Complicazioni dopo le vaccinazioni: quanto spesso si verificano?

Le complicazioni post-vaccinazione sono interpretate sia dagli specialisti che da un gran numero di persone senza conoscenze specifiche (e talvolta persino mediche), quindi la frequenza degli eventi più rari può essere stabilita in modo affidabile solo con l'ausilio della sorveglianza epidemiologica post-autorizzazione. I vaccini moderni vengono valutati in test pre-registrativi su gruppi target di 20-60.000 persone, il che ci consente di identificare complicazioni che si verificano con una frequenza di 1:10.000 e più spesso.

Esistono gruppi anti-vaccinazione in tutto il mondo. Le loro argomentazioni, di recente, riguardano la possibile connessione tra la vaccinazione e lo sviluppo di malattie croniche rare, solitamente di eziologia sconosciuta. Di norma, tutte queste accuse vengono verificate in ampi studi di popolazione, che purtroppo trovano raramente spazio nella nostra stampa.

È chiaro che la maggior parte delle complicazioni è associata alla vaccinazione BCG; è improbabile che una grave complicazione associata ad altri vaccini non venga segnalata e indagata.

Le complicazioni dopo le vaccinazioni sono estremamente rare: la maggior parte dei bambini presenta reazioni prevedibili o malattie intercorrenti, il più delle volte infezioni virali respiratorie acute. Le convulsioni afebbrili hanno una frequenza di 1:70.000 dosi di vaccino DPT e 1:200.000 dosi di vaccino del tratto gastrointestinale, mentre le eruzioni cutanee allergiche e/o l'edema di Quincke hanno una frequenza di 1:120.000 vaccinazioni. Dati simili sono forniti dalla maggior parte degli altri autori.

In uno studio statunitense (680.000 bambini trattati con vaccino DPT e 137.500 con vaccino MPR), non sono state osservate convulsioni afebbrili e la frequenza delle convulsioni febbrili è stata del 4-9% dopo vaccino DPT e del 2,5-3,5% dopo vaccino MPR. La porpora trombocitopenica è stata osservata con una frequenza di 1:22.300 dosi di vaccino MPR. La meningite è stata praticamente assente con il vaccino contro la parotite del ceppo Jeryl Lynn (1:1.000.000), mentre con il ceppo LZ è stata osservata solo in casi isolati.

Le statistiche sui decessi nel periodo post-vaccinazione nell'URSS prima del 1992 e successivamente in Russia mostrano che solo il 22% di essi è correlato alla vaccinazione e, nella metà dei casi, alla BCG-ite generalizzata nei bambini con immunodeficienze. Dei 16 bambini deceduti per complicazioni post-vaccinazione, 3 hanno avuto uno shock anafilattico, che è una causa di morte prevenibile. Ovviamente, alcuni dei bambini deceduti per altre cause avrebbero potuto essere salvati con una diagnosi corretta; questo vale principalmente per la meningite e la polmonite.

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Complicanze la cui correlazione al vaccino non è confermata

Lo sviluppo di una malattia grave nel periodo post-vaccinazione, soprattutto di eziologia sconosciuta, spesso giustifica l'attribuzione della causa alla vaccinazione. E sebbene tale correlazione sia solo temporanea, può essere molto difficile dimostrare l'assenza di un rapporto causa-effetto. Tuttavia, negli ultimi anni sono apparsi studi che dimostrano la possibilità di dimostrare l'assenza di tale correlazione.

Poiché le accuse riguardano più spesso malattie autoimmuni, la conoscenza della loro incidenza di base consente di calcolare il rischio del loro sviluppo nel periodo successivo alla vaccinazione. Un lavoro di questo tipo è stato condotto negli Stati Uniti in occasione dell'introduzione del vaccino Gardasil nel calendario vaccinale.

Numero di malattie autoimmuni (ogni 100.000) che si prevede si verifichino casualmente in associazione con la vaccinazione di massa (0-1-6 mesi) di ragazze adolescenti e giovani donne

Tempo dopo la somministrazione prevista del vaccino	1 giorno	1 settimana	6 settimane
Consulti al pronto soccorso - Ragazze adolescenti
Asma	2.7	18.8	81.3
Allergia	1.5	10.6	45,8
Diabete	0,4	2.9	12.8
Ricovero ospedaliero - ragazze adolescenti
Malattia infiammatoria intestinale	0,2	1.0	4.5
Tiroidite	0,1	0,9	4.0
Lupus eritematoso sistemico	0,1	0,5	2.0
Sclerosi multipla, neurite uditiva	0,0	0,2	1.0
Consulti al Pronto Soccorso - Giovani Donne
Asma	3.0	21.2	91,5
Allergia	2.5	17.4	75.3
Diabete	0,6	3.9	17.0
Ricovero ospedaliero - giovani donne
Malattia infiammatoria intestinale	0,3	2.0	8.8
Tiroidite	2.4	16.6	71,8
Lupus eritematoso sistemico	0,3	1.8	7.8
Sclerosi multipla, neurite uditiva	0,1	0,7	3.0

