Cause della dermatite atopica nei bambini

Le cause della dermatite atopica nei bambini sono molteplici. L'incidenza della malattia è significativamente influenzata dal sesso, dalle caratteristiche climatiche e geografiche, dal livello tecnologico, dallo stato dell'economia e dalla qualità della vita della popolazione.

A causa della sua elevata prevalenza e del costante aumento dell'incidenza tra i bambini, la dermatite atopica occupa uno dei primi posti nella struttura complessiva delle malattie allergiche. Secondo i risultati di studi condotti in 155 centri clinici in tutto il mondo (programma ISAAC - Studio internazionale su asma e allergie nell'infanzia), la frequenza della dermatite atopica tra i bambini varia dal 10 al 46%. Studi epidemiologici nell'ambito del programma ISAAC (1989-1995) hanno dimostrato che in Russia e nei paesi della CSI la prevalenza della dermatite atopica nei bambini varia dal 5,2 al 15,5%. Ulteriori studi hanno rivelato una dipendenza diretta della prevalenza della dermatite atopica dal grado e dalla natura dell'inquinamento ambientale.

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Qualità della vita

La dermatite atopica, mantenendo le sue manifestazioni cliniche per molti anni, ha un effetto negativo sullo sviluppo fisico e mentale dei bambini, altera il loro stile di vita abituale, contribuisce alla formazione di disturbi psicosomatici, porta a disadattamento sociale, difficoltà nella scelta di una professione e nella creazione di una famiglia. Allo stesso tempo, i rapporti familiari dei bambini malati sono spesso compromessi: aumentano le perdite di lavoro dei genitori, sorgono problemi nella formazione dell'ambiente del bambino, aumentano i costi materiali associati all'organizzazione della vita, al rispetto del regime alimentare e della dieta, ecc. La sofferenza e il disagio per i pazienti sono causati non solo da processi cutanei patologici e prurito, ma anche da restrizioni nelle attività quotidiane (fisiche, sociali, professionali), che riducono drasticamente la qualità della vita.

Fattori di rischio e cause della dermatite atopica nei bambini

La dermatite atopica si sviluppa, di norma, in individui con predisposizione genetica all'atopia, sotto l'influenza di fattori ambientali esterni e interni. Tra i fattori di rischio per lo sviluppo della dermatite atopica nei bambini, il ruolo principale è svolto da fattori endogeni (ereditarietà, atopia, iperreattività cutanea) che, in combinazione con vari fattori esogeni, portano alla manifestazione clinica della malattia.

Cause della dermatite atopica nei bambini (Kaznacheeva LF, 2002)

Cause incontrollabili	Cause controllate condizionatamente	Cause controllabili (fattori formatisi nelle condizioni familiari)
Predisposizione genetica all'atopia. Fattori climatici e geografici	Prenatale. Perinatale. Condizioni ambientali sfavorevoli nella zona di residenza	Dietetici (caratteristiche alimentari, tradizioni alimentari familiari, ecc.). Familiari (condizioni di vita). Fattori causati da: violazione delle norme di cura della pelle; presenza di focolai di infezione cronica; clima psicologico sfavorevole; violazione delle norme vaccinali.

Cause endogene della dermatite atopica nei bambini

L'80% dei bambini affetti da dermatite atopica presenta una storia familiare di allergie (neurodermite, allergie alimentari, raffreddore da fieno, asma bronchiale, reazioni allergiche ricorrenti). Inoltre, la correlazione con le malattie atopiche è più spesso riconducibile alla linea materna (60-70%), meno frequentemente alla linea paterna (18-22%). Attualmente, è stata accertata solo la natura poligenica dell'ereditarietà dell'atopia. Se entrambi i genitori sono affetti da malattie atopiche, il rischio di sviluppare la dermatite atopica in un bambino è del 60-80%, mentre in uno dei genitori è del 45-56%. Il rischio di sviluppare la dermatite atopica nei bambini i cui genitori sono sani raggiunge il 10-20%.

