Cause e patogenesi della cardiomiopatia ipertrofica

Cause di cardiomiopatia ipertrofica

Allo stadio attuale di sviluppo delle nostre conoscenze, si sono accumulati dati sufficienti, suggerendo che la cardiomiopatia ipertrofica è una malattia ereditaria trasmessa da un tipo autosomico dominante con varie penetranza ed espressività. I casi di malattia rivelano nel 54-67% dei genitori e dei parenti stretti del paziente. Il resto è la cosiddetta forma sporadica, in questo caso il paziente non ha parenti che sono ammalati di cardiomiopatia ipertrofica o che hanno ipertrofia del miocardio. Si ritiene che la maggior parte, se non tutti i casi di cardiomiopatia ipertrofica sporadica abbiano anche una causa genetica, vale a dire sono causati da mutazioni casuali.

La cardiomiopatia ipertrofica è una malattia geneticamente eterogenea, è causata da oltre 200 mutazioni descritte di diversi geni che codificano per le proteine dell'apparato miofibrillare. Ad oggi, 10 componenti proteici del sarcomero del cuore sono noti per svolgere una funzione contrattile, strutturale o regolatoria, i cui difetti sono rilevati nella cardiomiopatia ipertrofica. E in ogni gene, molte mutazioni possono essere la causa della malattia (malattia poliarelica poligenica).

Il livello moderna dello sviluppo della genetica medica, lo sviluppo e l'attuazione nella pratica clinica di metodi di alta precisione della diagnostica DNA utilizzando PCR determinare i significativi progressi nel riconoscimento di molti processi patologici. La presenza di un modo o nell'altro associata a mutazioni cardiomiopatia ipertrofica riconosciuti "gold standard" per la diagnosi della malattia. In questo descritto difetti genetici sono caratterizzate da un diverso grado di penetranza, gravità delle manifestazioni morfologiche e cliniche. La gravità delle manifestazioni cliniche dipende dalla presenza e dal grado di ipertrofia. Mutazioni associate con alta penetranza e cattiva prognosi, si verificano ipertrofia ventricolare più a sinistra e lo spessore del setto interventricolare. Che caratterizzato da bassa penetranza e buona prognosi. Così, è stato dimostrato che solo poche mutazioni sono associati a prognosi sfavorevole e ad alta frequenza di morte improvvisa. Questi includono la sostituzione Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln nel gene per la catena pesante b-miosina, InsG791 gene miozinsvyazyvayuschego gene della proteina C e Aspl75Asn un tropomiosina. Per le mutazioni nel gene Troponina T è caratterizzata da moderata ipertrofia miocardica, ma la prognosi è abbastanza sfavorevole e un'alta probabilità di arresto cardiaco improvviso. Altre anomalie genetiche, di solito accompagnati da golf e prognosi favorevole benigno o in una posizione intermedia sulla gravità delle manifestazioni causato. Si ritiene che nel 60-70% delle famiglie i geni responsabili di questa malattia non siano stati ancora identificati.

Patogenesi della cardiomiopatia ipertrofica

Con la cardiomiopatia ipertrofica, l'inferiorità genetica delle proteine contrattili provoca la violazione dei processi metabolici e contrattili nel muscolo ipertrofico. I cambiamenti morfologici nel ventricolo sinistro determinano lo stato della cardiomiodinamica.

I principali fattori patogenetici della cardiomiopatia ipertrofica sono i seguenti:

• diminuzione dell'elasticità e della contrattilità del miocardio ipertrofico del ventricolo sinistro con deterioramento del suo riempimento diastolico, a seguito della quale il miocardio funziona in ricalcolo per unità di massa del miocardio è significativamente ridotto;
• discrepanza del flusso sanguigno coronarico in vasi non modificati di grado di ipertrofia miocardica;
• compressione di navi coronarie con miocardio ipertrofico;
• violazione del tasso di eccitazione nei ventricoli con contrazione asincrona di varie parti del miocardio;
• asinismo della contrazione delle singole parti del miocardio con una diminuzione della capacità propulsiva del ventricolo sinistro.

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