Astrocitoma diffuso del cervello

Secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, l'astrocitoma diffuso cerebrale appartiene al II grado di malignità dei processi tumorali, ovvero le neoplasie cerebrali primarie. Il prefisso "diffuso" indica l'assenza di un confine netto tra tessuto cerebrale patologicamente alterato e tessuto cerebrale sano. In precedenza, l'astrocitoma diffuso era chiamato fibrillare.

Il grado di malignità della patologia è basso. Il trattamento è principalmente chirurgico. [ 1 ]

Epidemiologia

L'astrocitoma cerebrale diffuso a bassa malignità si riscontra più spesso in pazienti di età compresa tra 20 e 45 anni. L'età media dei pazienti è di 35 anni.

Gli specialisti parlano di due picchi di incidenza della malattia nel corso della vita. Il primo picco si verifica durante l'infanzia, dai sei ai dodici anni, e il secondo tra i 26 e i 46 anni circa.

Gli astrocitomi diffusi pediatrici colpiscono più spesso il tronco encefalico. La malattia viene diagnosticata più frequentemente negli uomini, mentre nelle donne viene diagnosticata meno frequentemente.

E altre statistiche:

• Circa il 10% dei pazienti muore prima che venga diagnosticato un astrocitoma cerebrale;
• Nel 15% dei casi i pazienti non tollerano terapie complesse;
• Circa il 9% rifiuta il trattamento;
• Il 12-14% dei casi viene trattato solo con intervento chirurgico o radioterapia.

Le cause astrocitoma cerebrale diffuso.

Gli scienziati non sono in grado di stabilire una causa certa dell'astrocitoma diffuso del cervello. Presumibilmente, il tumore ha un'origine multifattoriale, ovvero si sviluppa a seguito dell'esposizione sequenziale o simultanea a diversi fattori avversi.

Gli osservatori segnalano una maggiore predisposizione alla malattia nelle persone che vivono in grandi città con infrastrutture industriali e di trasporto sviluppate. Secondo alcuni rapporti, l'impatto negativo è causato da:

• Inalazione di gas di scarico;
• Irradiazione ultravioletta;
• Contatto con prodotti chimici domestici;
• Esposizione generale o localizzata alle radiazioni.

La comparsa di astrocitomi diffusi è favorita anche da un'alimentazione scorretta nella maggior parte delle persone. Agenti cancerogeni, componenti chimici (esaltatori di sapidità, aromi, coloranti, ecc.) e grassi trans hanno un effetto negativo: spesso è il cibo di scarsa qualità a provocare alterazioni intracellulari patologiche primarie.

Tuttavia, tutte le ragioni sopra menzionate rappresentano solo possibili anelli nella catena dello sviluppo della patologia. È quasi impossibile conoscere l'origine esatta dell'astrocitoma diffuso: a tal fine, è necessario analizzare in dettaglio la storia della vita e della malattia, tracciare i minimi cambiamenti nello stato di salute del paziente dal momento della nascita, determinare le specificità dell'alimentazione, ecc. [ 2 ]

Fattori di rischio

Sia le cause che i possibili fattori di rischio dell'astrocitoma diffuso non sono stati ancora completamente chiariti. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che la malattia è più frequente in alcune persone. Ad esempio:

• Gli uomini sono più spesso colpiti dall'astrocitoma rispetto alle donne;
• Gli astrocitomi diffusi hanno maggiori probabilità di essere diagnosticati nei bianchi;
• In alcuni casi è rilevante anche la storia ereditaria.

I tumori al cervello possono anche essere associati a fattori quali:

• Esposizione alle radiazioni (secondo alcuni studi i rischi di patologie sono maggiori tra i lavoratori dell'industria nucleare).
• Esposizione alla formalina (formaldeide, avvelenamento professionale).
• Effetti del cloruro di vinile (utilizzato nella produzione di plastica, avvelenamento professionale).
• Effetti dell'acrilonitrito (utilizzato nella produzione di plastica e tessile, intossicazione professionale).

Secondo gli esperti, i traumi cranici e l'uso del cellulare non sono cause di sviluppo di astrocitoma diffuso del cervello.

Patogenesi

L'astrocitoma diffuso si riferisce a neoplasie gliali che si sviluppano da cellule astrocitarie, cellule di supporto per i neuroni. Con l'aiuto degli astrociti, si formano nuovi complessi associativi, ma in determinate condizioni avverse, tali cellule si accumulano massicciamente, dando origine al tumore.

