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Complicanze infettive nei pazienti oncologici
Ultima recensione: 23.04.2024
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Le complicanze infettive sono le cause più comuni di pazienti oncologici che entrano in ICU. Dato che il tumore e il suo trattamento (chemioterapia, radioterapia, chirurgia) modificare l'intervallo di prevalente patogeni (, patogeni atipici opportunistiche), il quadro clinico delle infezioni soliti (assenza o modificare i sintomi usuali), gravità delle infezioni (sepsi fulminante), e così via. D. L'articolo delinea le principali differenze nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni nei pazienti oncologici. Attrazione ottimale per la diagnosi differenziale di uno specialista che ha condotto un trattamento antitumorale.
Situazioni cliniche speciali
Batteriemia
Il rischio di sviluppare batteriemia in pazienti con cancro dipende direttamente dalla presenza e dalla durata della neutropenia. La rilevazione della batteriemia nella maggior parte dei casi è la ragione per modificare la terapia iniziale. Il rilevamento nelle emocolture degli stafilococchi e dei corinebatteri della coagulasi è spesso dovuto alla contaminazione. Tuttavia, nei pazienti con immunosoppressione (specialmente nei pazienti con cateteri venosi centrali), questi saprofiti della pelle possono causare batteriemia. Quando si semina stafilococchi koagulazotritsatelnyh in caso di dubbio (batteriemia o contaminazione) decisione di cambiare l'antibiotico in pazienti clinicamente stabili può essere ritardata fino a quando i risultati di studi ripetuti, a causa del basso patogeno virulento. D'altra parte, Corynebacterium e Staphylococcus aureus - ALTAMENTE microrganismi e ottenere una crescita patogeni anche dagli stessi campioni di sangue richiede l'aggiunta alla vancomicina antibiotico iniziale.
Se viene rilevato un patogeno gram-negativo, la decisione viene presa in base alla situazione clinica. Quando il patogeno viene isolato da un campione di sangue ottenuto prima dell'inizio della terapia antibatterica empirica, il regime iniziale di terapia viene utilizzato fino a quando i dati sulla sensibilità dell'agente causativo sono ottenuti per tutto il tempo, mentre le condizioni del paziente rimangono clinicamente stabili. Se peggiora o il patogeno gram-negativo viene isolato dal sangue già sullo sfondo della terapia antibiotica empirica, è necessario un cambiamento immediato nella terapia antibiotica.
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Pazienti con cateteri vascolari
La maggior parte delle infezioni nel campo dell'inserzione del catetere viene curata senza rimuoverla prescrivendo antibiotici. Prima di ricevere dati sulla sensibilità agli antibiotici, il farmaco di scelta è la vancomicina. In caso di infezione da tunnel, oltre alla prescrizione di antibiotici, è richiesta anche la rimozione del catetere. Quando la batteriemia associata a un catetere viene prescritta terapia antibatterica, il problema di rimuovere un catetere non impiantabile in un paziente con una condizione clinica stabile rimane a discrezione del medico. I cateteri impiantabili possono essere lasciati sullo sfondo della terapia antibiotica e delle emocolture giornaliere. La rimozione è indicata se la batteriemia persiste per più di tre giorni o quando un secondo episodio di batteriemia è causato dallo stesso agente patogeno. I cateteri dovrebbero essere rimossi anche in tutti i pazienti con segni di shock settico quando vengono rilevati agenti patogeni ad alta resistenza (funghi, Bacillus, ecc.) O tromboflebiti settici.
Sinusitы
Nei pazienti immunocompetenti i patogeni respiratori sono solitamente responsabili dello sviluppo della sinusite. Nei pazienti con neutropenia o altri tipi di immunosoppressione, i patogeni e i funghi Gram-negativi sono più comuni. Nel caso di sinusite in un paziente con neutropenia, è necessario prescrivere farmaci della prima linea di trattamento per l'infezione neutropenica. Se non ci sono miglioramenti entro 3 giorni, si raccomanda l'aspirazione terapeutica e diagnostica del contenuto dei seni. Quando si individuano agenti patogeni fungini, la terapia con alte dosi di amfotericina B viene eseguita a 1-1,5 mg / (chilogrammo). Se è impossibile condurre l'aspirazione, la terapia è prescritta empiricamente. È necessario effettuare un risanamento chirurgico, in quanto sullo sfondo della neutropenia solo la terapia farmacologica raramente porta a una cura.
