Cause e patogenesi dell'ipotiroidismo

Nella stragrande maggioranza dei casi (90-95%), l'ipotiroidismo è causato da un processo patologico nella stessa tiroide, che riduce il livello di produzione di ormoni (ipotiroidismo primario). Violazione di effetto regolatore e stimolatore della pituitaria o tireotropina fattore di rilascio ipotalamico (tireoliberina) porta a ipotiroidismo secondario, frequenza significativamente inferiore al primario. Emissione largamente irrisolti di ipotiroidismo periferico, si verifica sia a causa di una violazione del metabolismo degli ormoni tiroidei in periferia, in particolare la formazione di T ₄ non è una T ₃ e inattivo, invertire T ₃, o riducendo la sensibilità degli organi recettori nucleari e tessuti a tiroide ormoni. Il problema della degradazione legata all'età del livello degli ormoni tiroidei attivi a seguito di un metabolismo periferico alterato e di cambiamenti nella tiroide stessa durante il processo di invecchiamento rimane controverso. Nello screening di popolazioni di età superiore a 60 anni in alcuni studi, è stato rilevato un ipotiroidismo evidente nel 3,4%, preclinico nel 5,2% dei soggetti e in altri il tasso di rilevazione era significativamente più basso.

Valutazione della tiroide e il suo ruolo in una varietà di sindromi cliniche, e malattie può essere difficile a causa di cambiamenti nel metabolismo periferico degli ormoni tiroidei, che porta ad una riduzione dei livelli di TK in un certo numero di malattie e condizioni, come la sindrome nefrosica, cirrosi epatica, a volte durante la gravidanza .

Ovviamente, il significato della sindrome dell'insensibilità periferica agli ormoni tiroidei nella genesi dell'ipotiroidismo è sottostimato nella pratica clinica reale.

Attualmente, negli adulti, l' ipotiroidismo primario più comune che si verifica sulla base della tiroidite autoimmune cronica. A questo proposito, l'idea del cosiddetto ipotiroidismo idiopatico come la principale variante dell'insufficienza tiroidea spontanea è stata significativamente trasformata. Con tessuto tiroideo cronico della ghiandola tiroidea, dopo lo stadio di infiltrazione linfoide, gradualmente atrofie ed è sostituito da fibrotico. La ghiandola può anche diminuire di dimensioni, e non cambiare significativamente, e ipertrofia a causa dell'iperstimolazione compensatoria del TSH (gozzo Hashimoto).

Ipotiroidismo primario in varie combinazioni con una lesione delle ghiandole surrenali, gonadi, ghiandole e del pancreas paratiroide, e in giovane età e nei bambini con malattie fungine della pelle, la vitiligine e alopecia è conosciuta come sindrome da endocrina multipla primaria, una natura autoimmune, di cui è indiscutibile. Questo, insieme con la sconfitta del sistema endocrino nei pazienti può essere altre malattie immunitarie (asma bronchiale, anemia perniciosa, gastrite atrofica). Ipotiroidismo primario si verifica per una serie di ragioni.

1. Complicazioni del trattamento dopo:
   • trattamento chirurgico di varie malattie della tiroide;
   • trattamento del gozzo tossico con iodio radioattivo;
   • radioterapia per malattie maligne di organi localizzati sul collo (linfoma, carcinoma laringeo);
   • trattamento scarsamente controllato con agenti tireotossici (mercazolil, litio);
   • uso di farmaci contenenti iodio, inclusi agenti di contrasto ai raggi X;
   • ricevimento di glucocorticoidi, estrogeni, androgeni, preparati sulfanilamide.
2. lesioni distruttive della tiroide: il tumore, infezioni acute e croniche (tiroidite, ascessi, tubercolosi, actinomicosi e amiloidosi raramente, sarcoidosi, cistinosi).
3. La disgenesi (aplasia o ipoplasia) della ghiandola tiroidea dovuta a difetti di crescita intrauterina è di solito nei neonati e nei bambini 1-2 anni, spesso associata a sordità e cretinismo. A volte il resto del tessuto tiroideo si trova nella regione sublinguale-tiroidea e alla radice della lingua. Il difetto di sviluppo della ghiandola tiroidea può essere causato da carenza di iodio nell'ambiente, ipotiroidismo materno non trattato, predisposizione ereditaria.

Ipotiroidismo secondario si sviluppa in lesioni infiammatorie, distruttive o traumatiche dell'ipofisi e / o dell'ipotalamo (tumore, emorragia, necrosi, radiazioni e ipofisectomia chirurgica) per insufficiente rilascio di TRH e TSH ed attività funzionale conseguente diminuzione della tiroide. Il disturbo isolato di sintesi di TSH è osservato molto raramente. Più ipotiroidismo secondario avviene all'interno di una patologia pituitaria generale (principalmente lobo anteriore) e combinato con ipogonadismo hypocorticoidism con ormone della crescita in eccesso.

