adulti. L'età media dei pazienti è di 45 anni.

La localizzazione predominante dei focolai rilevati sono i grandi emisferi cerebrali. Nel processo di ingrandimento della neoplasia, prevalgono i sintomi focali, in particolare l'aumento della pressione arteriosa e intracranica.

L'astrocitoma anaplastico rappresenta circa il 25% di tutti gli astrocitomi cerebrali. Gli uomini sono colpiti quasi il doppio (1,8:1). La patologia è di natura astrogliale.

Nel complesso, l'incidenza degli astrocitomi è di circa 6 casi ogni centomila abitanti nelle regioni sviluppate.

Le cause Astrocitoma anaplastico del cervello

Ad oggi, i meccanismi di sviluppo dell'astrocitoma anaplastico cerebrale sono ancora oggetto di studio, pertanto le cause esatte della patologia non sono ancora state determinate. Presumibilmente, una certa influenza è esercitata da fattori quali:

• Predisposizione genetica ereditaria; [ 2 ]
• Radiazioni, avvelenamento chimico, altre intossicazioni;
• L'impatto dei virus oncogeni;
• Lesioni alla testa.

La maggior parte degli esperti ritiene che alcune mutazioni e difetti genetici (sia ereditari che acquisiti) aumentino il rischio di astrocitoma anaplastico. Allo stesso tempo, alcune influenze esterne possono causare mutazioni spontanee, come radiazioni ultraviolette o raggi X, reagenti chimici o agenti infettivi, e così via. Ad oggi, non vi sono prove che lo stile di vita sia direttamente correlato allo sviluppo della tumorigenesi. Tuttavia, questo fattore non può essere completamente escluso.

Fattori di rischio

I fattori di rischio per lo sviluppo dell'astrocitoma anaplastico del cervello includono quanto segue:

• Predisposizione genetica in generale al cancro e in particolare ai tumori cerebrali (se tra parenti stretti ci sono stati casi di oncopatologie del cervello, allora la persona appartiene al gruppo a rischio di sviluppare un astrocitoma).
• Elevata esposizione alle radiazioni (l'esposizione alle radiazioni provoca l'aggregazione degli astrociti sani con la conseguente trasformazione in tumore maligno).
• Fumo molesto, abuso di prodotti alcolici, tossicodipendenza, abuso di sostanze.
• Gravi patologie infettivo-infiammatorie nell'anamnesi (in particolare meningite, encefalite).
• Condizioni di lavoro dannose, lavoro nell'industria chimica, metallurgica, di raffinazione del petrolio, ecc.

Se una persona rientra nel gruppo a rischio per lo sviluppo di processi tumorali come l'astrocitoma, si raccomanda di sottoporsi regolarmente a visite mediche preventive. Ciò consentirà di individuare la malattia in una fase precoce e di iniziare il trattamento tempestivamente.

Patogenesi

L'astrocitoma anaplastico si forma nel cervello e appartiene al terzo grado di malignità. Si sviluppa nelle strutture cerebrali più piccole: gli astrociti. Queste sono le cellule del sistema nervoso, la cui funzione principale è quella di fornire funzioni di supporto e di limitazione dell'organismo.

Il cervello è rappresentato da due tipi di cellule:

• Protoplasmatico, presente nella materia grigia cerebrale;
• Fibroso, localizzato nella sostanza bianca del cervello e deputato alla comunicazione tra i vasi sanguigni e i neuroni.

Ad oggi, la patologia è ancora in fase di studio. Nel frattempo, è opinione diffusa che l'astrocitoma anaplastico cerebrale sia il risultato della degenerazione maligna di un astrocitoma diffuso. Le principali caratteristiche patomorfologiche sono i segni di un astrocitoma infiltrativo diffuso con intensa anaplasia e pronunciato potenziale proliferativo. Il processo anaplastico non presenta caratteristiche tomografiche tipiche e spesso presenta l'aspetto di un astrocitoma diffuso o di un glioblastoma.

Sintomi Astrocitoma anaplastico del cervello

Tutti i sintomi dell'astrocitoma anaplastico si dividono in manifestazioni generali e locali. Le manifestazioni generali includono quelle che si verificano durante lo sviluppo della neoplasia, con l'adesione a una specifica area cerebrale. I sintomi si manifestano a seconda della localizzazione della lesione e del grado di danno ai tessuti adiacenti.