Infiltrati polmonari
Gli infiltrati polmonari nei pazienti con immunosoppressione sono classificati nelle prime focali, refrattarie focali, tardive focali e interstiziali diffuse.
I primi infiltrati focali. Sotto i primi infiltrati medi, che appaiono durante il primo episodio di febbre neutropenica. L'infezione è più spesso causata da agenti patogeni batterici, come Enterobactenaceae, Staphylococcus aureus. All'occorrenza dei centri è necessario eseguire almeno due colture di sangue, urina ed espettorato.
Gli infiltrati focali refrattari causano patogeni atipici legionella, clamidia, micoplasmi, Nocardia e micobatterio, oltre a patogeni virali e fungini. In molti casi, è necessaria una procedura invasiva per stabilire la diagnosi (BAL, aspirazione dell'ago, biopsia polmonare aperta).
Gli infiltrati focali tardivi si verificano al settimo giorno o più di terapia empirica in pazienti con neutropenia persistente. L'agente causativo più frequente degli infiltrati tardivi sullo sfondo di neutropenia persistente è Aspergillus. Come nel caso della polmonite refrattaria, gli infiltrati tardivi sono causati da infezione (o superinfezione) causata da batteri, virus e protozoi che sono resistenti allo schema originale.
Gli infiltrati diffusi interstiziali sono causati da un numero significativo di agenti patogeni. Il processo diffuso è un riflesso della progressione dell'infezione batterica (Mycobacterium tuberculosis, micobatteri atipici) o di altra natura (Strongyloides stercoralis, Pneumocystis carinii). Per la diagnosi, si raccomanda BAL, che è altamente informativo per la malattia polmonare infiltrativa causata da patogeni come Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii e virus respiratori. Per i focolai con un diametro superiore a 2 cm, il patogeno può essere rilevato nel 50-80% dei casi, mentre in focolai più piccoli - solo il 15%. Il metodo più accurato di diagnosi è la biopsia polmonare aperta.
Enterocolite neutropenica
I pazienti con neutropenia prolungata hanno un alto rischio di sviluppare enterocolite neutropenica. La malattia è causata dalla massiccia penetrazione della microflora intestinale attraverso la mucosa danneggiata nella parete intestinale e ulteriormente nel flusso sanguigno sistemico. La clinica è spesso simile alla clinica di un addome acuto (febbre, dolore addominale, sintomatologia peritoneale, diarrea con una mescolanza di sangue o ileo paralitico). Dolore e tensione sono più spesso localizzati nella proiezione del cieco, ma possono anche essere diffusi. L'infezione sistemica con enterocolite neutropenica è spesso caratterizzata da flusso fulminante, poiché è causata da microrganismi Gram-negativi altamente patogeni (Pseudomonas, Enterobactenaceae). A volte i primi segni di sviluppare enterocolite sono il rapido deterioramento delle condizioni del paziente e lo shock settico. Il trattamento chirurgico nella maggior parte dei casi peggiora solo la condizione dei pazienti e pertanto i pazienti che presentano sintomi di addome acuto con neutropenia devono essere esaminati dal chirurgo più esperto. La possibilità del paziente di sopravvivere dipende in gran parte dalla tempestività e dalla correttezza della diagnosi. Il segno principale che consente di diagnosticare lo sviluppo di enterocolite neutropenica è un ispessimento significativo della parete intestinale (sezioni terminali dell'ileo, colon cieco o ascendente) in base all'ecografia o alla TC. Inoltre, a volte si osserva una moderata quantità di liquido libero nella cavità addominale adiacente all'intestino affetto e la formazione di un conglomerato infiammatorio nell'ileo. In connessione con la relativa scarsità di questa patologia, il clinico dovrebbe focalizzare l'attenzione del radiologo sull'area di interesse e la misurazione dello spessore della parete intestinale.