Oltre all'infiammazione cutanea IgE-dipendente geneticamente determinata, il genotipo atopico può essere dovuto a determinanti genetici non immunitari, come l'aumentata sintesi di sostanze proinfiammatorie da parte dei mastociti. Tale induzione selettiva (eccitazione) dei mastociti è accompagnata da iperreattività cutanea, che può in definitiva diventare il principale fattore scatenante della malattia. Esiste anche la possibilità di un'alterazione acquisita della risposta immunitaria (simile al genotipo atopico) o di una mutazione spontanea a seguito dell'esposizione a diverse situazioni stressanti (malattie, agenti chimici e fisici, stress psicologico, ecc.).

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Cause esogene della dermatite atopica nei bambini

Tra le cause esogene della dermatite atopica nei bambini, si distinguono i fattori scatenanti (trigger) e i fattori che ne aggravano l'azione. I trigger possono essere sostanze di natura allergenica (cibo, ambiente domestico, polline, ecc.) e fattori non allergenici (stress psicoemotivo, cambiamenti della situazione meteorologica, ecc.).

A seconda dell'età dei bambini, diverse cause eziologiche della dermatite atopica nei bambini agiscono come fattori scatenanti o fattori rilevanti ("colpevoli") dell'infiammazione cutanea atopica. Pertanto, nei bambini piccoli, nell'80-90% dei casi, la malattia si manifesta a causa di allergie alimentari. Secondo la letteratura, il grado di potenziale sensibilizzante di vari prodotti può essere alto, medio o debole, ma nella maggior parte dei casi, le allergie alimentari in età precoce sono provocate dalle proteine del latte vaccino, dei cereali, delle uova, del pesce e della soia.

Perché la pelle diventa l'organo bersaglio di una reazione allergica e la dermatite atopica è il primo indicatore clinico di atopia nei bambini piccoli? Probabilmente, le caratteristiche anatomiche e fisiologiche dei bambini di questa età possono predisporre allo sviluppo di reazioni allergiche, in particolare:

• enorme superficie di riassorbimento dell'intestino;
• riduzione dell'attività di alcuni enzimi digestivi (lipasi, disaccaridasi, amilasi, proteasi, tripsina, ecc.);
• la struttura unica della pelle, dello strato di grasso sottocutaneo e dei vasi sanguigni (strato estremamente sottile di epidermide, derma stesso riccamente vascolarizzato, un gran numero di fibre elastiche, strato di grasso sottocutaneo lasso);
• bassa produzione di diammina ossidasi (istaminasi), arilsolfatasi A e B, fosfolipasi E, che sono contenute negli eosinofili e partecipano all'inattivazione dei mediatori dell'allergia;
• squilibrio vegetativo con simpaticotonia insufficiente (dominanza dei processi colinergici);
• predominanza della produzione di mineralcorticoidi sui glucocorticoidi;
• diminuzione della produzione di IgA e della sua componente secretoria - IgAS;
• disfunzione del sistema dei nucleotidi ciclici adrenergici legata all'età: diminuzione della sintesi di adenilato ciclasi e cAMP, prostaglandine;
• una struttura unica del doppio strato della membrana plasmatica: aumento del contenuto di acido arachidonico (un precursore delle prostaglandine), leucotrieni, trombossano e un aumento associato del livello del fattore di attivazione piastrinica.

È ovvio che, con un carico antigenico ingiustificatamente elevato e una predisposizione ereditaria, queste caratteristiche legate all'età possono portare allo sviluppo di una malattia atopica.

Con la crescita dei bambini, le allergie alimentari perdono gradualmente il loro ruolo dominante e, all'età di 3-7 anni, i fattori scatenanti dell'infiammazione allergica sono gli allergeni domestici (detersivi sintetici, polvere di biblioteca), gli acari (Dermatophagoides Farinae e D. Pteronissinus) e i pollini (grana di cereali, alberi ed erbe infestanti). Nei bambini di età compresa tra 5 e 7 anni, si forma una sensibilizzazione agli allergeni epidermici (cane, coniglio, gatto, pelo di pecora, ecc.) e il loro impatto sulla pelle lesa può essere piuttosto intenso.

