Chloe

Chloe è un farmaco antiandrogeno.

Indicazioni Chloe

Viene utilizzato per eliminare le patologie androgene nelle donne:

• acne, soprattutto di natura pronunciata, nonché quella accompagnata dallo sviluppo di processi infiammatori o seborrea, nonché dalla formazione di noduli (acne papulo-pustolosa o nodulare-cistica);
• alopecia androgenetica;
• lieve irsutismo.

Può essere utilizzato anche come contraccettivo (ma il farmaco è proibito per il solo uso contraccettivo; è prescritto solo per il trattamento degli stati androgeni nelle donne).

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, da 21 o 7 compresse placebo per blister. All'interno della confezione: 1 o 3 blister.

[ 1 ]

Farmacodinamica

Il principio attivo del farmaco è il ciproterone acetato. Rallenta l'azione degli androgeni prodotti dall'organismo femminile. Il farmaco consente di trattare patologie causate dal legame con gli androgeni o malattie dovute a ipersensibilità a questi ormoni.

Durante il periodo di utilizzo di Chloe, l'aumentata attività delle ghiandole sebacee, fattori importanti nello sviluppo di seborrea e acne, rallenta. Grazie al farmaco, le eruzioni cutanee esistenti scompaiono entro 3-4 mesi di trattamento. L'untuosità di capelli e pelle diminuisce più rapidamente. La caduta dei capelli, spesso osservata in caso di seborrea, solitamente diminuisce o scompare.

La terapia è prescritta alle donne in età riproduttiva con irsutismo di grado moderato (in particolare con un leggero aumento della peluria sul viso). Tuttavia, i risultati diventano evidenti dopo almeno diversi mesi di terapia.

Oltre all'effetto antiandrogeno, il principio attivo possiede spiccate proprietà gestagene. Questa circostanza può provocare disturbi del ciclo mestruale. Questo può essere evitato combinando il principio attivo con etinilestradiolo (questa è la combinazione osservata in Chloe). Questa combinazione è piuttosto efficace, a condizione che il farmaco venga usato ciclicamente e nel pieno rispetto delle istruzioni.

L'effetto contraccettivo del farmaco si verifica grazie all'azione combinata di vari fattori, il più importante dei quali è la soppressione del processo di ovulazione e le alterazioni dell'escrezione cervicale. Oltre a prevenire la gravidanza, la combinazione di estrogeni/gestageni rispetto all'antiandrogeno presenta ulteriori vantaggi che possono aiutare nella decisione di utilizzare o meno questo metodo contraccettivo. Il farmaco contribuisce a regolarizzare il ciclo, riduce il dolore mestruale e riduce il sanguinamento. Ciò contribuisce anche a ridurre l'incidenza di anemia sideropenica.

Esistono informazioni secondo cui l'uso di contraccettivi orali combinati ad alte dosi (0,05 mg di etinilestradiolo) ha causato una riduzione della probabilità di cisti ovariche, nonché di infiammazione degli organi pelvici, gravidanza ectopica e neoplasie benigne delle ghiandole mammarie. Un effetto simile con l'uso di dosi inferiori del farmaco deve ancora essere confermato.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinetica

Acetato di ciproterone.

Per via orale, la sostanza viene assorbita rapidamente e completamente. Nel siero, il picco sierico si osserva circa 1,6 ore dopo la somministrazione ed è pari a 15 ng/ml. Gli indicatori di biodisponibilità sono dell'88%.

La sostanza è sintetizzata quasi completamente solo con l'albumina plasmatica. Circa il 3,5-4% della componente sierica totale è in forma libera. L'etinilestradiolo causa un aumento dei livelli di globuline, è sintetizzato con gli ormoni sessuali, ma non influenza il legame proteico del ciproterone acetato. Il volume di distribuzione della componente è di 986±437 l.

Il ciproterone acetato viene metabolizzato quasi completamente. Il principale prodotto di degradazione plasmatica è il 15β-OH-CPA, che si forma con la partecipazione dell'enzima CYP3A4 dell'emoproteina P450. La clearance sierica della sostanza è di 3,6 ml/minuto/kg.

Il ciproterone acetato sierico diminuisce in 2 periodi di eliminazione, in cui si osservano i segmenti di emivita della sostanza: 0,8 ore e 2,3-3,3 giorni. La sostanza viene parzialmente escreta immodificata. I prodotti di decadimento vengono escreti con la bile e le urine in un rapporto di 2:1. L'emivita dei prodotti di decadimento è di circa 1,8 giorni.

Le proprietà farmacocinetiche del ciproterone acetato non cambiano sotto l'influenza degli indici delle globuline che sintetizzano gli ormoni sessuali. Con la somministrazione giornaliera del farmaco, il suo indice aumenta di circa 2,5 volte e raggiunge la stabilità nella seconda fase del ciclo di trattamento.