L'astrocitoma diffuso è il tumore neuroectodermico più comune, caratterizzato da una crescita prevalentemente lenta. In alcuni casi, tuttavia, il focolaio patologico raggiunge comunque grandi dimensioni e inizia a comprimere le strutture cerebrali adiacenti. Le configurazioni nette della neoplasia sono indistinguibili.

Gli esatti meccanismi patogenetici dello sviluppo della patologia non sono stati studiati. È noto che l'astrocitoma diffuso si forma nella sostanza bianca del cervello, solitamente di medie dimensioni e con margini sfumati. È suscettibile di trattamento chirurgico, integrato da chemioterapia e radioterapia. In alcuni casi, raggiunge dimensioni gigantesche, insediandosi nei tessuti circostanti. È probabile la trasformazione di un astrocitoma a bassa malignità in uno ad alta malignità.

Sintomi astrocitoma cerebrale diffuso.

L'astrocitoma diffuso cerebrale non si manifesta sempre allo stesso modo. Può essere presente una combinazione di sintomi locali e generali. Spesso la crescita tumorale diventa causa di aumento della pressione intracranica, compressione delle strutture intracerebrali e marcata intossicazione.

I primi segni più comuni della patologia:

• Forte dolore alla testa, prolungato o costante;
• Visione sdoppiata visiva;
• Perdita di appetito;
• Nausea fino al vomito;
• Debolezza generale e grave;
• Declino cognitivo;
• Perdita di memoria, disattenzione.

L'intensità complessiva dei sintomi dipende in larga misura dalla posizione e dalle dimensioni dell'astrocitoma diffuso, come si può osservare nella tabella seguente.

Astrocitoma del cervelletto	Il primo segno è una compromissione della coordinazione motoria. Sono possibili disturbi mentali, nevrosi, disturbi del sonno e comportamenti aggressivi. Con la compressione delle strutture cerebrali, si osservano alterazioni metaboliche e sintomi focali, in particolare debolezza muscolare e parestesie.
Astrocitoma del lobo temporale	Si osserva un evidente deterioramento della capacità di linguaggio, una ridotta capacità di riprodurre informazioni e un indebolimento della memoria. Sono possibili allucinazioni gustative e uditive.
Astrocitoma tra i lobi occipitale e temporale	Si verificano disturbi visivi, immagini doppie, la comparsa di una nube nebulosa davanti agli occhi. Può verificarsi un deterioramento delle capacità motorie fini.

In alcuni casi, la sintomatologia si manifesta gradualmente, rendendo difficile distinguere le manifestazioni. In un decorso aggressivo, il quadro clinico diventa immediatamente più pronunciato e si sviluppa rapidamente.

Forme

Gli astrocitomi sono classificati in base alle loro caratteristiche microscopiche. Più pronunciate sono le alterazioni nelle strutture cellulari, maggiore è il grado di malignità.

L'astrocitoma diffuso di grado 1 è considerato il meno maligno e le sue cellule tumorali presentano strutture simili a quelle normali. Il tumore si sviluppa molto lentamente ed è più comune nell'infanzia e nell'adolescenza.

L'astrocitoma diffuso di grado 2 si riferisce anche a tumori a bassa malignità, caratterizzati da una crescita lenta. Il tumore si riscontra più frequentemente in pazienti di età compresa tra 30 e 40 anni.

L'astrocitoma diffuso di grado 3 e superiore è sempre più maligno rispetto ai gradi iniziali della patologia. È caratterizzato da aggressività e da una velocità di sviluppo più rapida, con probabile diffusione a tutte le strutture cerebrali.

Il terzo e il quarto grado di astrocitoma diffuso si riscontrano, di norma, in pazienti di età compresa tra 40 e 60 anni. La prognosi di queste patologie è infausta.

Astrocitoma cerebrale diffuso è un termine che non rientra nella categoria degli astrocitomi non infiltrativi. Pertanto, gli astrocitomi pleomorfi, piloidi e subependimali a cellule giganti sono patologie distinte, con caratteristiche e strategie terapeutiche proprie.

Direttamente, l'astrocitoma diffuso è suddiviso in due linee molecolari, che corrispondono allo stato IDH:

1. Serie di mutanti IDH.
2. IDH Wild Row.

Se lo stato della neoplasia è incerto, si parla di astrocitoma diffuso NOS (non altrimenti specificato).