La sintomatologia generale può includere:

• Dolore costante alla testa;
• Una sensazione costante o frequente di nausea, fino al vomito;
• Perdita di appetito;
• Una sensazione di coscienza offuscata, occhi annebbiati;
• Difficoltà di concentrazione;
• Disturbi vestibolari;
• Compromissione della memoria;
• Debolezza generale, stanchezza immotivata, dolori muscolari;
• Meno frequentemente, crisi convulsive e convulsioni.

La segnaletica locale include:

• Quando è colpita la parte frontale: disturbi della coscienza, paralisi;
• Nelle lesioni parietali - disturbi della motricità fine;
• Quando la localizzazione dell'astrocitoma nella regione zigomatica - disturbi del linguaggio;
• Se c'è un focus nel cervelletto - disturbi vestibolari;
• Quando è interessata la regione occipitale: deterioramento della funzione visiva fino alla sua completa perdita.

A seconda della localizzazione dell'astrocitoma anaplastico, predomina una sintomatologia clinica specifica. In alcuni pazienti si osserva un deterioramento della coordinazione e dell'equilibrio, della memoria e delle reazioni cognitive, mentre in altri pazienti si riscontrano riduzione della vista o dell'udito, compromissione della parola e della sensibilità tattile, compromissione delle capacità motorie fini e allucinazioni.

I primi segni della malattia sono spesso lievi e diventano più evidenti con la crescita del tumore. Questi segni possono includere:

• Mal di testa forti e persistenti, vertigini;
• Nausea non correlata ai pasti;
• Sensazione costante di stanchezza, grave stanchezza immotivata, astenia, peggioramento dell'appetito;
• Occhi annebbiati, visione doppia;
• Sbalzi d'umore improvvisi, attacchi di irritabilità;
• Convulsioni, crisi epilettiche.

Fasi

Gli astrocitomi nodulari e diffusi si distinguono in base al tipo di crescita. Le neoplasie nodulari sono prevalentemente benigne e possono presentare numerose cisti. Tipici rappresentanti degli astrocitomi nodulari:

• Astrocitoma piloide;
• Xantoastrocitoma pleomorfo.

Gli astrocitomi diffusi sono principalmente astrocitomi anaplastici e glioblastomi. Questi tumori non sono chiaramente definiti e spesso raggiungono dimensioni enormi, poiché crescono rapidamente e in modo incontrollato.

Si distinguono quattro tipi di astrocitomi in base al grado di malignità:

• L'astrocitoma piloide (pilocitico) anaplastico di grado 1 è a crescita relativamente lenta. Neoplasie come il subependimoma e l'astrocitoma subependimale a cellule giganti appartengono anch'esse a questo grado.
• Gli astrocitomi anaplastici diffusi, fibrillari, di grado maligno 2 sono spesso accompagnati dalla formazione di cisti. Questo grado include anche lo xantoastrocitoma pleomorfo, talvolta riscontrato in pazienti con epilessia del lobo temporale.
• L'astrocitoma anaplastico diretto di grado 3 è un tumore maligno che cresce in modo relativamente rapido, infettando rapidamente altri tessuti cerebrali.
• Il glioblastoma è una neoplasia particolarmente pericolosa, caratterizzata da una crescita aggressiva.

A seconda della sede, si distinguono gli astrocitomi anaplastici del lobo frontale, del cervelletto, dei ventricoli e della membrana encefalica.

Inoltre, il processo maligno procede per fasi:

1. Una neoplasia si manifesta in una parte del cervello senza infiltrarsi nei tessuti circostanti o comprimere le aree cerebrali circostanti.
2. Il tumore cresce lentamente, ma inizia già a infiltrarsi nei tessuti vicini.
3. La divisione cellulare è accelerata e si nota la germinazione nelle parti vicine del cervello.
4. L'astrocitoma raggiunge grandi dimensioni e si diffonde alle strutture cerebrali vicine; sono possibili metastasi a distanza.