Il trattamento di enterocolite neutropenica è per lo più conservativo. A causa della gravità della paziente possibilità di un "secondo tentativo" non rimane spesso, e la terapia antibiotica empirica dovrebbe pregiudicare l'intero spettro di potenziali patogeni, imipenem + cilastatina, o una combinazione di meropenem o Cefepime con metronidazolo è più spesso utilizzato in questa situazione. In grave condizione del paziente, un quadro di shock settico si aggiunge a questa terapia amikacina 15 mg / kg al giorno vancomicina e 1 g 2 volte al giorno. Con lo sviluppo dell'ileo paralitico, l'intubazione nasogastrica è necessaria per la decompressione. Si tratta di citochine appuntamento altamente auspicabile (fattori stimolanti le colonie di G-CSF), dal momento che il ripristino enterocolite neutropenica livelli normali neutrofili importante per un esito favorevole.
Il trattamento chirurgico è attualmente mostrato solo in un piccolo gruppo di pazienti:
- Continuazione del sanguinamento gastrointestinale dopo la risoluzione di neutropenia, trombocitopenia e correzione del sistema di coagulazione.
- La presenza di segni di perforazione dell'intestino nella cavità addominale libera.
- Presenza di sepsi incontrollata.
- Sviluppo di un processo che in assenza di neutropenia richiede un intervento chirurgico (appendicite, peritonite diffusa).
Quando il paziente è relativamente stabile, si raccomanda di posticipare il trattamento chirurgico fino alla risoluzione della neutropenia, anche nel caso di peritonite localizzata delimitata, versamento intorno al cieco o sospetta perforazione chiusa. Se necessario, il manuale chirurgico include la resezione dell'intestino necrotico (più spesso l'emicolectomia destra) o l'ileostomia decompressiva.
Infezioni anorettali
Le infezioni anorettali nei pazienti con neoplasie maligne rappresentano una minaccia per la vita. Nei pazienti sottoposti a chemioterapia intensiva (il principale fattore di rischio), sono state osservate gravi infezioni anorettali in circa il 5% dei casi.
A questo proposito, è obbligatorio effettuare esami sequenziali dell'area anorettale. La presenza di ampi focolai di ammorbidimento, macerazione della pelle è la ragione per l'immediato appuntamento della terapia con attività antianaerobica obbligatoria (ceftazidima + metranidazolo o monoterapia con carbapenemi). L'esame rettale delle dita dei pazienti non viene eseguito, poiché comporta un ulteriore rischio di infezione e sanguinamento. La TAC è utile quando si sospetta una diffusione dell'infezione sulle strutture pelviche. L'indicazione per il trattamento chirurgico è la progressione dell'infezione, nonostante un'adeguata terapia antibiotica, un'evidente necrosi tissutale o la comparsa di fluttuazioni.
Diagnostica
I dati anamnestici sono utilizzati per identificare rapidamente i fattori di rischio per lo sviluppo di una particolare infezione. La presenza di complicazioni infettive nei precedenti cicli di terapia simile predice il rischio di sviluppo con questo ricovero in ospedale. Ad esempio, i dati sulla presenza di una storia di colite clostridale dovrebbero essere la ragione di un ulteriore esame (analisi delle feci per la tossina del Clostridium difficile) in caso di febbre e diarrea. La candidosi invasiva prima o l'aspergillosi possono predire una ricaduta dell'infezione durante il successivo periodo di neutropenia.
Esame fisico
Oltre rilevamenti convenzionali (auscultazione, palpazione dell'addome, e così via. D.) richiede un esame più accurata di tutto il corpo ROI da sottoporre alla cavità orale e faringe (difetti ulcerative stomatite, infezioni odontogena, ascesso per tumori della testa e del collo) regione prima biopsie e altre procedure invasive, perineo (paraproctitis, ascessi), l'area della lamina ungueale e il tessuto adiacente (whitlow). Va ricordato che, nel contesto di immunosoppressione tipici segni di infezione (arrossamento, indurimento, gonfiore, ecc) sono mite anche nel caso di un volume significativo di danno tissutale (ascesso).
