Quali sono le cause del diabete mellito nei bambini?

Cause del diabete nei bambini

Si presume che sia la predisposizione genetica che i fattori ambientali svolgano un ruolo nello sviluppo del diabete mellito. La predisposizione ereditaria al diabete mellito di tipo 1 è associata a una combinazione sfavorevole di geni normali localizzati in loci diversi su cromosomi diversi, la maggior parte dei quali controlla vari collegamenti nei processi autoimmuni dell'organismo. Oltre il 95% dei pazienti con diabete mellito di tipo 1 presenta gli alleli HLA-DR3, -DR4 o -DR3/DR4. Un elevato grado di predisposizione al diabete mellito di tipo 1 è dovuto a combinazioni di alcune varianti alleliche dei geni HLA-DQh DR.

Inoltre, diversi fattori ambientali sono coinvolti nella patogenesi del diabete mellito. La maggior parte di questi fattori è sconosciuta, ma le infezioni virali (enterovirus, virus della rosolia) e i fattori nutrizionali (ad esempio, il latte vaccino nella prima infanzia) possono diventare fattori scatenanti che avviano il processo autoimmune in individui predisposti. Il processo immunologico che porta alla manifestazione del diabete mellito di tipo 1 inizia anni prima della comparsa dei sintomi clinici della malattia. Durante questo periodo prediabetico, è possibile rilevare nel sangue dei pazienti titoli elevati di vari autoanticorpi contro le cellule insulari (ICA) e l'insulina (IAA) o contro una proteina presente nelle cellule insulari, la GAD (glutammato decarbossilasi).

Patogenesi del diabete mellito

Lo sviluppo della malattia si articola in sei fasi.

• Stadio I - predisposizione genetica associata all'HLA.
• Stadio II: esposizione a un fattore che provoca l'insulinite autoimmune.
• Stadio III - insulite autoimmune cronica.
• Stadio IV - distruzione parziale delle cellule beta. Ridotta secrezione di insulina in risposta alla somministrazione di glucosio, mantenendo la glicemia basale (a stomaco vuoto).
• Stadio V - manifestazione clinica della malattia con secrezione residua di insulina.
• Stadio VI: distruzione completa delle cellule beta, carenza assoluta di insulina.

La carenza di insulina porta a una riduzione del trasporto del glucosio verso le cellule epatiche, il tessuto adiposo e muscolare e a un aumento dell'iperglicemia. Per compensare la carenza energetica, vengono attivati meccanismi per la formazione di glucosio endogeno nel fegato.

Sotto l'influenza degli ormoni "controinsulari" (glucagone, adrenalina, glucocorticoidi) vengono attivati glicogenolisi, gluconeogenesi, proteolisi e lipolisi. L'iperglicemia aumenta, il contenuto di aminoacidi, colesterolo e acidi grassi liberi nel sangue aumenta, la carenza energetica peggiora. A livelli di glicemia superiori a 9 mmol/l, compare glicosuria. Si sviluppa diuresi osmotica, che a sua volta porta a poliuria, disidratazione e polidipsia. La carenza di insulina e l'iperglucagonemia favoriscono la conversione degli acidi grassi in chetoni. L'accumulo di chetoni porta ad acidosi metabolica. I chetoni, escreti nelle urine insieme ai cationi, aumentano la perdita di acqua ed elettroliti. La crescente disidratazione, l'acidosi, l'iperosmolarità e la carenza di ossigeno portano allo sviluppo del coma diabetico.