Complicazioni e conseguenze

L'astrocitoma anaplastico causa spesso forti dolori alla testa, vomito, convulsioni e danni ai nervi cranici a causa dell'aumento della pressione intracranica. Se il nervo ottico è interessato, è possibile la perdita completa della vista. L'astrocitoma del midollo spinale può causare dolore, grave debolezza o parestesie alle estremità.

Nel periodo postoperatorio non è escluso lo sviluppo di complicazioni quali emorragie (emorragie nel tessuto cerebrale), formazione di cisti, processi infettivi ed edema tissutale, che a loro volta portano alla comparsa di disturbi motori e cognitivi:

• Paresi;
• Aprassia;
• Agnosie (disturbi visivi, tattili, uditivi e della percezione spaziale);
• Disturbi del linguaggio (afasia, disartria);
• Compromissione della memoria, del pensiero e dell'attenzione.

Vi è una maggiore probabilità di un disturbo primario della percezione visiva e uditiva dovuto alla compressione delle strutture cerebrali responsabili della funzione corrispondente.

Recidiva di astrocitoma anaplastico

L'astrocitoma anaplastico cerebrale porta spesso a grave disabilità e persino alla morte. Le conseguenze in ogni caso specifico possono variare, a seconda della posizione e delle dimensioni del tumore, nonché della tempestività e completezza del trattamento.

Le recidive sono particolarmente comuni nei casi in cui l'astrocitoma è difficile da raggiungere e da rimuovere radicalmente. In media, la recidiva della neoplasia si osserva entro il primo anno di trattamento. In caso di recidiva, il medico può prescrivere la radioterapia o un nuovo intervento chirurgico per rimuovere la neoplasia.

Non si esclude la recidiva dell'astrocitoma anaplastico a diversi anni dal trattamento. Se il tumore recidivante è operabile, si procede con un nuovo intervento chirurgico, mentre la radiochirurgia è più spesso utilizzata per i tumori inoperabili. Sia nel primo che nel secondo caso, vengono prescritti anche chemioterapia e radioterapia.

Diagnostica Astrocitoma anaplastico del cervello

Nelle fasi iniziali dello sviluppo, l'astrocitoma anaplastico non si manifesta con alcuna sintomatologia, ma nella maggior parte dei casi il tumore può essere rilevato diagnosticamente. In particolare, ciò è facilitato dai seguenti metodi:

• La risonanza magnetica (RM) aiuta a visualizzare le strutture cerebrali e a caratterizzare la patologia.
• La TC - tomografia computerizzata - può essere un'alternativa alla risonanza magnetica in alcune situazioni. Tuttavia, in questo caso è impossibile visualizzare le metastasi tumorali.
• Tomografia a emissione di positroni: prevede l'iniezione di una sostanza radioattiva seguita da un'ulteriore scansione tomografica. In questo modo, lo specialista riceve un'immagine a colori delle strutture cerebrali, il cui studio aiuta a localizzare la neoplasia e a stabilire il trattamento più appropriato.
• Biopsia: esame che prevede il prelievo di un frammento di materiale biologico con successiva analisi istologica, che consente di stabilire la natura del tumore.

Nella stragrande maggioranza dei casi, la diagnostica strumentale, in particolare la risonanza magnetica, aiuta a stabilire la diagnosi corretta. La risonanza magnetica con contrasto è indicata per l'astrocitoma anaplastico. La procedura offre l'opportunità di ottenere informazioni accurate sui confini della neoplasia, che altrimenti non sarebbero individuabili. Al paziente viene iniettata nella vena ulnare una sostanza speciale che raggiunge e si accumula nei tessuti tumorali, distinguendoli nettamente rispetto alle strutture cerebrali sane. Immagini ad alto contrasto aiutano il medico a chiarire la natura, le dimensioni e i contorni del processo tumorale, per determinarne l'interazione con i tessuti adiacenti.

Gli esami di laboratorio non sono specifici. Vengono prescritti esami del sangue generali e biochimici, analisi delle urine, esami del sangue per i livelli ormonali e oncomarcatori.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale dell'astrocitoma anaplastico viene effettuata con le seguenti patologie:

• Linfoma primario del sistema nervoso centrale;
• Malattie infiammatorie;
• Malattie degenerative;
• Lesioni metastatiche del sistema nervoso centrale, ecc.