Ricerca di laboratorio
Il minimo diagnostico richiesto, indipendentemente dalle prove eseguite per altre indicazioni:
- un'analisi clinica completa del sangue con una formula di leucociti,
- analisi del sangue biochimica (glucosio e proteine totali, bilirubina e creatinina, urea, enzimi epatici),
- semina l'urina prima della nomina della terapia antibiotica,
- semina sangue prima dell'appuntamento della terapia antibiotica (sono necessari almeno due punti per ricevere campioni di sangue da ciascun lume della polpa e della pianta di carta, se disponibile e dalla vena periferica);
- semina essudati patologici (espettorato, pus) e materiale da focolai potenzialmente infetti (aspirato dalla zona della cellulite sottocutanea).
Ricerca strumentale
Radiografia del torace. In presenza di sintomi di danno polmonare, la TC è preferibile in quanto consente il rilevamento di polmonite nel 50% dei pazienti che non presentano cambiamenti con la radiografia standard.
Ultrasuoni degli organi della cavità addominale in presenza di disturbi, dati anamnesi (diarrea, dolore addominale).
Caratteristiche della diagnosi e trattamento dell'infezione in varie situazioni cliniche
I pazienti bvz hanno espresso neutropenia
In pazienti senza neutropenia grave (neutrofili> 0,5 × 10 9 / L), che non ricevono terapie antitumorali e citostatiche conservative:
- basso grado di immunosoppressione,
- la gravità usuale o leggermente aumentata delle complicanze infettive,
- spettro abituale di agenti patogeni, che dipende dalla posizione del tumore e dall'intervento chirurgico,
- il quadro clinico del processo infettivo è normale,
- Le tattiche di trattamento e di esame sono tipiche,
- fattori di rischio per l'ostruzione di infezioni di organi cavi e violazione dell'integrità dei tessuti barriera.
Pazienti con neutropenia
Il grado di immunosoppressione nei pazienti con neutropenia dipende dal livello dei neutrofili nel sangue:
- <1,0х10 9 / l - aumentato,
- <0,5х10 9 / l - alto,
- <0,1 U 10 9 / l - estremamente alto.
La più pericolosa è la neutropenia <0,1 × 10 9 / L che dura più di 10 giorni. Il paziente ha osservato un decorso più grave di infezione, accelerando la diffusione del patogeno (batteriemia, fungemia è più comune), e le conseguenze di infezioni "banali" potrebbe essere disastroso, come Gram-negativi infezioni due giorni rinvio di antibiotici porta alla morte di> 50% dei pazienti. Agenti infettivi - la maggior parte dei batteri, soprattutto Gram-positivi, funghi durante prolungata neutropenia quota di aumento patogeni fungini.
Il quadro clinico dell'infezione atipica, offuscata assenza di tosse, espettorato e le modifiche radiologiche in polmonite, l'assenza di piuria con infezioni urinarie pleiocitosi e la meningite, la cellulite senza massiccia indurimento pronunciato e arrossamento, ecc L'unico sintomo di infezione, che si osserva spesso come nei pazienti senza neutropenia, è la febbre. A questo proposito, con la neutropenia la febbre febbrile è una ragione sufficiente per prescrivere antibiotici.
Con neutropenia febbrile, il livello dei neutrofili è <0,5 × 10 9 / L o <1,0 × 10 9 / L con tendenza al declino rapido. Le tattiche di trattamento e di esame sono strettamente correlate alle caratteristiche sopra descritte (vedi anamnesi, esame obiettivo, esame di laboratorio / strumentale).
Il trattamento dell'infezione da neutropenia richiede la prescrizione obbligatoria di farmaci antibatterici di ampio spettro d'azione, che hanno un'azione battericida contro i patogeni più pericolosi. Anche i pazienti affetti da neutropenia con segni o sintomi simili a quelli dell'infezione ricevono una terapia antibatterica.
