Aumento e diminuzione della fosfatasi alcalina

Nei bambini, la fosfatasi alcalina è elevata fino alla pubertà. Un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina accompagna il rachitismo di qualsiasi eziologia, il morbo di Paget e le alterazioni ossee associate all'iperparatiroidismo. L'attività enzimatica aumenta rapidamente nel sarcoma osteogenico, nelle metastasi ossee tumorali, nel mieloma e nella linfogranulomatosi con danno osseo.

L'attività della fosfatasi epatica aumenta più spesso a causa di danni o distruzione degli epatociti (meccanismo epatocellulare) o di un trasporto biliare compromesso (meccanismo colestatico). Il meccanismo epatocellulare di aumento dell'attività della fosfatasi alcalina svolge un ruolo di primo piano nell'epatite virale e autoimmune, nel danno epatico tossico e indotto da farmaci. Il deflusso biliare è compromesso a causa di ostruzione extraepatica dei dotti biliari (ad esempio, da un calcolo o durante lo sviluppo di una stenosi postoperatoria), restringimento dei dotti intraepatici (ad esempio, nella colangite sclerosante primitiva), danno ai dotti biliari (ad esempio, nella cirrosi biliare primitiva del fegato ) o di un trasporto biliare compromesso a livello dei piccoli dotti biliari (con l'uso di diversi farmaci, come la clorpromazina). In alcuni casi, l'attività della fosfatasi alcalina aumenta a causa dell'azione simultanea di entrambi i meccanismi di lesione.

L'aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel danno epatico si verifica a causa del suo rilascio dagli epatociti. L'attività della fosfatasi alcalina nell'epatite virale, a differenza delle aminotransferasi, rimane normale o aumenta leggermente. Un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina è stato rilevato anche nei pazienti itterici con cirrosi epatica (in un terzo dei casi).

Circa la metà dei pazienti con mononucleosi infettiva mostra anche un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina durante la prima settimana di malattia. Un aumento significativo dell'attività della fosfatasi alcalina si osserva in caso di colestasi. L'ostruzione dei dotti biliari extraepatici è accompagnata da un forte aumento dell'attività enzimatica.

Un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina è osservato nel 90% dei pazienti con carcinoma epatico primario e metastasi epatiche. La sua attività aumenta notevolmente in caso di intossicazione alcolica dovuta all'alcolismo. Può aumentare in caso di assunzione di farmaci con effetto epatotossico (tetraciclina, paracetamolo, mercaptopurina, salicilati, ecc.). Ittero colestatico e, di conseguenza, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina sono possibili nelle donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni e progesterone. Secondo diversi autori, solo circa il 65% dei pazienti ospedalizzati presenta un'elevata attività della fosfatasi alcalina a causa di malattie epatiche.

Nelle donne con preeclampsia si osserva un'attività enzimatica molto elevata, associata a danno placentare. Una ridotta attività della fosfatasi alcalina nelle donne in gravidanza può indicare uno sviluppo placentare insufficiente.

Oltre alle cause sopra menzionate, un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina è stato riscontrato nelle seguenti patologie e condizioni: aumento del metabolismo osseo (durante la guarigione delle fratture), iperparatiroidismo primario e secondario, osteomalacia, rachitismo renale, infezione da citomegalovirus (infezione da CMV) nei bambini, sepsi, colite ulcerosa, ileite regionale, infezioni batteriche intestinali, tireotossicosi. Ciò è dovuto al fatto che la fosfatasi alcalina viene prodotta non solo nel fegato, ma anche in altri organi: ossa e intestino.

La serie di valori rappresenta i fattori per i quali viene moltiplicato il valore limite di riferimento superiore per la fosfatasi alcalina.

Un aumento del livello di questo enzima epatocitario suggerisce la presenza di colestasi. Tuttavia, la fosfatasi alcalina è composta da diversi isoenzimi ed è presente in vari tessuti, in particolare nelle ossa.

I livelli di fosfatasi alcalina aumentano di 4 volte o più entro 1 o 2 giorni dall'insorgenza dell'ostruzione biliare, indipendentemente dal grado di ostruzione. Il livello dell'enzima può rimanere elevato per diversi giorni dopo la risoluzione dell'ostruzione, poiché l'emivita della fosfatasi alcalina è di circa 7 giorni. I livelli dell'enzima aumentano di 3 volte in una varietà di disturbi epatici, tra cui epatite, cirrosi, masse epatiche e lesioni infiltrative. Aumenti isolati dell'enzima (ovvero, quando altri test di funzionalità epatica sono normali) sono comuni in caso di epatopatia focale (ad esempio, ascesso, tumore) o in caso di ostruzione parziale o intermittente delle vie biliari. Aumenti isolati si verificano anche in assenza di patologie epatiche o delle vie biliari, come neoplasie senza coinvolgimento epatico (ad es. carcinoma broncogeno, linfoma di Hodgkin, carcinoma a cellule renali), dopo l'ingestione di cibi grassi (l'enzima si forma nell'intestino tenue), durante la gravidanza (nella placenta), nei bambini e negli adolescenti durante la crescita (a causa della crescita ossea) e nell'insufficienza renale cronica (nell'intestino e nel tessuto osseo). Il frazionamento della fosfatasi alcalina è tecnicamente difficile. Gli aumenti degli enzimi più specifici del fegato, ovvero la 5'-nucleotidasi o la gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), consentono di differenziare tra una fonte epatica ed extraepatica di fosfatasi alcalina. Aumenti isolati della fosfatasi alcalina asintomatica negli anziani sono solitamente associati a patologie scheletriche (ad es. morbo di Paget) e non richiedono ulteriori indagini.

Una diminuzione dell'attività della fosfatasi alcalina si osserva nell'ipotiroidismo, nello scorbuto, nell'anemia grave, nel kwashiorkor e nell'ipofosfatemia.

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