Etinilestradiolo.

Assunto per via orale, l'etinilestradiolo viene assorbito completamente e rapidamente. I livelli sierici di picco si osservano dopo 1,6 ore e sono pari a circa 71 pg/ml. Durante l'assorbimento e il primo passaggio epatico, la sostanza subisce un metabolismo, con una biodisponibilità complessiva media di circa il 45%, con una significativa variabilità individuale (tra il 20 e il 65%).

L'etinilestradiolo viene sintetizzato in modo piuttosto attivo, ma anche in modo molto specifico con l'albumina sierica (98%), e stimola anche un aumento dei livelli sierici di globulina che sintetizza gli ormoni sessuali. Il volume di distribuzione è di circa 2,8-8,6 l/kg.

La sostanza subisce una coniugazione generale all'interno della parete dell'intestino tenue e anche nel fegato. Il metabolismo avviene principalmente per idrossilazione aromatica, ma si lega a un gran numero di diversi prodotti di degradazione metilati e idrossilati, che si presentano liberi o coniugati con acido solforico e glucuronico. Il coefficiente di clearance metabolica è di 2,3-7 ml/min/kg.

Il livello di etinilestradiolo diminuisce in 2 emivite di circa 10-20 ore. Non vi è escrezione di sostanza immodificata e i prodotti di decadimento vengono escreti nella bile e nelle urine in un rapporto di 6:4. L'emivita dei prodotti di decadimento è di circa 1 giorno.

I valori stabili si ottengono nella seconda fase del ciclo di trattamento. I valori sierici sono superiori del 60% rispetto al dosaggio individuale.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto regolarmente per ottenere l'effetto desiderato e garantire l'effetto contraccettivo. Durante il trattamento, è necessario interrompere l'assunzione di altri farmaci ormonali.

Il regime di assunzione di Chloe è simile a quello della maggior parte dei contraccettivi orali combinati. Le compresse devono essere assunte almeno durante 3-4 cicli mestruali dopo la scomparsa dei sintomi della malattia. Se i sintomi si ripresentano, il ciclo terapeutico può essere ripetuto diverse settimane o mesi dopo la conclusione del primo ciclo. Se il farmaco viene assunto in modo irregolare, possono verificarsi sanguinamenti tra un ciclo e l'altro, e le sue proprietà contraccettive e medicinali potrebbero risultare indebolite.

Le compresse vanno assunte ogni giorno, sempre più o meno alla stessa ora. Se necessario, possono essere deglutite con acqua. La dose è di 1 compressa al giorno e la durata del trattamento è di 28 giorni. È necessario iniziare una nuova confezione di compresse dopo un intervallo di 7 giorni dall'assunzione di compresse placebo, durante il quale il sanguinamento dovuto alla sospensione del farmaco inizia circa 2-3 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco attivo. Dopo l'inizio di una nuova confezione, il paziente potrebbe continuare a sanguinare.

La durata del decorso dipende dalla gravità della patologia. Di solito dura diversi mesi.

Si consiglia di interrompere l'uso del farmaco dopo 3-4 cicli, ovvero dopo la completa scomparsa dei segni della malattia.

Sebbene Chloe abbia anche un effetto contraccettivo, non è possibile continuare a usare la pillola solo per la contraccezione.

[ 14 ], [ 15 ]

Utilizzare Chloe durante la gravidanza

L'assunzione di Chloe è vietata alle donne in gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

Le compresse non devono essere usate durante l'allattamento. Il ciproterone acetato penetra nel latte materno e viene trasferito al neonato attraverso di esso (circa lo 0,2% della dose assunta dalla madre, ovvero circa 1 mcg/kg). Durante l'allattamento, circa lo 0,02% della dose giornaliera di etinilestradiolo assunta dalla madre può essere trasferita al neonato attraverso il latte.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• intolleranza ai componenti attivi del farmaco o ai suoi elementi ausiliari;
• storia di patologie trombotiche/tromboemboliche arteriose o venose (come TVP, infarto del miocardio ed embolia polmonare) o ictus;
• storia di segni prodromici di trombosi (ad esempio, angina pectoris o ictus transitorio);
• storia di attacchi di emicrania accompagnati da manifestazioni neurologiche focali;
• diabete mellito, in cui si osserva danno vascolare;
• la presenza di fattori multipli o gravi che possono portare allo sviluppo di trombosi arteriosa o venosa;
• una storia di pancreatite che si sviluppa sullo sfondo di una grave ipertrigliceridemia;
• storia di gravi disturbi funzionali del fegato (finché la funzionalità epatica non torna alla normalità);
• storia di tumori al fegato (maligni o benigni);
• sospetta presenza di neoplasie maligne (ad esempio, nelle ghiandole mammarie o nei genitali) che dipendono dagli ormoni sessuali;
• sanguinamento vaginale di origine sconosciuta;
• Il medicinale non è prescritto agli uomini.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Effetti collaterali Chloe

