Cause del lupus eritematoso sistemico

Le cause del lupus eritematoso sistemico sono ancora poco chiare, il che causa difficoltà nella diagnosi e nel trattamento. Si ritiene che vari fattori endo ed esogeni influenzino lo sviluppo della malattia.

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Predisposizione genetica e lupus eritematoso sistemico

Il ruolo dell'ereditarietà è evidenziato da:

• alta incidenza di lupus eritematoso sistemico nelle famiglie di pazienti (7-12% dei casi di parenti di 1 ° e 2 ° grado di parentela);
• maggiore concordanza (l'incidenza di entrambi i partner della coppia gemella) tra gemelli monozigoti (69%) rispetto ai gemelli disygotic (2%);
• rilevamento in pazienti clinicamente asintomatici di pazienti con anticorpi antinucleari, ipergammaglobulinemia, reazione falso-positiva di Wasserman et al.

Predisposizione genetica allo sviluppo di lupus eritematoso sistemico, probabilmente a causa della successione dei geni predisponenti, ciascuno dei quali specifica un aspetto della risposta immunitaria, la clearance degli immunocomplessi, apoptosi, regolazione di infiammazione, e altri. Diverse combinazioni di questi geni difettosi segregante indipendentemente causare vari disturbi della risposta immunitaria, portando a processi patologici e alla comparsa di alcuni segni clinici della malattia.

I pazienti con lupus eritematoso sistemico hanno un'alta frequenza di marcatori genetici specifici. Trasporto di HLA-DR2 o HLA-DR3 aumenta autonomamente il rischio di lupus eritematoso sistemico in 2-3 volte, e la presenza di aplotipo Al, B8, DR3 definisce un aumento di 10 volte del rischio in caucasici. Pazienti con lupus eritematoso sistemico rilevato unioni di alcuni alleli DQ-locus con la presenza di anticorpi specifici, in particolare anticorpi anti DNA, AT all'anticorpo Sm-antigene Ro e La-antigeni e altri.

La relazione dello sviluppo del lupus eritematoso sistemico con la deficienza genetica dei vari componenti del complemento (Clq, C2, C4), che è associata a una violazione della clearance del complesso immunitario. La presenza dell '"allele null C4A" nella maggior parte dei casi è associata alla cancellazione di un segmento della regione HLA di classe III, che include i geni C4A e CUR21A. L'assenza totale di C4 (il risultato di omozigosi in entrambi i loci) determina un aumento di 17 volte del rischio di sviluppare il lupus eritematoso sistemico.

Ha segnato associazione di lupus eritematoso sistemico con polimorfismi di citochine, in particolare TNF-a, IL-lra gene (antagonista del recettore IL-1) gene, il promotore di IL-10 e altri.

E 'stato dimostrato che alcuni alleli di geni e FcyRIIa- FcyIIIA-recettore sottoclassi IgG vincolanti, associata con clearance ridotta e sviluppo mediata da immunocomplessi manifestazioni di lupus eritematoso sistemico, in particolare, lupus nefrite.

Mutazioni puntiformi sono state trovate nella struttura del gene, che influenza la concentrazione nel siero della lectina necessaria per l'effettiva attivazione del complemento.

Probabilmente, le peculiarità metaboliche hanno un certo significato, in particolare viene rivelata l'associazione del lupus eritematoso sistemico con gli "zero alleli" del gene dell'enzima glutatione-S-transferasi.

Fattori ormonali di sviluppo del lupus eritematoso sistemico

Il ruolo degli ormoni sessuali nell'eziologia di lupus eritematoso sistemico per il loro impatto sulla risposta immunitaria: estrogeni promuovere iperreattività immunologica dovuta all'attivazione policlonale delle cellule B e aumentare la sintesi di AT, e androgeni, al contrario, hanno effetto immunosoppressivo, riducendo la formazione di anticorpi e sopprimere le risposte cellulari. Questo spiega la predominanza di donne tra i pazienti con lupus eritematoso sistemico, l'insorgenza della malattia di collegamento con l'insorgenza del menarca nelle ragazze adolescenti, è aumentata l'attività della malattia durante la gravidanza e dopo il parto.

Nelle donne in età riproduttiva con lupus eritematoso sistemico osservare ridotti livelli di testosterone, progesterone e alti livelli di estrogeni in pazienti di entrambi i sessi - aumentato i livelli di prolattina e bassi livelli di deidroepiandrosterone.

Fattori ambientali

Di fondamentale importanza è l'esposizione al sole, i cui effetti spesso provoca l'inizio e la conseguente esacerbazione di lupus eritematoso sistemico. UVI porta alla degradazione del DNA nelle cellule della pelle, che comincia a mostrare determinismo antigenica, stimola l'apoptosi dei cheratinociti è accompagnato espressione ribonucleoproteins sulla loro superficie, dà fosfolipidi metaboliizm delle membrane cellulari, stimolando le cellule B e causando risposta autoimmune in soggetti predisposti. UVI aumenta il rilascio di IL-1, IL-3, IL-6 e TNF-alfa, promuovendo infiammazione locale, e aumenta anche il livello complessivo della risposta immunitaria.

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Infezione 

I pazienti dicono spesso alti titoli di anticorpi per il virus di Epstein-Barr, retrovirus e altri, tra cui AT a porzioni di proteine omologhe a umani antigeni HLA in assenza di infezione manifesta, suggerendo il loro possibile ruolo come trigger di lupus eritematoso sistemico. Molto probabilmente, un aumento titoli di anticorpi al virus - il risultato di un'attivazione delle cellule B policlonali, piuttosto che la prova della loro specifico ruolo nella genesi della malattia.

Come prova indiretta del ruolo dell'infezione batterica, vengono considerate la capacità del DNA di alcuni batteri di stimolare la sintesi di autoanticorpi antinucleari, il frequente sviluppo di esacerbazioni di lupus eritematoso sistemico dopo infezione batterica, ecc.