È stato dimostrato che nel 2005, prima dell'inizio della vaccinazione, il numero di visite di ragazze adolescenti per malattie immuno-correlate era pari al 10,3% di tutte le visite, il più delle volte per asma. Le visite per malattie non atopiche raggiungevano quota 86 ogni 100.000, principalmente per diabete. Cinquantatré ragazze e 389 giovani donne sono state ricoverate per malattie autoimmuni (ogni 100.000); la diagnosi più comune era la tiroidite autoimmune; tra le ragazze, la frequenza di ricoveri per polineuropatia era pari a 0,45, per sclerosi multipla e neurite ottica era pari a 3,7, mentre tra le giovani donne era pari rispettivamente a 1,81 e 11,75.

Si stima che, se venisse effettuata una vaccinazione di massa secondo il calendario 0-1-6 mesi con una copertura vaccinale dell'80%, un numero significativo di vaccinati ricorrerebbe alle cure per queste malattie per una semplice coincidenza temporale. Poiché il rischio di ricovero ospedaliero per diverse malattie è molto più elevato per le giovani donne rispetto alle adolescenti, si dovrebbe dare la preferenza alla vaccinazione (in particolare contro l'infezione da HPV) in adolescenza.

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Vaccinazione contro l'encefalite e la pertosse

L'ondata di panico per l'encefalite negli anni '70 ridusse la copertura vaccinale contro la pertosse, il che portò a epidemie in diversi paesi con un gran numero di gravi complicazioni. Lo studio britannico sull'encefalopatia (che considerava tutti i casi entro 1 mese dalla vaccinazione DPT) condotto nel 1979 diede risultati incerti e statisticamente insignificanti; nei successivi 10 anni, non rivelò differenze nella frequenza di gravi alterazioni residue nei bambini vaccinati e nei controlli. Questi e altri fatti mettono in dubbio la possibilità di una connessione tra encefalite e vaccinazione contro la pertosse. Dal 1965 al 1987, abbiamo osservato solo 7 casi di encefalite valutati come conseguenza della vaccinazione DPT; ad alcuni di questi bambini fu diagnosticato retrospettivamente un danno virale o degenerativo del sistema nervoso centrale. Negli anni successivi, l'indagine su tutte le malattie sospettate di encefalite non rivelò alcuna connessione con la vaccinazione DPT, ma fu identificata una patologia specifica.

Negli Stati Uniti, la questione dell'associazione tra vaccinazioni e alterazioni persistenti del SNC è stata riesaminata (con il metodo caso-controllo) su un campione di 2 milioni di bambini di età compresa tra 0 e 6 anni per 15 anni (1981-1995). Non è stata riscontrata alcuna associazione tra vaccinazioni (entro 90 giorni dopo vaccino DPT o vaccino MPR) e patologie del SNC. Escludendo i bambini con patologie del SNC a eziologia nota, il rischio relativo di sviluppare danni al SNC entro 7 giorni dopo vaccino DPT era pari a 1,22 (CI 0,45-3,1) e entro 90 giorni dopo vaccino MPR era pari a 1,23 (CI 0,51-2,98), indicando l'assenza di una relazione causale. Apparentemente, la discussione su questo argomento dovrebbe essere considerata chiusa.

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Encefalopatia nel periodo post-vaccinazione

La natura dell'encefalopatia è stata recentemente decifrata: l'analisi genetica è stata eseguita su 14 pazienti con encefalopatia entro 72 ore dalla vaccinazione con un vaccino contenente una componente antipertosse (convulsioni, nella metà dei casi di durata superiore a 30 minuti, prevalentemente cloniche, nella metà dei casi in presenza di una temperatura inferiore a 38°). Successivamente, è stata diagnosticata un'epilessia mioclonica grave dell'infanzia (SME) in 8 bambini, la sua forma borderline in 4 e la sindrome di Lennox-Gastaut in 2.

