Astrocitoma diffuso del cervello

Secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, l'astrocitoma diffuso del cervello appartiene all'II grado di malignità dei processi tumorali - neoplasie cerebrali primarie. Il prefisso "diffuso" denota l'assenza di un confine distinguibile tra tessuto cerebrale patologicamente alterato e sano. In precedenza, l'astrocitoma diffuso era chiamato fibrillare.

Il grado di malignità della patologia è basso. Il trattamento è principalmente chirurgico.[1]

Epidemiologia

L'astrocitoma cerebrale diffuso a bassa malignità si riscontra più spesso nei pazienti di età compresa tra 20 e 45 anni. L’età media dei pazienti è di 35 anni.

Gli specialisti parlano di due picchi di incidenza della malattia nel corso della vita. Il primo picco si verifica durante l'infanzia, dai sei ai dodici anni, mentre il secondo picco va dai 26 ai 46 anni circa.

Gli astrocitomi diffusi pediatrici colpiscono più spesso il tronco cerebrale. La malattia viene diagnosticata in più casi negli uomini e nelle donne meno spesso.

E qualche altra statistica:

• Circa il 10% dei pazienti muore prima che venga diagnosticato un astrocitoma cerebrale;
• Nel 15% dei casi i pazienti non tollerano la terapia complessa;
• circa il 9% rifiuta il trattamento;
• Il 12-14% dei casi viene trattato solo con la chirurgia o la radioterapia.

Le cause Astrocitoma cerebrale diffuso.

Gli scienziati non possono fornire una chiara causa dell'astrocitoma diffuso del cervello. Presumibilmente, il tumore ha un'origine multifattoriale, ovvero si sviluppa a seguito dell'esposizione sequenziale o simultanea a una serie di fattori avversi.

Gli osservatori sottolineano una maggiore propensione alla malattia nelle persone che vivono in grandi città con infrastrutture industriali e di trasporto sviluppate. Secondo alcuni rapporti, l’impatto negativo è causato da:

• inalare i fumi di scarico;
• irradiazione ultravioletta;
• contatto con prodotti chimici domestici;
• esposizione generale o localizzata alle radiazioni.

L'insorgenza di astrocitoma diffuso è favorita anche da un'alimentazione scorretta nella maggior parte delle persone. Gli agenti cancerogeni, i componenti chimici (esaltatori di sapidità, aromi, coloranti, ecc.), I grassi trans hanno il loro effetto negativo: spesso è il cibo di scarsa qualità che provoca cambiamenti intracellulari patologici primari.

Tuttavia, tutte le ragioni di cui sopra sono solo possibili collegamenti nella catena dello sviluppo della patologia. È quasi impossibile conoscere l'origine esatta dell'astrocitoma diffuso: a tal fine è necessario analizzare in dettaglio la storia della vita e della malattia, tracciare i minimi cambiamenti nello stato di salute del paziente dal momento della nascita, determinare le specificità della nutrizione, ecc.[2]

Fattori di rischio

Sia le cause che i possibili fattori di rischio dell’astrocitoma diffuso non sono stati completamente chiariti fino ad oggi. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che la malattia si riscontra più spesso in alcune persone. Per esempio:

• gli uomini si ammalano di astrocitoma più spesso delle donne;
• Gli astrocitomi diffusi hanno maggiori probabilità di essere diagnosticati nei bianchi;
• In alcuni casi, anche la storia ereditaria è rilevante.

I tumori nel cervello possono anche essere associati a fattori come:

• Esposizione alle radiazioni (secondo gli studi, i rischi di patologia sono maggiori nei lavoratori dell'industria nucleare).
• Esposizione alla formalina (formaldeide, intossicazione professionale).
• Effetti del cloruro di vinile (utilizzato nella produzione di plastica, intossicazione professionale).
• Effetti dell'acrilonitrite (utilizzato nella produzione di plastica e tessile, intossicazione professionale).

Secondo gli esperti, i traumi alla testa e l'uso del cellulare non diventano causa dello sviluppo di un astrocitoma diffuso del cervello.

Patogenesi

L'astrocitoma diffuso si riferisce a neoplasie gliali che si sviluppano da cellule astrocitiche, che supportano le cellule dei neuroni. Con l'aiuto degli astrociti vengono forniti nuovi complessi associativi, ma in determinate condizioni negative tali cellule si accumulano in modo massiccio, a seguito del quale appare il tumore.