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Patogenesi dell'ipotiroidismo

Patogenesi (soprattutto primario) ipotiroidismo definita diminuzione del livello di ormone tiroideo con influenza sullo spettro delle funzioni fisiologiche e dei processi metabolici del corpo. Come risultato, tutti i tipi di borse sono inibiti, tessuto riciclaggio ossigeno inibito reazione di ossidazione e diminuisce l'attività di vari sistemi enzimatici, scambio di gas e lo scambio principale. Lento sintesi e catabolismo delle frazioni proteiche e proteine, come pure il processo della loro rimozione dal corpo porta ad un aumento significativo spazi prodotti di decomposizione proteina extravascolare di organi e tessuti, pelle, muscolo scheletrico e liscio. In particolare, nel miocardio e in altri gruppi muscolari, la creatina fosfato si accumula. Contemporaneamente ridotto contenuto di acidi nucleici (DNA, RNA), spettro proteine del sangue varia frazioni di globuline verso l'alto, e si concentra nell'interstizio notevoli quantità di albumina, emoglobina struttura modificata. La patogenesi di una maggiore permeabilità transcapillare della membrana e delle membrane, caratteristica dell'ipotiroidismo, non è stata studiata sotto molti aspetti. Si suggerisce la possibilità di coinvolgimento di sostanze vasoattive (ad esempio, l'istamina), più che probabile a causa del rallentamento drenaggio linfatico, riducendo la proteina ritorna al flusso sanguigno.

Nel cuore, polmoni, reni, cavità sierose e soprattutto in tutti gli strati della pelle acido eccessivamente depositato glycosoaminoglycanes (GAG), acido glucuronico principalmente e in misura minore - condroitina. Il livello di glicosaminoglicani nei fibroblasti del sangue, sotto l'influenza diretta degli ormoni tiroidei, aumenta raramente. In studi condotti dagli autori insieme ad AN Nazarov, è stato dimostrato che il livello di glicosaminoglicani aumenta con la durata della malattia.

L'eccesso di glicosaminoglicani altera la struttura colloidale del tessuto connettivo, migliora la sua idrofilia e lega il sodio, che forma un mixedema in condizioni di flusso linfatico ostruito.

Il meccanismo di ritardo nei tessuti di sodio e acqua può anche essere influenzato da un eccesso di vasopressina, la cui produzione è inibita dagli ormoni tiroidei, nonché da una diminuzione del livello del fattore natriuretico atriale. Insieme con la tendenza ad aumentare il livello di sodio intracellulare e interstiziale, vi è una tendenza all'iponatriemia e una diminuzione del livello di concentrazione di potassio intracellulare. Anche la saturazione dei tessuti con ioni calcio liberi è ridotta. Rallentamento dell'utilizzo e rimozione dei prodotti di lipolisi, aumento dei livelli di colesterolo, trigliceridi, beta-lipoproteine.

La carenza di ormoni tiroidei inibisce lo sviluppo del tessuto cerebrale e deprime l'attività nervosa più elevata, che è particolarmente evidente durante l'infanzia. Ma gli adulti sviluppano l'encefalopatia ipotiroidea, che è caratterizzata da una diminuzione dell'attività mentale e dell'intelligenza, un indebolimento dell'attività riflessa condizionata e incondizionata. L'attività fisiologica di altre ghiandole endocrine è limitata, e principalmente la corteccia surrenale, che riduce rapidamente la sua funzione in ipotermia. Anche il metabolismo periferico dei corticosteroidi e degli ormoni sessuali è disturbato (quest'ultimo porta all'anovulazione). Tuttavia, il livello delle catecolamine viene compensato, ma in assenza di ormoni tiroidei, i loro effetti fisiologici non si realizzano a causa di una diminuzione della sensibilità degli adrenorecettori beta. Ridurre il livello degli ormoni tiroidei nel sangue mediante il meccanismo del feedback negativo aumenta la secrezione dell'ormone stimolante la tiroide e spesso la prolattina. Il TTG stimola l'iperplasia compensatoria del tessuto tiroideo, la formazione di cisti, adenomi, ecc.

