Azoprol n retard

L'Azoprole n retard è un farmaco che blocca selettivamente l'attività dei recettori β-adrenergici.

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Indicazioni Azoprola n retard

Viene utilizzato per trattare la tachiaritmia, l'angina pectoris, l'insufficienza cardiaca congestizia compensata (terapia di combinazione con ACE inibitori, diuretici e CG) e anche per ridurre la pressione sanguigna elevata.

Il farmaco viene utilizzato anche per prevenire la morte coronarica e la recidiva dell'infarto del miocardio dopo la sua fase acuta.

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Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in compresse, 10 pezzi per blister. La confezione contiene 3 blister.

Farmacodinamica

Il metoprololo blocca selettivamente gli elementi β1 ed è una combinazione racemica di isomeri S e R. La capacità di bloccare selettivamente le terminazioni β1 è fornita dall'isomero S(-) di natura levogira, ma l'isomero R(+) non ha un effetto terapeutico positivo. Il rapporto di attività dell'isomero S:R è di 33 a 1, poiché la forma S del metoprololo ha un'affinità maggiore per le terminazioni β1 rispetto alle sue forme R. Un doppio test clinico randomizzato in cieco ha dimostrato che l'elemento S(-) in una dose da 50 mg ha un'attività simile all'azione di 100 mg di metoprololo racemico.

L'effetto ipotensivo si ottiene indebolendo la gittata cardiaca e il legame della renina, nonché sopprimendo l'attività del RAS e ripristinando la sensibilizzazione dei barocettori, con conseguente diminuzione delle manifestazioni simpatiche di natura periferica.

L'effetto antianginoso si verifica a causa di una riduzione della forza e, di conseguenza, della frequenza delle contrazioni cardiache, del dispendio energetico e, in aggiunta, del fabbisogno di ossigeno del miocardio. Il farmaco riduce la frequenza e la gravità degli attacchi di angina e il tasso di mortalità nelle persone con diagnosi di infarto miocardico, aumentando al contempo la tolleranza a diversi carichi. L'uso a lungo termine di metoprololo aumenta i tassi di sopravvivenza e riduce la frequenza dei ricoveri ospedalieri nelle persone con scompenso cardiaco congestizio (ICC), poiché il farmaco migliora il funzionamento del ventricolo sinistro.

Il succinato di metoprololo aiuta a ridurre il rischio di morte (inclusa la morte improvvisa), lo sviluppo di un infarto ricorrente (anche nelle persone con diabete) e, inoltre, migliora le condizioni delle persone con infarto del miocardio in fase acuta, nonché con DCM idiopatica.

L'effetto antiaritmico si manifesta eliminando l'effetto aritmogeno di natura simpatica sul sistema di conduzione cardiaco, inibendo la frequenza di trasmissione dell'eccitazione attraverso il nodo AV e il ritmo sinusale, e allo stesso tempo rallentando l'automatismo e prolungando la fase refrattaria. Il principio attivo ha un debole effetto stabilizzante di membrana e non possiede l'attività di una sostanza agonista parziale.

Il metoprololo rallenta o indebolisce l'effetto agonista sull'attività cardiaca delle catecolamine, che vengono rilasciate sotto l'influenza di stress fisico e nervoso. La sostanza ha la capacità di prevenire l'aumento della frequenza cardiaca, della contrattilità cardiaca e della frequenza del volume minuto, e con ciò anche l'aumento della pressione sanguigna, che si verifica sotto l'influenza di un brusco rilascio di catecolamine.

L'attività prolungata del farmaco consente una concentrazione plasmatica costante della sostanza per 24 ore, grazie alla quale si sviluppa un effetto terapeutico stabile e si riduce la probabilità di effetti collaterali osservati ai massimi livelli plasmatici del farmaco (ad esempio, debolezza agli arti inferiori durante la deambulazione o bradicardia). L'effetto stabile, come nel caso della terapia con altri beta-bloccanti, si osserva dopo 2-3 settimane di trattamento.