L'astrocitoma diffuso è il tumore neuroectodermico più comune caratterizzato da una crescita prevalentemente lenta. Sebbene in alcuni casi, il focus patologico raggiunga ancora grandi dimensioni e inizi a comprimere le strutture cerebrali vicine. Le configurazioni chiare della neoplasia sono indistinguibili.

Gli esatti meccanismi patogenetici dello sviluppo della patologia non sono stati studiati. È noto che l'astrocitoma diffuso si forma nella sostanza bianca del cervello, di solito ha dimensioni medie e bordi sfocati. È suscettibile al trattamento chirurgico, integrato da chemioterapia e radioterapia. In alcuni casi, raggiunge dimensioni gigantesche, germogliando nei tessuti vicini. È probabile la trasformazione di un astrocitoma a bassa malignità in uno ad alta malignità.

Sintomi Astrocitoma cerebrale diffuso.

L'astrocitoma diffuso del cervello non si manifesta sempre nello stesso modo. Potrebbe esserci una combinazione di sintomi locali e generali. Spesso la crescita del tumore diventa causa di aumento della pressione intracranica, compressione delle strutture intracerebrali e marcata intossicazione.

I primi segni più comuni di patologia:

• forte dolore alla testa, prolungato o costante;
• visione doppia visiva;
• perdita di appetito;
• nausea fino al vomito;
• debolezza generale e grave;
• declino cognitivo;
• perdita di memoria, disattenzione.

L'intensità complessiva dei sintomi dipende in gran parte dalla posizione e dalle dimensioni dell'astrocitoma diffuso, come si può vedere nella tabella seguente.

Astrocitoma del cervelletto	Il primo segno è una compromissione della coordinazione motoria. Sono possibili disturbi mentali, nevrosi, disturbi del sonno, comportamento aggressivo. Quando le strutture cerebrali vengono compresse, si osservano cambiamenti metabolici, sintomi focali, in particolare debolezza muscolare, parestesie.
Astrocitoma del lobo temporale	C'è un notevole deterioramento della parola, ridotta capacità di riproduzione delle informazioni, indebolimento della memoria. Sono possibili allucinazioni gustative e uditive.
Astrocitoma tra i lobi occipitali e temporali	Ci sono disturbi visivi, immagini doppie, la comparsa di un sudario nebbioso davanti agli occhi. Potrebbe esserci un deterioramento delle capacità motorie fini.

In alcuni casi, la sintomatologia appare gradualmente, per cui è difficile distinguere le manifestazioni. Nel decorso aggressivo, il quadro clinico diventa immediatamente pronunciato e si sviluppa rapidamente.

Forme

Gli astrocitomi sono classificati in base alle loro caratteristiche microscopiche. Più pronunciati sono i cambiamenti nelle strutture cellulari, maggiore è il grado di malignità.

L'astrocitoma diffuso di grado 1 è considerato il meno maligno e le sue cellule tumorali hanno somiglianze con strutture normali. Il tumore si sviluppa molto lentamente ed è più comune nell'infanzia e nell'adolescenza.

L'astrocitoma diffuso di grado 2 si riferisce anche a tumori a bassa malignità, caratterizzati da una crescita lenta. Il tumore si riscontra più spesso nei pazienti di età compresa tra 30 e 40 anni.

L'astrocitoma diffuso di grado 3 e superiore è sempre più maligno dei gradi iniziali di patologia. È caratterizzata da aggressività e ritmo di sviluppo più rapido, con probabile diffusione a tutte le strutture cerebrali.

Il terzo e il quarto grado di astrocitoma diffuso si riscontrano, di regola, in pazienti di età compresa tra 40 e 60 anni. La prognosi di tali patologie è deludente.

L'astrocitoma cerebrale diffuso è un termine che non è collettivamente classificato come astrocitoma non infiltrativo. Pertanto, gli astrocitomi a cellule giganti pleomorfi, piloidi e subependimali sono patologie distinte con caratteristiche e tattiche di trattamento proprie.

Direttamente, l'astrocitoma diffuso è suddiviso in due lignaggi molecolari, che corrispondono allo stato IDH:

1. Serie mutanti IDH.
2. IDH Wild Row.

Se lo stato della neoplasia è incerto si parla di astrocitoma diffuso NAS (non altrimenti specificato).

