Cause e patogenesi della tiroidite cronica autoimmune

Lo studio del sistema HLA ha dimostrato che la tiroidite di Hashimoto è associata ai loci DR5, DR3 e B8. L'origine ereditaria della malattia (tiroidite) di Hashimoto è confermata da dati su casi frequenti di malattia tra parenti stretti. Un difetto geneticamente determinato delle cellule immunocompetenti porta alla rottura della tolleranza naturale e all'infiltrazione della tiroide da parte di macrofagi, linfociti e plasmacellule. I dati sulle sottopopolazioni linfocitarie del sangue periferico nei pazienti con malattie autoimmuni della tiroide sono contraddittori. Tuttavia, la maggior parte degli autori aderisce al punto di vista del difetto primario qualitativo antigene-dipendente dei T-soppressori. Tuttavia, alcuni ricercatori non confermano questa ipotesi e suggeriscono che la causa immediata della malattia sia un eccesso di iodio e di altri farmaci, a cui viene attribuito il ruolo di fattore risolutivo nella rottura della tolleranza naturale. È stato dimostrato che la produzione di anticorpi avviene nella tiroide, è effettuata da derivati delle cellule beta ed è un processo T-dipendente. La formazione di anticorpi contro la tireoglobulina (ATA), l'antigene microsomiale (AMA) e il recettore del TSH porta alla formazione di immunocomplessi e al rilascio di sostanze biologicamente attive, che in definitiva causano alterazioni distruttive nei tireociti e portano a una riduzione della funzionalità tiroidea. L'esito della tiroidite cronica è l'ipotiroidismo. Successivamente, le alterazioni patomorfologiche possono essere ipertrofiche o atrofiche.

Una diminuzione della concentrazione degli ormoni tiroidei nel sangue favorisce un aumento del rilascio dell'ormone tireostimolante da parte dell'ipofisi, che provoca una maggiore crescita dell'epitelio tireostimolante rimanente (con successiva infiltrazione linfocitaria) attraverso la formazione di complessi antigene-anticorpo e la distruzione dell'epitelio follicolare. L'effetto citotossico dipende dall'azione delle cellule K in combinazione con gli autoanticorpi. Pertanto, un graduale aumento dei sintomi dell'ipotiroidismo è accompagnato da un aumento delle dimensioni della ghiandola e, in definitiva, dalla formazione di un gozzo.

La forma atrofica è caratterizzata dal quadro clinico di ipotiroidismo senza ingrossamento della ghiandola, anche in presenza di elevati livelli di TSH nel sangue. Questa situazione suggerisce un'insensibilità dell'epitelio tiroideo all'ormone. In letteratura sono presenti studi i cui autori hanno spiegato questo fenomeno con l'effetto della tireoglobulina rilasciata nel sangue sui recettori di membrana del TSH. Allo stesso tempo, è stata osservata una relazione inversa tra la concentrazione di tireoglobulina e la sensibilità dei recettori.

T. Feit, utilizzando il metodo citochimico, ha dimostrato che i pazienti con atrofia tiroidea possono presentare immunoglobuline G, in grado di bloccare la crescita del tessuto tiroideo indotta dal TSH. Gli stessi anticorpi sono stati riscontrati nella tireotossicosi senza ingrossamento della ghiandola. È stato osservato che i pazienti con atrofia tiroidea a volte danno alla luce bambini con una forma familiare di ipotiroidismo congenito. Un'altra caratteristica delle rare forme di tiroidite di Hashimoto è una variante atipica delle manifestazioni cliniche, quando la fase ipertiroidea viene sostituita da una ipotiroidea, con successiva recidiva dell'ipertiroidismo. Tuttavia, ad oggi, le cause di tale decorso della tiroidite cronica non sono note con precisione. Tuttavia, il fatto che le immunoglobuline tireostimolanti siano occasionalmente presenti nel sangue di pazienti con tiroidite cronica ci consente di supporre che le fasi ipotiroide e ipertiroide riflettano il rapporto tra anticorpi tireostimolanti e anticorpi tireobloccanti.

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Anatomia patologica

Nella tiroidite di Hashimoto, la tiroide è aumentata di volume fino a 50-150 g o più; è densa, a volte legnosa, con una superficie bitorzoluta. In sezione, la sua sostanza è spesso bianco-marmorizzata o bianco-rosata, a volte giallastra, con una struttura a grandi lobi. Su questo sfondo, sono comuni noduli di varie dimensioni e tipologie. La ghiandola non è fusa con i tessuti circostanti. Lo stroma della ghiandola è abbondantemente infiltrato da elementi linfoidi, comprese le plasmacellule. Si osserva la formazione di tipici follicoli linfoidi di varie dimensioni con centri chiari e una zona mantellare chiara. In rari casi, l'infiltrazione è diffusa ed è causata dall'accumulo di piccoli linfociti o prevalentemente da plasmacellule. Gli infiltrati causano il distacco dei follicoli tiroidei, talvolta conservando grandi lobuli, in cui si trovano follicoli con segni morfologici di aumentata attività funzionale (fenomeni di hasitossicosi). In altre aree, i follicoli sono piccoli, rivestiti da cellule epiteliali compatte o ipertrofiche trasformate in cellule di Hürthle-Ashkenazi. La colloide è densa o assente. Nei follicoli degenerativamente alterati si riscontrano cellule follicolari sgonfie e cellule multinucleate giganti formate dall'epitelio follicolare. Talvolta elementi linfoidi si trovano nella parete del follicolo, comprimendo le cellule follicolari, ma distruggendone la membrana e preservando la propria. La trasformazione dell'epitelio follicolare in cellule di Hürthle-Ashkenazi si verifica anche nei follicoli sopravvissuti; queste cellule hanno spesso nuclei giganti e poco appariscenti, binucleati, ecc. Lo stroma della ghiandola è spesso fibrotico, soprattutto nei setti interlobulari. Il grado di fibrosi è precoce. Può conferire alla ghiandola una consistenza densa, a volte legnosa. In tal caso, la ghiandola è difficile da distinguere dalla tiroidite di Riedel. Questa è una variante fibrosa della tiroidite di Hashimoto. C'è un punto di vista secondo cui i cambiamenti nella tiroide causati da questa malattia, se progrediscono nel tempo, avvengono molto lentamente.

Nella variante plasmacellulare della malattia, l'infiltrazione è diffusa, prevalentemente da plasmacellule. In questi casi, la trasformazione dei tireociti in cellule di Hürthle-Ashkenazi è particolarmente intensa, così come la distruzione del parenchima ghiandolare, ma la fibrosi dello stroma si verifica raramente.

Nella forma atrofica, la massa della ghiandola non supera i 5-12 g; in una parte significativa di essa, il parenchima è sostituito da tessuto connettivo ialinizzato contenente elementi linfoidi con una miscela di plasmacellule. Nei follicoli conservati, si osserva la trasformazione dei tireociti in cellule di Hürthle-Ashkenazi o metaplasia squamocellulare.