Il metoprololo ha un effetto più debole sul metabolismo dei carboidrati e sulla produzione di insulina rispetto ai beta-bloccanti non selettivi.

Farmacocinetica

La componente S(-) è ben assorbita dopo la somministrazione del farmaco. I valori di picco plasmatici sono di 55,98 ng/ml e vengono raggiunti 6,83±1,52 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità di una porzione è di circa il 94,54%. I valori di biodisponibilità possono aumentare se il farmaco viene assunto con il cibo.

Solo una piccola parte del metoprololo viene sintetizzata a livello proteico. Il principio attivo attraversa la placenta e penetra anche nel latte materno. La maggior parte della sostanza viene metabolizzata dagli enzimi del sistema emoproteico P450 nel fegato.

L'escrezione avviene principalmente per via epatica, con un'emivita media di 6,83±1,52 ore. L'età dei pazienti non influenza i parametri farmacocinetici del farmaco. Solitamente, oltre il 95% della dose assunta per via orale viene escreto nelle urine. Circa il 5% di questa dose si presenta sotto forma di componente immodificato.

I parametri di biodisponibilità sistemica, così come l'escrezione del metoprololo, non cambiano nei soggetti con funzionalità renale compromessa.

Dosaggio e somministrazione

Per ridurre la pressione alta: assumere 25 mg del farmaco una volta al giorno. La dose può anche essere aumentata a 50-100 mg (dose singola al giorno).

Per l'angina: la dose iniziale è di 25 mg (dose singola al giorno). Se dopo questa dose non si osserva l'effetto desiderato, è possibile aumentare la dose giornaliera a 50-100 mg o prescrivere altri farmaci antianginosi.

In caso di insufficienza cardiaca: i pazienti devono essere in una fase stabile di scompenso cardiaco congestizio (CHF), senza casi di riacutizzazione negli ultimi 1,5 mesi e senza modifiche al regime terapeutico principale negli ultimi 14 giorni. Il trattamento di questa patologia con farmaci che bloccano i recettori β-adrenergici può talvolta causare un peggioramento transitorio delle condizioni. Talvolta può essere necessario ridurre il dosaggio o interrompere il farmaco. Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico. La dose iniziale raccomandata è di 6,25 mg. Tale dosaggio viene poi gradualmente aumentato ogni 14 giorni, tenendo conto delle condizioni del paziente.

Per eliminare la bradicardia o in caso di bassa pressione sanguigna, potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio del farmaco.

Per l'aritmia cardiaca: si consiglia l'assunzione di una dose singola al giorno, compresa tra 25 e 100 mg.

Il farmaco può essere utilizzato come misura di supporto dopo un infarto del miocardio: si esegue un ciclo terapeutico a lungo termine con una singola dose giornaliera fino a 100 mg.

Utilizzare Azoprola n retard durante la gravidanza

È vietato prescrivere Azoprole N retard a donne in gravidanza o in allattamento. Le uniche eccezioni sono i casi in cui l'uso del farmaco è assolutamente necessario per indicazioni vitali.

Come altri farmaci antipertensivi, i β-bloccanti possono provocare la comparsa di effetti collaterali (ad esempio bradicardia) nei neonati, nei feti o nei bambini allattati al seno.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza al principio attivo del farmaco o ad altri suoi componenti;
• Blocco AV di 2° o 3° grado, blocco senoatriale, insufficienza cardiaca in fase cronica o acuta;
• Sindrome di Short;
• bradicardia sinusale grave (frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti/minuto);
• shock cardiogeno o calo della pressione sanguigna (pressione sanguigna sistolica inferiore a 100 mmHg);
• gravi disturbi della funzionalità del flusso sanguigno periferico.