Deve essere chiaro che il marcatore IDH deve contenere mutazioni e definire lo stato 1p19q senza codelinizzazione. Le nuove neoplasie con codificazione 1p19q sono attualmente denominate oligodendrogliomi.[3]

Complicazioni e conseguenze

La probabilità di effetti avversi nell'astrocitoma diffuso è piuttosto alta. Il processo tumorale in crescita è soggetto a recidiva, anche nei primi anni dopo la rimozione chirurgica della neoplasia. Gli astrocitomi rilevati tempestivamente e gestiti con successo hanno meno probabilità di recidivare.

La patologia riconosciuta prematuramente può portare ad un graduale aumento della pressione intracranica, che, a sua volta, causerà attacchi di nausea e vomito, mal di testa. Nel corso del tempo, i pazienti hanno problemi di vista (fino alla completa perdita della funzione visiva), linguaggio, udito, deterioramento della memoria.

La malattia inizialmente a bassa malignità può trasformarsi in una malattia ad alta malignità. Il trattamento di tale patologia sarà molto più difficile e la prognosi sarà peggiore.

In alcuni pazienti non si può escludere la possibilità di una paralisi parziale o completa. Per prevenire complicazioni, è molto importante rilevare il tumore prima che diventi pericoloso per la vita.[4]

Diagnostica Astrocitoma cerebrale diffuso.

Un esame generale, la raccolta di informazioni sui sintomi, sullo stato di salute generale del paziente e sulle malattie pregresse consentono di sospettare la presenza di un astrocitoma diffuso del cervello. Nell'ambito della diagnostica neurologica, il medico valuta aspetti della funzione cerebrale come memoria, udito e vista, capacità muscolari, vestibolare, coordinazione e attività riflessa.

Durante un esame oftalmologico, il medico valuta la qualità della funzione visiva, misura la pressione intraoculare.

La diagnostica strumentale viene utilizzata direttamente per rilevare l'astrocitoma diffuso, determinarne le dimensioni e il grado di lesione:

• MRI: la risonanza magnetica è un metodo di imaging di base che fornisce informazioni complete sul tipo di processo tumorale e sulla sua estensione. Inoltre, la risonanza magnetica viene eseguita dopo l'intervento chirurgico per valutarne la qualità.
• TC: una scansione TC aiuta a ottenere una vista in sezione trasversale delle strutture cerebrali. La procedura prevede l'uso di raggi X. Il metodo consente di identificare anche piccoli tumori.

Tra ulteriori studi diagnostici, stanno conducendo l'elettroencefalografia, l'angiografia, l'oftalmoscopia e l'esame istologico del tumore.[5]

Gli esami del sangue sono rappresentati dalle seguenti indagini:

• Esame del sangue generale con determinazione del numero di eritrociti, piastrine, leucociti.
• Biochimica del sangue.
• Oncomarcatori.

Con l'astrocitoma diffuso, il sistema circolatorio è significativamente influenzato, il livello di emoglobina diminuisce. L'intossicazione influisce negativamente sulle membrane degli eritrociti, l'anemia peggiora.[6]

L'analisi delle urine è solitamente insignificante.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene fatta con tali patologie:

• ictus ischemico del cervello;
• encefalomielite acuta disseminata, encefalite erpetica (encefalite, cerebrite);
• astrocitoma anaplastico;
• neoplasie corticali, glioma angiocentrico, oligodendroglioma.

L'astrocitoma diffuso del midollo spinale viene rilevato durante la TC o la risonanza magnetica: vengono specificate la localizzazione e la dimensione del fuoco del tumore, viene valutata la condizione dei tessuti e delle strutture vicine. Il grado di malignità è determinato mediante analisi istologica. I tessuti patologicamente alterati vengono rimossi durante la biopsia stereotassica, dopo di che vengono attentamente studiati in laboratorio e viene rilasciato un referto medico.

Trattamento Astrocitoma cerebrale diffuso.

Il trattamento dei pazienti con astrocitoma cerebrale diffuso è sempre urgente e complesso. Le principali modalità terapeutiche sono solitamente le seguenti:

• operazione chirurgica;
• radioterapia;
• chemioterapia;
• Terapie mirate e loro combinazione.