Le principali differenze tra le tattiche di trattamento in presenza e assenza di neutropenia
Comprovata infezione | Senza neutropenia | Con neutropenia |
Batteriologicamente documentato (patogeno identificato) |
Terapia antibiotica in base allo spettro di sensibilità del patogeno |
Antibiotici di un ampio spettro d'azione con attività obbligatoria contro Pseudomonas acidovorans + terapia antibiotica diretta sul patogeno resistente |
Clinicamente documentato (identificato come il punto focale dell'infezione) |
Terapia antibiotica finalizzata all'agente patogeno più probabile |
Antibiotici di un ampio spettro d'azione con attività obbligatoria contro Pseudomonas acidovorans +/- terapia antibiotica finalizzata all'agente patogeno più probabile |
Febbre di origine sconosciuta (focolai e patogeni non identificati) |
La nomina di terapia antibiotica solo con conferma clinica o batteriologica dell'infezione o condizione estremamente grave del paziente |
Terapia antibiotica empirica con ampio spettro d'azione con attività obbligatoria contro Pseudomonas acidovorans |
Nel caso di un processo infettivo causato da una flora Gram-negativa resistente, è possibile una combinazione della preparazione di base con un aminoglicoside (amikacina 15 mg / kg una volta al giorno IV). Con gravi lesioni della mucosa o sospetta sepsi di catetere, la vancomicina viene somministrata 1 g 2 volte al giorno iv. Un'ulteriore modifica della terapia antibatterica è auspicabile in collaborazione con uno specialista che ha condotto un trattamento antitumorale.
Algoritmo per le situazioni cliniche più comuni
Situazione clinica | Esame e trattamento |
Preservato su uno sfondo di atibiotikoterapii un ampio spettro di febbre neutropenica di azione (3-7 giorni) senza il fuoco contagioso rivelato |
Riesame |
Ritorno della febbre sullo sfondo della terapia inizialmente efficace dopo 14 o più giorni (senza un focus identificato di infezione) |
Altamente sospetto in termini di infezione fungina |
Febbre persistente o ricorrente senza un focus identificato sullo sfondo del recupero dei livelli di neutrofili |
Possibile candidosi epatolyenale Conduce |
Microrganismo gram-positivo nel sangue ottenuto prima dell'inizio della terapia antibiotica empirica |
Aggiungi vancomicina |
Microrganismo gram-negativo nel sangue ottenuto prima dell'inizio della terapia antibiotica empirica |
Se il paziente è stabile è necessario continuare la terapia antibiotica iniziale, l'instabilità clinica di ceftazidima deve essere sostituito (se utilizzato inizialmente) per aggiungere carbapenemi aminoglicosidi |
Microrganismo Gram positivo nel sangue ottenuto durante il periodo di terapia antibiotica empirica |
Aggiungi vancomicina |
Microrganismo gram-negativo nel sangue ottenuto durante il periodo di terapia antibiotica empirica |
Patogeno sospettato resistente (a seconda delle regimi antibiotici) |
Gengivite necrotica |
Se la terapia iniziale è stato utilizzato ceftazidime e Cefepime - probabili anaerobici |
Sintomi di sinusite |
Drenanti seni a fini diagnostici e terapeutici |
Nuovi infiltrati polmonari dopo la risoluzione della neutropenia |
Potrebbe esserci una "manifestazione" della risposta infiammatoria ai vecchi focolai infettivi |
Infiltrati diffusi |
Se il paziente sta ricevendo corticosteroidi -podozrenie polmonite da Pneumocystis carinii |
Dolore addominale acuto |
La diagnosi differenziale si osserva periodo malattie e neutropenia (appendicite, colecistite, ecc) e neutropenia enterocolite |
Infezione perirrectal |
È necessaria una terapia antibiotica che si sovrapponga alla flora intestinale e ai patogeni anaerobici (ceftazidima o cefepime + metronidazolo o monoterapia con imipenem) |
Cellulite nel campo dell'inserzione del catetere |
I più probabili patogeni gram-positivi - gli abitanti della pelle (possibilmente resistenti) |
Infezione lungo il percorso del catetere (tunnel) |
Il più probabile patogeni Gram-positivi - gli abitanti della pelle (possibilmente resistenti) |
Suppurazione (staccabile) attorno al catetere |
Pulire i bordi, rimuovere l'essudato |
Infezione locale del catetere causata da Aspergillus o Mycobacterium |
Rimozione del |
Batteriemia associata a catetere |
Aggiungere l'antibiotico necessario |
Nuovi punti focali di infiltrazione nel periodo di neutropenia |
Sono possibili batteri resistenti o muffe |
Pazienti con danno alla mucosa
In pazienti con danno mucosale basso grado di immunosoppressione possono sviluppare neutropenia concomitante, una maggiore gravità delle complicanze infettive, perché la mucosa danneggiata - grande "superficie della ferita" che i contatti con i microrganismi altamente patogeni e l'ambiente (secrezioni orali, feci, ecc ... ). Lo spettro di patogeni dipende zona della lesione è danneggiato mucosa orale mostra patogeni Gram-positivi prevalentemente, mucosa intestinale - grammi e anaerobi patogeni.