Effetti collaterali Azoprola n retard

L'uso di farmaci può provocare la comparsa dei seguenti sintomi indotti dai farmaci:

• reazioni a carico del sistema nervoso centrale: mal di testa, diminuzione della concentrazione, aumento della stanchezza e vertigini. Raramente si osservano convulsioni con parestesia, depressione, insonnia, incubi, sensazione di confusione o sonnolenza, diminuzione dell'attenzione, nonché allucinazioni, disturbi della memoria e disfunzione sessuale;
• manifestazioni degli organi di senso: occasionalmente si sviluppano disturbi della vista, indebolimento della funzione escretoria della ghiandola lacrimale, tinnito e perdita dell'udito e, inoltre, congiuntivite;
• Disfunzione del sistema cardiovascolare: sviluppo di collasso ortostatico, bradicardia sinusale e, in aggiunta, calo della pressione sanguigna. Occasionalmente, si osserva un potenziamento dei segni di insufficienza cardiaca, una diminuzione della contrattilità miocardica e, in aggiunta, cardialgia, blocco atrioventricolare di primo grado, problemi di ritmo cardiaco e di conduzione. Nelle persone con sindrome di Raynaud, aumentano i problemi di flusso sanguigno periferico;
• Disturbi digestivi: vomito, stitichezza, dolore addominale, diarrea, nausea e secchezza delle fauci. Occasionalmente si osservano alterazioni dei valori degli enzimi epatici, problemi di funzionalità epatica e disturbi delle papille gustative;
• Lesioni cutanee: a volte iperemia, fotodermatite, manifestazioni cutanee simili alla psoriasi e, in aggiunta a ciò, si verificano eruzioni cutanee. Occasionalmente si sviluppa alopecia. Sporadicamente si osserva un'esacerbazione del decorso della psoriasi;
• disfunzione respiratoria: spasmi bronchiali, congestione nasale e dispnea;
• problemi al sistema endocrino: sviluppo di iperglicemia (nelle persone con diabete non insulino-dipendente) o ipoglicemia (nelle persone che assumono insulina);
• sintomi allergici: comparsa di eruzioni cutanee o prurito, nonché sviluppo di orticaria;
• disturbi della funzione emopoietica: sviluppo di trombocitopenia;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico: comparsa di mialgia o artralgia;
• sviluppo di disfunzioni sessuali.

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Overdose

Segni di avvelenamento: insufficienza cardiaca acuta, arresto cardiaco, sviluppo di bradicardia o blocco atrioventricolare, calo della pressione sanguigna. Possono inoltre manifestarsi spasmi bronchiali, vomito, shock cardiogeno, convulsioni generalizzate, nausea, alterazione della coscienza e della funzione respiratoria, nonché coma e cianosi.

Per eliminare questi disturbi sono necessarie la lavanda gastrica e le seguenti procedure sintomatiche:

• in caso di problemi di pervietà AV o bradicardia, viene somministrato solfato di atropina;
• se la contrattilità miocardica peggiora, si somministra dobutamina con glucagone;
• per aumentare i valori della pressione sanguigna diminuita, si somministra epinefrina con noradrenalina;
• per alleviare i crampi si somministra il diazepam;
• per eliminare le manifestazioni di natura broncospastica si esegue un'iniezione endovenosa a getto di eufillina e, inoltre, l'inalazione di agonisti β-adrenergici;
• Viene eseguita anche una procedura di stimolazione cardiaca.

Interazioni con altri farmaci

È necessario monitorare attentamente le condizioni delle persone che associano Azoprole N retard con bloccanti gangliari e altri farmaci che bloccano l'attività dei recettori β-adrenergici (ad esempio colliri), nonché con MAOI e farmaci antiaritmici.

Nei soggetti che assumono il farmaco insieme a diltiazem, amiodarone, verapamil e analoghi della chinidina, possono svilupparsi manifestazioni cronotrope e inotrope negative.

I livelli plasmatici di metoprololo diminuiscono quando il farmaco viene assunto in associazione con rifampicina. L'effetto opposto (aumento dei livelli) si osserva in associazione con SSRI, idralazina, cimetidina e bevande alcoliche.

In caso di utilizzo concomitante con farmaci ipoglicemizzanti per via orale, è necessario modificarne il dosaggio.

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Condizioni di archiviazione

Azoprole n retard deve essere conservato in luoghi chiusi alla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

L'uso di Azoprole N retard è consentito per 2 anni dalla data di produzione del farmaco.