Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD): cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è un disordine enzimatico legato al cromosoma X, più comune nei soggetti di razza nera, e l'emolisi può verificarsi dopo una malattia acuta o l'ingestione di ossidanti (inclusi salicilati e sulfonamidi). La diagnosi si basa sul test della G6PD, sebbene gli esami risultino spesso negativi durante l'emolisi acuta. Il trattamento è sintomatico.

L'unico difetto significativo nella via dell'esoso monofosfato è causato da una carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Esistono più di 100 tipi di mutazioni dell'enzima. Clinicamente, la variante più comune è quella farmaco-dipendente. La malattia è legata al cromosoma X e si manifesta pienamente nei maschi e nelle femmine omozigoti, mentre si esprime a vari livelli nelle femmine eterozigoti. Questa anomalia si verifica negli individui di razza negroide, in circa il 10% dei maschi, in meno del 10% delle femmine e con una frequenza inferiore nei paesi del bacino del Mediterraneo.

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Fisiopatologia del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

La carenza di G6PD riduce la quantità di energia necessaria per mantenere la struttura della membrana dei globuli rossi, con conseguente riduzione della loro durata di vita.

L'emolisi nei pazienti colpisce selettivamente i globuli rossi più vecchi. L'emolisi si sviluppa dopo febbre, infezioni virali e batteriche acute e acidosi diabetica. Meno comunemente, l'emolisi si verifica dopo l'uso di farmaci o altre sostanze ad alta attività ossidativa che causano l'ossidazione dell'emoglobina e della membrana dei globuli rossi. Questi farmaci e sostanze includono primachina, salicilati, sulfonamidi, nitrofurani, fenacetina, naftalene, alcuni derivati della vitamina K, dapsone, fenazopiridina, acido nalidixico, blu di metilene e alcuni legumi. Se l'uso continuato di questi farmaci porti a uno stato di emolisi compensata o alla morte dipende dal grado di deficit di G6PD e dal potenziale ossidativo dei farmaci stessi. Poiché le cellule più vecchie vengono distrutte, l'emolisi è solitamente limitata a un danno inferiore al 25% dei globuli rossi. In caso di deficit di G6PD più grave, un'emolisi grave può portare a emoglobinuria e insufficienza renale acuta.

Diagnosi e trattamento del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

La diagnosi è sospettata nei pazienti con emolisi acuta, soprattutto nei soggetti di razza nera. Viene misurata la G6PD. L'emolisi è accompagnata da anemia, ittero e reticolocitosi. I corpi di Heinz possono essere presenti durante un episodio di emolisi, ma non si osservano nei pazienti con milza intatta perché vengono rimossi dalla milza stessa. Una cellula diagnostica specifica è la presenza nel sangue periferico di globuli rossi con uno o più "morsi" (circa 1 μm) localizzati alla periferia delle cellule, probabilmente derivanti dalla rimozione dei corpi di Heinz da parte della milza. Vengono utilizzati diversi test di screening. Tuttavia, durante e immediatamente dopo un episodio di emolisi, i test possono dare risultati falsi negativi a causa della distruzione dei globuli rossi vecchi con il deficit di G6PD più pronunciato e la presenza di reticolociti ricchi di G6PD. Gli studi enzimatici specifici sono i migliori test diagnostici. Durante un episodio di emolisi acuta, viene somministrata una terapia di supporto; le trasfusioni sono raramente necessarie. Si consiglia ai pazienti di evitare farmaci e sostanze che innescano l'emolisi.

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