La chemioterapia prevede l’assunzione dei farmaci internamente o l’iniezione endovenosa. L'obiettivo di questo trattamento è la completa distruzione delle cellule maligne. Il componente del farmaco entra nel sistema circolatorio e viene trasportato in tutti gli organi e tessuti. Purtroppo gli effetti dei farmaci si riflettono anche sulle cellule sane, il che è accompagnato da intensi sintomi collaterali.

La terapia mirata (o mirata a livello molecolare) è un trattamento con farmaci specifici che possono bloccare la crescita e la diffusione delle cellule maligne influenzando i singoli collegamenti molecolari coinvolti nello sviluppo del tumore. A differenza della chemioterapia, gli agenti mirati colpiscono solo le strutture patologicamente alterate, quindi sono più sicuri per gli organi sani.

Il trattamento con radiazioni è prescritto prima e dopo l'intervento chirurgico. Nel primo caso viene utilizzato per ridurre le dimensioni dell'astrocitoma e nel secondo caso per prevenire la possibilità di recidiva.

La radioterapia aiuta a ridurre le dimensioni della neoplasia. Il metodo può essere presentato:

• radioterapia stereotassica e radiochirurgia (è possibile una sessione o un ciclo di terapia);
• Brachiterapia (irradiazione interna limitata del tessuto patologico);
• radioterapia craniospinale (radioterapia al midollo spinale).

Tuttavia, la chirurgia è considerata la principale opzione di trattamento per l’astrocitoma diffuso.

Farmaci

La temozolamide assunta per via orale viene rapidamente assorbita, subisce idrolisi spontanea nel sistema circolatorio, si trasforma in una sostanza metabolica attiva capace di penetrare la barriera ematoencefalica. Il farmaco ha attività antiproliferativa.

Avastin non è meno efficace, fornendo evidenti benefici clinici ed eliminando l'edema cerebrale, riducendo la necessità di corticosteroidi, ottimizzando la risposta radiologica nel 30% dei pazienti. Inoltre, Avastin riduce la permeabilità vascolare, elimina l'edema peritumorale, riduce la gravità dei sintomi neurologici.

I farmaci mirati che bloccano selettivamente il VEGF sono considerati i più promettenti in termini di trattamento. Erlotinib, Gefitinib (inibitori dell’EGFR), Bevacizumab (Avastin, inibitore del VEGF) sono attualmente i farmaci più disponibili.

I dosaggi e la durata del trattamento con i farmaci sono personalizzati. Ad esempio, l'Avastin può essere prescritto alla dose di 7-12 mg/kg di peso, ovvero in media circa 800 mg per ciclo. Il numero di tali corsi varia da 4 a 8 con intervalli di tre settimane tra loro. Il farmaco può essere combinato con la chemioterapia adiuvante con Temozolomide.

Le reazioni avverse dermatologiche possono includere acne, pelle secca e prurito, fotosensibilità, iperpigmentazione, perdita di capelli e cambiamenti nella struttura dei capelli.

Possono essere utilizzati lapatinib e imatinib. I farmaci sintomatici sono prescritti per alleviare le condizioni generali, ridurre i sintomi dell'astrocitoma diffuso e livellare gli effetti collaterali della chemioterapia:

• Analgesici (compresi gli oppioidi);
• antiemetici (Cerucal);
• tranquillanti, nootropi;
• anticonvulsivanti;
• Farmaci ormonali (corticosteroidi).

L'efficacia del trattamento è in gran parte determinata dalla sua tempestività e competenza. Se l'astrocitoma diffuso del cervello viene diagnosticato in tempo, spesso anche la terapia conservativa può dare un buon risultato: il paziente è guarito e vive una vita piena.[7]

Trattamento chirurgico

A seconda dell'entità del processo tumorale e della sua diffusione, l'intervento chirurgico viene eseguito:

• sotto forma di resezione completa dell'astrocitoma;
• sotto forma di rimozione parziale dei tessuti patologici più accessibili (per alleviare le condizioni del paziente e ridurre la pressione intracranica).

Oltre al trattamento diretto, l'intervento chirurgico è necessario anche per eseguire una biopsia, ovvero la rimozione del biomateriale per il successivo esame istologico.

Scegliendo un metodo di intervento chirurgico, il medico è guidato dalla disponibilità del focus del tumore, dalle condizioni fisiche e dall'età del paziente, valuta tutti i rischi e le probabili complicanze dell'intervento.