Il quadro clinico del processo infettivo è comune. Con gravi danni, si osserva spesso un corso fulminante di infezioni sistemiche (sindrome streptococcica, shock con enterocolite neutropenica), che è causata da un gran numero di agenti patogeni e tossine che entrano nel sangue.
Le tattiche di trattamento e di esame sono correlate alle caratteristiche sopra descritte (vedi anamnesi, esame fisico, esame di laboratorio / strumentale). In presenza di segni di danneggiamento delle membrane mucose del cavo orale, dell'orofaringe, dell'esofago e dell'infezione che richiedono il posizionamento in ICU, è giustificato aggiungere alla terapia antibatterica di prima linea della vancomicina. Con lo sviluppo di una grave infezione sistemica sullo sfondo di una marcata lesione della mucosa intestinale, viene prescritta la terapia antibatterica più aggressiva dei carbapenemi + aminoglicosidi + vancomicina +/- farmaco antifungino.
Pazienti che ricevono glucocorticoidi
Nei pazienti che ricevono glucocorticoidi, un alto grado di immunosoppressione e complicanze infettive sono particolarmente difficili. Con l'uso a lungo termine di farmaci, anche in dosi relativamente piccole (8-16 mg di desametasone al giorno), la probabilità di sviluppare complicazioni infettive è notevolmente aumentata. Gli agenti causali dell'infezione sono più spesso lieviti e muffe.
Forse una piccola corrente sintomatica del solito processo infettivo, il medico ha bisogno di cautela in termini di diagnosi di infezioni "insolite".
Le tattiche di trattamento e di esame sono strettamente correlate alle caratteristiche sopra descritte (vedi anamnesi, esame obiettivo, esame di laboratorio / strumentale). In caso di sviluppo di sintomi insoliti del processo infettivo, è altamente desiderabile assumere un consulente che abbia esperienza nel trattamento di pazienti con infezioni atipiche (ematologo, specialista in malattie infettive).
Pazienti dopo splenectomia
Nei pazienti dopo splenectomia, si osserva un alto grado di immunosoppressione per i batteri incapsulati e l'uso preventivo di penicilline aumenta il rischio di presenza di agenti patogeni resistenti.
Dopo la splenectomia, le infezioni causate da agenti patogeni incapsulati si verificano in modo insolitamente difficile e portano rapidamente alla morte.
Paziente esame tattica normale, è desiderabile ottenere dati sull'utilizzazione profilattica di penicillina farmaci prescrivere obbligatorie che sono attivi contro batteri incapsulati cefalosporine, macrolidi, trimetoprim + sulfametossazolo. Le penicilline sono utilizzate solo in assenza di terapia preventiva.
Pazienti dopo trapianto e chemioterapia
Nei pazienti che hanno subito chemioterapia (fludarabina, cladribina, alemtuzumab) e trapianto di midollo osseo allogenico è estremamente elevato di immunosoppressione, in particolare per quanto riguarda l'immunità cellulo-mediata, continua mesi e anni dopo il trattamento. Il paziente dopo il trattamento ha un alto rischio di sviluppare infezioni opportunistiche, tipiche del suo agente patogeno, che, tuttavia, è raro per il rianimatore.
Durante il trattamento e l'esame è auspicabile attirare al primo stadio uno specialista con esperienza nel trattamento delle infezioni opportunistiche.