L'uso del medicinale può causare i seguenti effetti collaterali:

• indicazioni di ricerca: variazione dell'indice di peso corporeo;
• manifestazioni del sistema nervoso: spesso si verificano mal di testa e occasionalmente attacchi di emicrania;
• organi visivi: occasionalmente può verificarsi ipersensibilità alle lenti a contatto;
• Disturbi gastrointestinali: spesso si verificano dolore addominale e nausea; raramente si possono osservare diarrea e vomito. Sono possibili anche altri disturbi digestivi;
• strati sottocutanei e tegumento: possono verificarsi diverse reazioni cutanee (come eritema nodoso o eritema multiforme, nonché eruzioni cutanee);
• disturbi metabolici: occasionalmente è possibile ritenzione idrica;
• manifestazioni immunitarie: raramente si osserva ipersensibilità;
• ghiandole mammarie e organi riproduttivi: spesso si manifesta dolore alle ghiandole mammarie e loro tensione; più raramente è possibile il loro ingrossamento; molto raramente si verificano perdite dal seno o dalla vagina;
• Disturbi mentali: sbalzi d'umore e stati depressivi sono comuni; occasionalmente può manifestarsi un disturbo del desiderio sessuale.

Nei pazienti affetti da una forma ereditaria di edema di Quincke, gli estrogeni esterni possono aumentare le manifestazioni della malattia o causarne la comparsa.

[ 13 ]

Overdose

Non ci sono informazioni sullo sviluppo di manifestazioni negative dovute a overdose di farmaci. I sintomi includono vomito con nausea; nelle ragazze giovani, si verifica un leggero sanguinamento vaginale.

Il medicinale non ha antidoti; la terapia è sintomatica.

Interazioni con altri farmaci

Le interazioni di farmaci contenenti estrogeni/progestinici con altri farmaci possono comportare una riduzione dell'efficacia contraccettiva o sanguinamenti da rottura. Di seguito sono riportate le informazioni principali sulle interazioni.

Processi metabolici nel fegato: possibile interazione con farmaci induttori degli enzimi microsomiali, che aumentano il livello del coefficiente di purificazione degli ormoni sessuali. Tra questi figurano barbiturici e rifampicina con primidone, fenitoina e carbamazepina, e inoltre, eventualmente topiramato con griseofulvina, nonché oxcarbazepina con felbamato e prodotti contenenti iperico.

Inoltre, ci sono informazioni secondo cui i farmaci che inibiscono la proteasi dell'HIV (come il ritonavir) e, insieme a essi, gli NRTI (ad esempio la nevirapina), o combinazioni di questi farmaci, possono influenzare il metabolismo epatico.

Circolazione biliare portale. Secondo i risultati di singoli test clinici, si può osservare che il processo di circolazione biliare portale degli estrogeni può diminuire a causa dell'uso di alcuni antibiotici (quelli che possono ridurre gli indicatori di etinilestradiolo: tetracicline e penicilline).

In caso di assunzione di uno qualsiasi dei farmaci sopra menzionati, la donna deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (o qualsiasi altro) in aggiunta a Chloe durante il periodo di trattamento. Durante l'uso di induttori degli enzimi microsomiali, è necessario utilizzare un metodo di barriera per l'intera durata del trattamento con il farmaco corrispondente e per altri 28 giorni dopo la sua sospensione. In caso di assunzione di un antibiotico (ad eccezione della griseofulvina con rifampicina), è necessario utilizzare un metodo di barriera durante la prima settimana successiva alla sospensione del farmaco. Nel caso in cui si utilizzi ancora un metodo contraccettivo di barriera e la confezione di compresse di Chloe sia già terminata, è possibile iniziare l'assunzione del farmaco da una nuova confezione senza il consueto intervallo.

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di altri farmaci. In questo caso, gli indici plasmatici e tissutali dei componenti attivi del farmaco possono aumentare (per la ciclosporina) o diminuire (per la lamotrigetina).

Impatto sui dati degli esami di laboratorio. L'uso di Chloe e farmaci simili può influenzare i dati di alcuni esami di laboratorio. Tra questi, le caratteristiche biochimiche della funzionalità epatica, nonché il funzionamento delle ghiandole surrenali, dei reni e della tiroide. Inoltre, il livello plasmatico della proteina (carrier) che sintetizza la globulina corticosteroidea. Oltre a questo, le frazioni lipidiche/lipoproteiche, le caratteristiche della fibrinolisi con coagulazione e il metabolismo dei carboidrati. Spesso, tali alterazioni non vanno oltre la norma ammissibile.

Condizioni di archiviazione

Le compresse devono essere tenute fuori dalla portata dei bambini piccoli. La temperatura massima è di 25 °C.

Data di scadenza

Chloe può essere utilizzato entro 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.