Prima dell'intervento chirurgico, al paziente viene iniettata una speciale sostanza fluorescente. Ciò migliora la visualizzazione dell'astrocitoma diffuso sfocato e riduce il rischio di danni alle strutture vicine.

La maggior parte dei pazienti viene sottoposta ad anestesia generale durante l’intervento chirurgico. L'eccezione sono gli astrocitomi localizzati vicino ad aree funzionali responsabili della parola e delle capacità visive. Durante tale intervento si parla con il paziente, la sua percezione è controllata.

La resezione dell'astrocitoma diffuso del cervello viene spesso eseguita in due modi:

• trapanazione cranica endoscopica (intervento mini-invasivo con rimozione del tumore utilizzando apparecchiature endoscopiche attraverso piccoli fori);
• intervento aperto con rimozione di un elemento osseo cranico (l'operazione microchirurgica con l'uso di apparecchiature di navigazione, a differenza della trapanazione endoscopica, è più lunga e complessa).

Dopo il trattamento chirurgico, il paziente viene trasferito nell'unità di terapia intensiva. Circa 4-5 giorni dopo, viene eseguito uno studio di controllo TC o RM.

Il periodo di riabilitazione completo dopo la rimozione dell'astrocitoma diffuso può durare circa tre mesi. Il percorso riabilitativo viene predisposto individualmente dal medico e comprende solitamente terapia fisica, terapia manuale, aiuto psico-logopedico, ecc.

Prevenzione

Le misure preventive primarie dovrebbero mirare ad eliminare le influenze sfavorevoli che possono causare lo sviluppo di un astrocitoma diffuso. Prima di tutto, è necessario eliminare completamente o ridurre significativamente l'influenza degli agenti cancerogeni. Pertanto, è importante prestare attenzione a tali fattori:

• nutrizione;
• cattive abitudini (fumo, alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze);
• infezioni (in particolare infezioni virali);
• stile di vita sedentario;
• ambiente inquinato;
• fattori irradianti (raggi ultravioletti, radiazioni ionizzanti, ecc.).

I pazienti con una storia di cancro dovrebbero consultare regolarmente un medico per misure diagnostiche.

Controlli preventivi regolari ed esami in base all'età o al gruppo a rischio aiutano a prevenire la comparsa di un astrocitoma diffuso del cervello o a individuare la patologia in una fase iniziale del suo sviluppo, il che consentirà di eseguire con successo un trattamento specifico salvaguardando gli organi.

Al fine di prevenire le recidive dell'astrocitoma dopo un trattamento completo, i pazienti vengono registrati a vita in un istituto oncologico, dove eseguono regolarmente la diagnostica necessaria prescritta dai medici.

Previsione

Le possibilità di curare i pazienti affetti da astrocitoma diffuso sono sempre diverse e dipendono dalla specifica neoplasia, dalla sua localizzazione e dalle dimensioni. Se il paziente ha subito un intervento chirurgico con successo, il tasso di sopravvivenza può essere del 90% o più (in caso di tumore altamente maligno - circa il 20%).[8]

Le informazioni prognostiche possono essere alterate da fattori quali:

• Il grado di malignità dell'astrocitoma (i tumori a bassa malignità crescono lentamente e sono meno soggetti a recidiva, mentre i tumori ad alta malignità rispondono scarsamente al trattamento e possono recidivare).
• Localizzazione del focolaio tumorale (la prognosi è più confortante per le neoplasie con localizzazione negli emisferi cerebrali o nel cervelletto).
• Accessibilità del tumore (solo un nidus che si trova in una posizione accessibile allo strumento può essere rimosso completamente senza lasciare residui).
• Età del paziente al momento della diagnosi di astrocitoma diffuso (nei bambini di età inferiore ai tre anni, l'esito del trattamento dell'astrocitoma a bassa malignità è meno favorevole e ad alto grado di malignità, al contrario, più favorevole).
• Prevalenza del processo tumorale (l'astrocitoma con metastasi è peggio da trattare).
• La recidiva del tumore è peggiore da trattare rispetto al processo primario.

Anche se l'astrocitoma diffuso del cervello è stato trattato con successo, il paziente deve continuare a sottoporsi ad esami di routine e procedure diagnostiche per monitorare la possibile recidiva o cambiamento nella dinamica della patologia. A seconda della risposta terapeutica, del tipo di neoplasia e delle caratteristiche individuali del paziente, il medico curante elabora uno schema di esami regolari.