È importante comprendere che il marcatore IDH deve contenere mutazioni e definire lo stato 1p19q senza codelinazione. Le nuove neoplasie con codelazione 1p19q sono attualmente denominate oligodendrogliomi. [ 3 ]

Complicazioni e conseguenze

La probabilità di effetti avversi nell'astrocitoma diffuso è piuttosto elevata. Il processo tumorale in crescita è soggetto a recidiva, anche nei primi anni dopo l'asportazione chirurgica della neoplasia. Gli astrocitomi diagnosticati tempestivamente e operati con successo hanno meno probabilità di recidiva.

Una patologia riconosciuta precocemente può portare a un graduale aumento della pressione intracranica, che a sua volta causa nausea, vomito e mal di testa. Col tempo, i pazienti presentano problemi di vista (fino alla completa perdita della funzione visiva), di linguaggio, di udito e di memoria.

Una malattia inizialmente lievemente maligna può trasformarsi in una malattia altamente maligna. Il trattamento di tale patologia sarà molto più difficile e la prognosi peggiore.

In alcuni pazienti non si può escludere la possibilità di una paralisi parziale o completa. Per prevenire le complicazioni, è molto importante rilevare il tumore prima che diventi pericoloso per la vita. [ 4 ]

Diagnostica astrocitoma cerebrale diffuso.

Un esame obiettivo generale, la raccolta di informazioni sui sintomi, sullo stato di salute generale del paziente e sulle patologie pregresse, consentono di sospettare la presenza di astrocitoma diffuso cerebrale. Nell'ambito della diagnostica neurologica, il medico valuta aspetti delle funzioni cerebrali come la memoria, l'udito e la vista, le capacità muscolari, vestibolari, di coordinazione e l'attività riflessa.

Durante una visita oculistica, il medico valuta la qualità della funzione visiva e misura la pressione intraoculare.

La diagnostica strumentale viene utilizzata direttamente per rilevare l'astrocitoma diffuso, determinarne le dimensioni e il grado della lesione:

• La risonanza magnetica (RM) è una metodica di imaging di base che fornisce informazioni complete sul tipo di processo tumorale e sulla sua estensione. Inoltre, la RM viene eseguita dopo un intervento chirurgico per valutarne la qualità.
• TC - La TC aiuta a ottenere una visione trasversale delle strutture cerebrali. La procedura prevede l'uso di raggi X. Il metodo consente di identificare anche tumori di piccole dimensioni.

Tra gli ulteriori studi diagnostici, sono di primaria importanza l'elettroencefalografia, l'angiografia, l'oftalmoscopia e l'esame istologico del tumore. [ 5 ]

Gli esami del sangue sono rappresentati dalle seguenti indagini:

• Esame del sangue generale con determinazione del numero di eritrociti, piastrine, leucociti.
• Biochimica del sangue.
• Oncomarcatori.

In caso di astrocitoma diffuso, il sistema circolatorio è significativamente compromesso, il livello di emoglobina diminuisce. L'intossicazione influisce negativamente sulle membrane eritrocitarie, l'anemia peggiora. [ 6 ]

L'analisi delle urine solitamente non dà risultati significativi.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si effettua con le seguenti patologie:

• Ictus ischemico cerebrale;
• Encefalomielite acuta disseminata, encefalite erpetica (encefalite, cerebrite);
• Astrocitoma anaplastico;
• Neoplasie corticali, glioma angiocentrico, oligodendroglioma.

L'astrocitoma diffuso del midollo spinale viene rilevato durante una TC o una RM: vengono specificate la localizzazione e le dimensioni del focolaio tumorale e valutate le condizioni dei tessuti e delle strutture circostanti. Il grado di malignità viene determinato mediante analisi istologica. I tessuti patologicamente alterati vengono rimossi durante una biopsia stereotassica, dopodiché vengono attentamente studiati in laboratorio e viene rilasciato un referto medico.

Trattamento astrocitoma cerebrale diffuso.

Il trattamento dei pazienti con astrocitoma cerebrale diffuso è sempre urgente e complesso. Le principali modalità terapeutiche sono solitamente le seguenti:

• Intervento chirurgico;
• Radioterapia;
• Chemioterapia;
• Terapie mirate e loro combinazione.