Un gruppo speciale di cause di dermatite atopica nei bambini è costituito da allergeni batterici, fungini e vaccinali, che solitamente agiscono in associazione con altri allergeni, potenziando i singoli collegamenti dell'infiammazione allergica.

Negli ultimi anni, molti autori hanno sottolineato l'enorme importanza del superantigene enterotossico Staphylococcus aureus nello sviluppo e nel decorso della dermatite atopica, la cui colonizzazione si osserva in quasi il 90% dei pazienti. La secrezione dei superantigeni della tossina da parte degli stafilococchi stimola la produzione di mediatori dell'infiammazione da parte delle cellule T e dei macrofagi, esacerbando o mantenendo l'infiammazione cutanea. La produzione locale di enterotossicossi stafilococcica sulla superficie cutanea può causare il rilascio di istamina mediato dalle IgE dai mastociti, innescando così il meccanismo dell'infiammazione atopica.

In circa 1/3 dei pazienti, la causa della dermatite atopica nei bambini sono muffe e lieviti - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium - sotto l'influenza dei quali solitamente si sviluppa un'infezione fungina superficiale. Si ritiene che, oltre all'infezione in sé, una reazione allergica, immediata o ritardata, ai componenti del fungo possa svolgere un ruolo nel mantenimento dell'infiammazione atopica in questo caso.

Nei bambini piccoli, la dermatite atopica è talvolta causata da un'infezione virale chiamata Herpes simplex.

Talvolta il fattore scatenante della manifestazione clinica della malattia può essere la vaccinazione (in particolare con vaccini vivi) effettuata senza tenere conto dello stato clinico e immunologico e delle opportune misure preventive.

In alcuni casi, le cause della dermatite atopica nei bambini possono essere farmaci, più spesso antibiotici (penicilline, macrolidi), sulfamidici, vitamine, acido acetilsalicilico (aspirina), metamizolo sodico (analgin), ecc.

Le cause non allergeniche della dermatite atopica nei bambini includono stress psico-emotivo, improvvisi cambiamenti delle condizioni meteorologiche, fumo di tabacco, additivi alimentari, ecc. Tuttavia, i meccanismi del loro coinvolgimento nello sviluppo della dermatite atopica non sono ancora del tutto compresi.

Il gruppo delle cause esogene della dermatite atopica nei bambini, che aggravano l'azione dei fattori scatenanti, comprende zone climatiche e geografiche con temperature estreme e maggiore insolazione, inquinamento antropico dell'ambiente, esposizione a xenobiotici (inquinamento industriale, pesticidi, prodotti chimici domestici, medicinali, ecc.).

Fattori quali la violazione della dieta, del regime alimentare e delle regole di cura della pelle sono importanti nel mantenimento dell'infiammazione allergica, soprattutto nei neonati e nei bambini piccoli.

Tra le cause domestiche della dermatite atopica nei bambini che aumentano l'impatto dei fattori scatenanti, si possono distinguere: scarsa igiene domestica (aria secca, bassa umidità, "collettori" di polvere e acari, ecc.), detersivi sintetici, tenere animali domestici in appartamento (cani, gatti, conigli, uccelli, pesci), fumo passivo.

Tutto ciò porta ad un aumento della secchezza della pelle e delle mucose, ad una diminuzione delle loro proprietà battericide, all'inibizione della fagocitosi e ad un aumento della permeabilità agli allergeni.

Hanno un effetto scatenante persistente anche le infezioni croniche in famiglia (le proteine microbiche possono stimolare selettivamente la produzione di T-helper di tipo 2), i conflitti psicologici (si formano reazioni asteno-nevrotiche, sindrome da iperreattività), i disturbi del sistema nervoso centrale e autonomo, le malattie somatiche (polmoni, tratto gastrointestinale, reni), i disturbi psicosomatici e metabolici.