La base ipotiroidismo coma menzogna depressione del centro respiratorio e la progressiva diminuzione della gittata cardiaca, aumentando ipossia cerebrale e ipotermia come risultato di ipometabolismo totale in una velocità di caduta importanti reazioni metaboliche e utilizzazione di ossigeno. Insieme alla depressione del centro respiratorio, la ventilazione polmonare è ostacolata dall'accumulo di secrezione bronchiale e da una diminuzione del riflesso della tosse. Il collegamento più importante nella patogenesi, determinando la gravità e la prognosi, è l'ipocorticismo. La perdita di coscienza è solitamente preceduta dal periodo pre-coma, quando i principali sintomi di ipotiroidismo sono concentrati e ponderati. In condizioni di grave ipotermia (30 ° C e anche inferiore), le funzioni di tutti gli organi interni e, soprattutto, le ghiandole surrenali diminuiscono. Tuttavia, la temperatura corporea nel coma ipotiroideo in rari casi può essere normale. La diagnosi e la diagnosi differenziale possono essere difficili se non vi è alcuna storia di ipotiroidismo o trattamento con iodio radioattivo. È questo tipo di terapia che porta a ipotiroidismo lontano, i cui sintomi principali stimolano l'involuzione legata all'età.

Necroscopia

Il motivo per il declino della funzione tiroidea è il più delle volte cambiamenti atrofici, espressi in vari gradi. In grave atrofia del ferro ha una massa non superiore a 3,6 g, e rappresentato una capsula ispessito con i vasi sanguigni ben sviluppati e strati di tessuto connettivo tra i quali si trovano alcuni tessuti isolotti tiroideo da piccoli follicoli con fitta colloide e cellule follicolari o cellule piatte Hurthle-Ashkenazi. Nello stroma ci sono alcuni infiltrati linfoidi con una mescolanza di macrofagi e altre cellule. A volte c'è una marcata infiltrazione grassa. Tali cambiamenti si verificano in genere durante l'ipotiroidismo associato disturbato funzione ipotalamica tireotropi e / o l'ipofisi.

Se l'ipotiroidismo congenito è causato geneticamente ed è accompagnato dall'incapacità della ghiandola tiroide di produrre ormoni, si nota il gozzo. Il ferro aumenta allo stesso tempo a causa dell'ipertrofia e dell'ipertrofia dell'epitelio tiroideo, formando ciocche, gruppi solidi, strutture tubulari e raramente follicolari con praticamente nessun contenuto. L'epitelio tiroideo è grande, spesso con un citoplasma leggero vacuolato. I nuclei sono particolarmente ipertrofici. Possono essere giganteschi e brutti. Questo epitelio prolifera intensamente, il che porta a una rapida crescita del gozzo. La resezione subtotale della ghiandola tiroidea prodotta da questi pazienti è spesso non radicale. Il gozzo si ripresenta rapidamente. La solidificazione e i cambiamenti displastici nell'epitelio tiroideo diventano ancora più pronunciati. Spesso questi casi sono trattati come cancri della ghiandola tiroidea. Tuttavia, l'assenza di angioinvasione e germinazione della capsula della ghiandola non consente di trattare questa patologia come neoplasie maligne. Le ricadute e l'aumento della proliferazione dell'epitelio tiroideo in questi casi è dovuta all'iperstimolazione del loro TSH. In tali ghiandole spesso ci sono numerosi adenomi di una struttura diversa, specialmente di tipo embrionale.

In ipertrofia muscolo scheletrico osservata nelle fibre muscolari porzione ipotiroidismo con la scomparsa di striature croce in essi, il divario miofibrille violazione dell'integrità sarcolemmal, gonfiore delle singole fibre, aumentando il numero di nuclei con loro ridistribuzione della fibra. A volte c'è infiltrazione linfoplasmocitica come nella polimiosite. Tutti questi cambiamenti sono caratteristici del mixedema e sono considerati come miopatia da mielemiemia.

Nel cuore dei pazienti affetti da mixema spesso compare edema pericardico e nelle arterie coronarie - ateromi multipli. La membrana basale dei capillari miocardici di solito è fortemente ispessita.

La ghiandola pituitaria è spesso ingrandita, si possono riscontrare vari cambiamenti: una forte riduzione della granulazione degli acidofili, un aumento del numero di basofili leggermente granulati.

La corteccia surrenale è atrofizzata. L'ipotiroidismo autoimmune può essere combinato con una lesione autoimmune della corteccia surrenale (sindrome di Schmidt).

La polineuropatia ipotiroide è principalmente dovuta alla degenerazione neuroassiale, che a sua volta aggrava la miopatia mixedematosa.

Fenomeni ipotiroidismo può accompagnare varie forme di realizzazione gozzo nodulare, soprattutto colloidale e generalizzata o isolati tiroide amiloidosi sotto quale essi provengono atrofia dovuti massicci depositi di amiloide parenchimale nei follicoli membrana basale e ghiandole nello stroma.