La chemioterapia prevede l'assunzione di farmaci per via interna o l'iniezione endovenosa. L'obiettivo di questo trattamento è la completa distruzione delle cellule maligne. Il farmaco entra nel sistema circolatorio e viene trasportato a tutti gli organi e tessuti. Purtroppo, gli effetti dei farmaci si riflettono anche sulle cellule sane, con conseguenti gravi sintomi collaterali.

La terapia mirata (o a bersaglio molecolare) è un trattamento con farmaci specifici in grado di bloccare la crescita e la diffusione delle cellule maligne, agendo sui singoli legami molecolari coinvolti nello sviluppo del tumore. A differenza della chemioterapia, gli agenti mirati agiscono solo sulle strutture alterate patologicamente, quindi sono più sicuri per gli organi sani.

La radioterapia viene prescritta prima e dopo l'intervento chirurgico. Nel primo caso, serve a ridurre le dimensioni dell'astrocitoma e nel secondo a prevenire la possibilità di recidiva.

La radioterapia aiuta a ridurre le dimensioni della neoplasia. Il metodo può essere presentato:

• Radioterapia stereotassica e radiochirurgia (è possibile una seduta o un ciclo di terapia);
• Brachiterapia (irradiazione interna limitata del tessuto patologico);
• Radioterapia craniospinale (radiazioni al midollo spinale).

Tuttavia, l'intervento chirurgico è considerato la principale opzione terapeutica per l'astrocitoma diffuso.

Farmaci

La temozolamide, assunta per via orale, viene rapidamente assorbita, subisce idrolisi spontanea nel sistema circolatorio e si trasforma in una sostanza metabolica attiva in grado di penetrare la barriera ematoencefalica. Il farmaco ha attività antiproliferativa.

Avastin non è meno efficace, offrendo chiari benefici clinici ed eliminando l'edema cerebrale, riducendo la necessità di corticosteroidi e ottimizzando la risposta radiologica nel 30% dei pazienti. Inoltre, Avastin riduce la permeabilità vascolare, elimina l'edema peritumorale e riduce la gravità dei sintomi neurologici.

I farmaci mirati che bloccano selettivamente il VEGF sono considerati i più promettenti in termini di trattamento. Erlotinib, Gefitinib (inibitori dell'EGFR) e Bevacizumab (Avastin, inibitore del VEGF) sono attualmente i farmaci più disponibili.

Dosaggi e durata del trattamento con i farmaci sono personalizzati. Ad esempio, Avastin può essere prescritto a una dose compresa tra 7 e 12 mg/kg di peso corporeo, pari a circa 800 mg per ciclo in media. Il numero di cicli varia da 4 a 8, con intervalli di tre settimane tra loro. Il farmaco può essere associato a chemioterapia adiuvante con Temozolomide.

Le reazioni avverse dermatologiche possono includere acne, pelle secca e prurito, fotosensibilità, iperpigmentazione, perdita di capelli e cambiamenti nella struttura dei capelli.

Possono essere utilizzati lapatinib e imatinib. I farmaci sintomatici vengono prescritti per alleviare le condizioni generali, ridurre i sintomi dell'astrocitoma diffuso e attenuare gli effetti collaterali della chemioterapia:

• Analgesici (compresi gli oppioidi);
• Antiemetici (Cerucal);
• Tranquillanti, nootropi;
• Anticonvulsivanti;
• Farmaci ormonali (corticosteroidi).

L'efficacia del trattamento è determinata in larga misura dalla sua tempestività e competenza. Se l'astrocitoma diffuso del cervello viene diagnosticato in tempo, spesso anche la terapia conservativa può dare buoni risultati: il paziente guarisce e vive una vita piena. [ 7 ]

Trattamento chirurgico

A seconda dell'entità del processo tumorale e della sua diffusione, l'intervento chirurgico viene eseguito:

• Sotto forma di resezione completa dell'astrocitoma;
• Sotto forma di rimozione parziale dei tessuti patologici più accessibili (per alleviare le condizioni del paziente e ridurre la pressione intracranica).

Oltre al trattamento diretto, è necessario anche un intervento chirurgico per eseguire una biopsia, ovvero il prelievo di biomateriale per il successivo esame istologico.

Nella scelta del metodo di intervento chirurgico, il medico si basa sulla disponibilità del focolaio tumorale, sulle condizioni fisiche e sull'età del paziente, valutando tutti i rischi e le possibili complicazioni dell'intervento chirurgico.

Prima dell'intervento chirurgico, al paziente viene iniettata una speciale sostanza fluorescente. Ciò migliora la visualizzazione dell'astrocitoma diffuso e riduce il rischio di danni alle strutture adiacenti.