La TMCE è caratterizzata dalla mutazione al nella subunità del gene del canale neuronale del sodio (SCN1A). La mutazione è stata rilevata in 11 su 14 pazienti con encefalopatia (in tutti i bambini con TMCE e in 3 su 4 bambini con la sua forma borderline) e l'analisi genetica dei genitori ha mostrato che queste mutazioni erano di nuova insorgenza nella maggior parte dei casi. Questo lavoro dimostra l'importanza di tali studi, poiché ci permettono di individuare la vera causa della patologia sviluppata; l'introduzione di un vaccino e/o la conseguente reazione alla temperatura possono essere un fattore scatenante per lo sviluppo di encefalopatia in un bambino con predisposizione genetica all'epilessia grave.

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Sindrome della morte improvvisa del lattante e vaccinazione

Il motivo per cui si è parlato dell'esistenza di una correlazione tra la sindrome della morte improvvisa del lattante (SDMI) e la complicanza post-vaccinazione è stato l'aumento dei casi di sindrome della morte improvvisa del lattante (SDMI) – "morte in culla" – all'età di 2-4 mesi, periodo che coincide con l'inizio delle vaccinazioni. Il fatto che questa coincidenza temporale non abbia alcun rapporto di causa-effetto è stato chiaramente dimostrato in numerosi studi, principalmente sulla DPT.

Mentre l'emergere di nuovi vaccini continua a preoccupare l'opinione pubblica, la ricerca su questo tema prosegue. Uno degli studi più recenti sull'argomento ha analizzato la possibile associazione della sindrome della morte improvvisa del lattante con l'introduzione di un vaccino esavalente (difterite, tetano, pertosse, IPV, Hib, HBV). Un confronto tra 307 casi di sindrome della morte improvvisa del lattante e 921 controlli non ha rivelato alcuna associazione con la vaccinazione somministrata da 0 a 14 giorni prima.

L'uso diffuso del vaccino antinfluenzale negli anziani è accompagnato da singoli casi di morte improvvisa - cardiaca - di anziani dopo la vaccinazione. Ad esempio, nell'ottobre 2006, in Israele, sono stati registrati 4 casi di decesso di anziani (tutti di età superiore ai 65 anni) che avevano ricevuto il vaccino antinfluenzale in 2 ambulatori. Ciò ha portato alla sospensione temporanea della vaccinazione, che è stata ripresa 2 settimane dopo, dopo aver dimostrato l'assenza di una correlazione con esiti fatali. Questa prova si basava su un confronto della mortalità degli anziani (di età superiore ai 55 anni) tenendo conto dell'età e della presenza di patologie. È emerso che la mortalità nel periodo fino a 14 giorni dopo la vaccinazione antinfluenzale è 3 volte inferiore rispetto a quella in assenza di vaccinazione.

Il rapporto proveniente da Israele ha costretto diversi paesi europei a posticipare l'inizio delle vaccinazioni antinfluenzali, che sono state però riprese dopo che il Centro europeo per il controllo e la prevenzione delle malattie (ECDC) ha segnalato che non vi era alcun collegamento tra i decessi improvvisi e la vaccinazione.

Nel novembre 2006, nei Paesi Bassi sono stati segnalati quattro casi di morte improvvisa a seguito della vaccinazione antinfluenzale, in individui di età compresa tra 53, 58, 80 e 88 anni. Un collegamento con la vaccinazione è stato considerato estremamente improbabile sulla base di dati medici, e questa conclusione è stata supportata statisticamente dimostrando che la probabilità che almeno una persona in ciascuna di queste fasce d'età morisse il giorno della vaccinazione era pari a 0,016, ovvero 330 volte maggiore della probabilità che nessuno morisse il giorno della vaccinazione. Questi e altri studi simili hanno fornito le basi per il proseguimento della vaccinazione antinfluenzale, che viene somministrata a oltre 300 milioni di persone in tutto il mondo ogni anno.

Vaccinazioni contro l'otosclerosi e il morbillo

Proteine del virus del morbillo sono state ripetutamente riscontrate nei macrofagi e nei condroblasti dell'essudato infiammatorio dell'orecchio medio di individui affetti da otosclerosi, il che ha sollevato la questione del possibile ruolo del virus vaccinale nello sviluppo della malattia. Una ricerca condotta in Germania ha tuttavia dimostrato che un aumento della copertura vaccinale contro il morbillo si accompagna a una significativa diminuzione dell'incidenza dell'otosclerosi: questo potrebbe confermare la correlazione tra il suo sviluppo e il morbillo, ma non con la vaccinazione.

Vaccinazione contro l'epatite B e sclerosi multipla

L'ipotesi di un legame tra sclerosi multipla e vaccino contro l'epatite B fu avanzata nel 1997 da un neurologo che lavorava presso una nota clinica francese, la cui moglie contrasse la malattia poche settimane dopo la vaccinazione. La diffusione di questa affermazione portò a un calo della copertura vaccinale del vaccino, molto popolare in Francia: alla fine del 1998, erano state somministrate più di 70 milioni di dosi, raggiungendo più di un terzo della popolazione francese e oltre l'80% delle persone di età compresa tra 16 e 20 anni.