Come tecnica di differenziazione si raccomanda la biopsia stereotassica (STB).

Per evitare errori diagnostici e determinare il grado di malignità della neoplasia, durante l'intervento chirurgico o la biopsia, viene utilizzata come biomateriale una particella di tessuto tipica dell'astrocitoma. Si tratta spesso di un tessuto che accumula intensamente mezzo di contrasto (secondo le informazioni ottenute durante la risonanza magnetica o la TC preoperatoria con mezzo di contrasto, o la tomografia a emissione di positroni con aminoacidi).

Trattamento Astrocitoma anaplastico del cervello

I trattamenti per l'astrocitoma anaplastico includono:

• Rimozione neurochirurgica dell'astrocitoma (completo o parziale);
• Radioterapia che utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali (solitamente in combinazione con chirurgia e chemioterapia);
• Chemioterapia (uso di speciali chemiopreparati sotto forma di compresse o iniezioni endovenose come parte di un trattamento complesso).

Inoltre, vengono fornite cure palliative (di supporto) per aiutare i pazienti a sentirsi meglio. Il supporto palliativo include l'uso di antidolorifici, antiedemigeni, anticonvulsivanti, tranquillanti e altri farmaci, sia prima che dopo interventi chirurgici, chemioterapia e radioterapia.

Farmaci utilizzati come parte della terapia antitumorale:

• Temozolomide;
• Etoposide;
• Vincristine;
• Procarbazine;
• Derivati del platino - Carboplatino, Cisplatino;
• Bevacizumab (da solo o in combinazione con Irinotecan).

Nell'astrocitoma anaplastico ricorrente, la Temozolomide viene prescritta da sola o in combinazione con radioterapia ripetuta. Può essere utilizzato il Bevacizumab (da solo o in combinazione con Irinotecan). [ 3 ]

Nei pazienti con astrocitoma anaplastico, si raccomanda di eseguire, come parte del trattamento iniziale dopo resezione o biopsia, un regime terapeutico che combina radioterapia e chemioterapia con Temozolomide. Temozolomide viene somministrato quotidianamente per tutta la durata della radioterapia, seguito da una chemioterapia di mantenimento con mutante Idh1 simile.

In caso di recidiva di astrocitoma dopo chemioradioterapia concomitante, è prioritario il trattamento a base di Bevacizumab in combinazione con Irinotecan o da solo o in combinazione con nitroderivati e agenti a base di platino.

Le dosi dei farmaci e la durata del ciclo di trattamento vengono calcolate individualmente per ciascun caso. L'effetto collaterale clinico più significativo dei farmaci chemiopreventivi è la tossicità ematologica, con una riduzione dei livelli di leucociti e piastrine, neutrofili ed emoglobina.

Prima di prescrivere farmaci chemioterapici, il medico deve valutare la possibile ematotossicità e altri effetti collaterali, a seconda dello specifico regime chemioterapico. Durante il trattamento, è necessario monitorare regolarmente l'emocromo e l'emocromo.

Gli agenti antiedemigeni di base per i pazienti con astrocitoma anaplastico sono spesso corticosteroidi (prednisolone, desametasone) e diuretici (furosemide, mannitolo). Il dosaggio e l'intensità del trattamento sono determinati rigorosamente su base individuale, in base alle manifestazioni cliniche e alle informazioni di neuroimaging. La somministrazione di corticosteroidi è associata all'uso di bloccanti dei recettori _H2-istamina (ranitidina, ecc.).

Nelle crisi convulsive, oltre che per la loro prevenzione, vengono prescritti anticonvulsivanti: preferibili sono Kepra, valproato di sodio, Lamotrigil.

La terapia analgesica sintomatica è solitamente rappresentata da farmaci antinfiammatori non steroidei.