La maggior parte dei pazienti viene sottoposta ad anestesia generale durante l'intervento chirurgico. L'eccezione sono gli astrocitomi localizzati in prossimità delle aree funzionali responsabili delle capacità visive e linguistiche. Durante questo tipo di intervento, il paziente viene interpellato e la sua percezione viene controllata.

La resezione dell'astrocitoma diffuso del cervello viene spesso eseguita in uno dei due seguenti modi:

• Trapanazione cranica endoscopica (intervento mininvasivo con asportazione del tumore mediante apparecchiatura endoscopica attraverso piccoli fori);
• Intervento aperto con asportazione di un elemento osseo cranico (intervento microchirurgico con ausilio di apparecchiature di navigazione, a differenza della trapanazione endoscopica, è più lungo e complesso).

Dopo l'intervento chirurgico, il paziente viene trasferito in terapia intensiva. Dopo circa 4-5 giorni, viene eseguita una TC o una risonanza magnetica di controllo.

Il periodo di riabilitazione completo dopo la rimozione dell'astrocitoma diffuso può durare circa tre mesi. Il programma riabilitativo viene preparato individualmente da un medico e di solito include fisioterapia, terapia manuale, supporto psicologopedico, ecc.

Prevenzione

Le misure di prevenzione primaria dovrebbero mirare a eliminare gli influssi sfavorevoli che possono causare lo sviluppo di astrocitoma diffuso. Innanzitutto, è necessario eliminare completamente o ridurre significativamente l'influenza degli agenti cancerogeni. Pertanto, è importante prestare attenzione ai seguenti fattori:

• Nutrizione;
• Cattive abitudini (fumo, alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze);
• Infezioni (in particolare infezioni virali);
• Stile di vita sedentario;
• Ambiente inquinato;
• Fattori irradianti (raggi ultravioletti, radiazioni ionizzanti, ecc.).

I pazienti con una storia di cancro dovrebbero sottoporsi regolarmente a visite mediche per effettuare accertamenti diagnostici.

Controlli preventivi e visite regolari, in base all'età o al gruppo a rischio, aiutano a prevenire la comparsa di astrocitoma diffuso del cervello o a rilevare la patologia in una fase precoce del suo sviluppo, il che consentirà di eseguire con successo un trattamento specifico che preservi l'organo.

Per prevenire le recidive dell'astrocitoma dopo un trattamento completo, i pazienti vengono ricoverati a vita in un istituto oncologico, dove eseguono regolarmente le diagnosi necessarie prescritte dai medici.

Previsione

Le probabilità di guarigione dei pazienti affetti da astrocitoma diffuso sono sempre diverse e dipendono dalla specifica neoplasia, dalla sua sede e dalle sue dimensioni. Se il paziente viene sottoposto a un intervento chirurgico riuscito, il tasso di sopravvivenza può essere del 90% o superiore (in caso di tumore altamente maligno, circa il 20%). [ 8 ]

Le informazioni prognostiche possono essere alterate da fattori quali:

• Il grado di malignità dell'astrocitoma (i tumori maligni bassi crescono lentamente e sono meno inclini a recidiva, mentre i tumori maligni alti rispondono male al trattamento e possono recidivare).
• Localizzazione del focolaio tumorale (la prognosi è più confortante per le neoplasie con localizzazione negli emisferi cerebrali o nel cervelletto).
• Accessibilità del tumore (solo un nido che si trova in una posizione accessibile tramite strumenti può essere rimosso completamente senza lasciare residui).
• Età del paziente al momento della diagnosi di astrocitoma diffuso (nei bambini piccoli di età inferiore a tre anni, l'esito del trattamento dell'astrocitoma maligno basso è meno favorevole, mentre quello dell'astrocitoma maligno alto, al contrario, è più favorevole).
• Prevalenza del processo canceroso (l'astrocitoma con metastasi è più difficile da trattare).
• La recidiva del tumore è più difficile da curare rispetto al processo primario.

Anche se l'astrocitoma diffuso cerebrale è stato trattato con successo, il paziente deve continuare a sottoporsi a esami e procedure diagnostiche di routine per monitorare l'eventuale recidiva o l'evoluzione della patologia. In base alla risposta terapeutica, al tipo di neoplasia e alle caratteristiche individuali del paziente, il medico curante predispone un piano di controlli periodici.