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Patogenesi della dermatite atopica nei bambini

Nella patogenesi multifattoriale della dermatite atopica, i disturbi immunitari svolgono un ruolo di primo piano. È generalmente riconosciuto che lo sviluppo della malattia si basi su una caratteristica geneticamente determinata della risposta immunitaria, caratterizzata dalla predominanza dell'attività dei T-helper di tipo 2, che porta a un'iperproduzione di IgE totali e IgE specifiche in risposta ad allergeni ambientali.

Le differenze nella risposta immunitaria tra i tipi atopici e non atopici (normali) sono determinate dalla funzione delle sottopopolazioni di linfociti T che contengono i corrispondenti pool di linfociti T della memoria. La popolazione di linfociti T della memoria, quando costantemente stimolata da un antigene, può indirizzare la risposta dei linfociti T (CD4+) dell'organismo lungo la via di produzione di cellule T helper di tipo 1 (Th1) o di tipo 2 (Th2). La prima via è tipica degli individui senza atopia, la seconda di quelli atopici. Nei pazienti con dermatite atopica, la predominanza dell'attività Th2 è accompagnata da un elevato livello di interleuchine (IL-4 e IL-5), che inducono la produzione di IgE totali, a fronte di una ridotta produzione di interferone γ.

Il fattore immunitario scatenante della dermatite atopica è l'interazione di antigeni con anticorpi specifici sulla superficie dei mastociti, che nei bambini (soprattutto in età precoce) sono concentrati in grandi quantità nel derma e nello strato di grasso sottocutaneo. A loro volta, fattori non immunitari di rilevanza aumentano l'infiammazione allergica attraverso l'avvio aspecifico della sintesi e del rilascio di mediatori pro-infiammatori dell'allergia, come istamina, neuropeptidi e citochine.

A seguito della violazione dell'integrità delle membrane biologiche, gli antigeni penetrano nell'ambiente interno dell'organismo -> presentazione degli antigeni da parte dei macrofagi sulla molecola del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II (MHC) e successiva espressione degli antigeni da parte delle cellule di Langerhans, dei cheratinociti, dell'endotelio e dei leucociti -> attivazione locale dei linfociti T con aumento del processo di differenziazione dei T helper (CD4+) lungo la via Th2-like -> attivazione della sintesi e secrezione di citochine proinfiammatorie (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-α, TNF-γ, MCSF) -> aumento della produzione di IgE totali e IgE specifiche con ulteriore fissazione dei frammenti Fc di queste ultime ai recettori specifici sui mastociti e sui basofili -> aumento del numero di dendritiche e mastociti nel derma -> interruzione del metabolismo delle prostaglandine -> colonizzazione di S. aureus e loro produzione di superantigeni -> implementazione dell'infiammazione allergica con localizzazione predominante nella cute.

Sebbene i disturbi immunitari siano di primaria importanza nella patogenesi della dermatite atopica, l'attivazione delle cellule immunocompetenti è controllata da interazioni neuroimmunitarie i cui substrati biochimici sono i neuropeptidi (sostanza P, neurotensine, peptide simile al calcitoninogeno) prodotti dalle terminazioni delle fibre nervose (fibre C). In risposta a vari stimoli (temperatura estrema, pressione, paura, sovraeccitazione, ecc.), i neuropeptidi vengono rilasciati nelle fibre C, con conseguente vasodilatazione, che si manifesta con eritema (riflesso assonale). Il coinvolgimento del sistema nervoso peptidergico nella manifestazione della dermatite atopica è dovuto alla connessione anatomica tra cellule di Langerhans, vasi sanguigni e fibre C.

Pertanto, la dermatite atopica nei bambini ha cause molto diverse, per cui la manifestazione clinica della malattia si sviluppa come risultato dell'azione combinata sull'organismo di fattori genetici, fattori scatenanti e fattori che ne potenziano l'effetto.