Trattamento chirurgico

La fattibilità dell'intervento chirurgico per l'astrocitoma anaplastico dipende dall'età del paziente, dallo stato di salute generale, dalle caratteristiche istologiche attese, dalla localizzazione anatomica della neoplasia e dalla sua accessibilità chirurgica. Il neurochirurgo cercherà sempre di massimizzare la rimozione del tessuto maligno, con il minimo rischio di esacerbazione delle manifestazioni neurologiche e la possibilità di preservare la qualità della vita. La tattica chirurgica viene scelta in base ai seguenti fattori:

• La posizione e l'accessibilità del tumore al chirurgo;
• Stato funzionale del paziente, età, patologie somatiche presenti;
• Opportunità di riduzione dell'effetto massa;
• Termine dopo precedente intervento in pazienti con astrocitoma anaplastico ricorrente.

Le operazioni più comuni sono:

• Biopsia stereotassica;
• Biopsia aperta;
• Resezione parziale;
• Rimozione completa (totale) della neoplasia.

L'intervento chirurgico viene eseguito seguendo il piano di eliminazione massima possibile delle strutture tumorali, normalizzazione della pressione intracranica, riduzione dell'insufficienza neurologica e rimozione di un volume sufficiente di biomateriale. L'accesso chirurgico viene eseguito mediante trapanazione ossea-plastica. L'astrocitoma viene rimosso utilizzando tecnica microchirurgica e visualizzazione intraoperatoria. Se necessario, possono essere utilizzati neuronavigazione, navigazione metabolica intraoperatoria e mappaggio elettrofisiologico. La dura madre viene sigillata ermeticamente come standard e l'aponeurosi del cuoio capelluto e altri tessuti (inclusi tessuti artificiali) vengono utilizzati secondo le indicazioni.

La biopsia stereotassica viene utilizzata quando vi sono difficoltà nel determinare la diagnosi, quando è impossibile o non opportuno rimuovere chirurgicamente il tumore.

Prevenzione

Le cause esatte della formazione dell'astrocitoma anaplastico sono attualmente sconosciute e non esiste una profilassi specifica. In generale, gli oncologi forniscono le seguenti raccomandazioni preventive:

• Condurre uno stile di vita il più sano possibile;
• Praticare un'adeguata attività fisica, evitando sforzi eccessivi ed evitando l'ipodinamia;
• Per riposare bene la notte;
• Abbandonare completamente le cattive abitudini (fumatori, alcolisti e tossicodipendenti hanno una probabilità più di un quarto maggiore di sviluppare un astrocitoma anaplastico);
• Seguire una dieta ricca di alimenti di origine vegetale;
• Limitare gli stress negativi, evitare conflitti, paure, ansia eccessiva;
• Trattare tempestivamente eventuali malattie infettive e infiammatorie, sottoporsi regolarmente a visite mediche preventive di routine.

Attività sportive

È opinione comune che le persone con o dopo un astrocitoma anaplastico debbano prendere tutte le precauzioni possibili, incluso evitare l'attività fisica. Tuttavia, gli esperti sono convinti che l'attività fisica non solo sia sicura durante il trattamento e la riabilitazione, ma possa anche accelerare il recupero e migliorare la qualità della vita. Si tratta comunque di esercizi ponderati, senza carichi eccessivi.

Ai pazienti che hanno avuto un astrocitoma o che presentano un astrocitoma è indicato:

• Ginnastica leggera;
• Escursioni all'aria aperta;
• Nuoto;
• Esercizi di respirazione;
• Esercizi di stretching.

Non è consigliabile praticare boxe, calcio, basket, arti marziali, sollevamento pesi, salto in alto, sci, equitazione e pattinaggio.

Prima di iniziare un'attività sportiva, è opportuno consultare preventivamente il proprio medico.

Previsione

L'aspettativa di vita media dopo un trattamento chirurgico e complesso è di circa 3 anni. L'esito clinico della malattia dipende dal decorso del processo patologico e dalla sua trasformazione in glioblastoma, che si verifica circa un paio d'anni dopo la diagnosi. Tra i fattori prognostici clinicamente favorevoli si possono distinguere in particolare:

• Giovane età;
• Rimozione completa e riuscita della neoplasia;
• Stato clinico preoperatorio soddisfacente del paziente.

L'astrocitoma anaplastico del cervello con presenza di una componente oligodendrogliale presenta un elevato rischio di sopravvivenza, fino a sette anni o più.