La questione di un possibile legame tra questo vaccino e la sclerosi multipla è stata studiata dalla Commissione di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Farmaci. Già nel 1997, uno studio caso-controllo condotto a Parigi e Bordeaux aveva dimostrato che l'aumento del rischio di un primo episodio di sclerosi multipla (o di un'altra malattia demielinizzante) dopo la vaccinazione contro l'epatite B, se presente, era insignificante, inaffidabile e non diverso da quello riscontrato dopo un'altra vaccinazione. Nel gruppo di popolazione che aveva ricevuto il vaccino contro l'epatite B, la frequenza della sclerosi multipla era la stessa di quella dei non vaccinati (1:300.000 negli adulti e 1:1.000.000 nei bambini). Questi dati sono stati confermati da studi condotti su 18 cliniche neurologiche in Francia e in Inghilterra. Le segnalazioni di malattie neurologiche sviluppate dopo la vaccinazione sono interamente spiegate dall'aumento del numero di persone vaccinate (da 240.000 nel 1984 a 8.400.000 nel 1997).

Gli oppositori dei vaccini hanno insistito sul fatto che il Ministero della Salute francese abbia sospeso le vaccinazioni contro l'epatite B nelle scuole nell'autunno del 1998, a causa delle difficoltà nel fornire le necessarie spiegazioni ai genitori degli alunni vaccinati. Allo stesso tempo, il Ministero della Salute ha raccomandato di continuare questo tipo di vaccinazione per bambini, adolescenti e adulti nelle strutture sanitarie e negli studi medici.

La questione della sicurezza della vaccinazione contro l'epatite B è stata discussa alla riunione consultiva dell'OMS del settembre 1998. Oltre ai dati provenienti da Francia e Inghilterra, sono stati considerati i risultati di studi condotti da Stati Uniti, Canada e Italia. La riunione, dopo aver preso in considerazione tre ipotesi, ha raccomandato di proseguire la vaccinazione contro l'epatite B.

L'ipotesi sulla coincidenza temporale tra l'insorgenza della sclerosi multipla e la vaccinazione è stata considerata la più probabile, poiché le caratteristiche di età e sesso dei casi di sclerosi multipla insorti subito dopo la vaccinazione corrispondono a quelle dei pazienti non vaccinati contro l'epatite B.

L'ipotesi sul ruolo della vaccinazione come fattore scatenante negli individui geneticamente predisposti potrebbe essere supportata da un lieve aumento del rischio relativo di sviluppare sclerosi multipla dopo la somministrazione sia di vaccini contro l'epatite che di altri vaccini (OR = 1,3-1,8). Tuttavia, in nessuno degli studi questo aumento ha raggiunto il livello di attendibilità (intervallo di confidenza al 95% 0,4-6,0) e in alcuni di essi non è stato riscontrato alcun aumento dell'OR.

La terza ipotesi, quella di una relazione causale tra la vaccinazione contro l'epatite B e la sclerosi multipla, è stata scartata perché non è mai stata osservata alcuna associazione tra l'epatite B e le malattie demielinizzanti.

Poiché gli oppositori della vaccinazione hanno accusato la vaccinazione di contribuire allo sviluppo della sclerosi multipla in fasi successive, lo stato vaccinale di 143 pazienti con sclerosi multipla con esordio prima dei 16 anni è stato confrontato con un gruppo di controllo di 1122 bambini della stessa età e con lo stesso luogo di residenza. È stata dimostrata l'assenza di associazione tra la vaccinazione contro l'epatite B e l'insorgenza della malattia 3 anni dopo la vaccinazione (OR 1,03, IC 95% 0,62-1,69), così come per intervalli di 1, 2, 4, 5 e 6 anni.

Poliradicoloneuropatia di Guillain-Barré e vaccinazione

L'interesse per questo problema è nato dopo che negli Stati Uniti è stato segnalato un collegamento (frequenza 1:100.000 dosi) con l'uso del vaccino antinfluenzale suino A/New Jersey.1976-1977. Non è stata riscontrata alcuna correlazione con altri vaccini antinfluenzali; la frequenza nelle persone vaccinate era di 1:1 milione, ovvero si discostava di poco dalla situazione di partenza. Tuttavia, la questione non era chiusa.

Questo problema è stato riesaminato nel Regno Unito in una coorte di studi con 1,8 milioni di pazienti registrati. Nel periodo 1992-2000 si sono verificati 228 casi totali di poliradicoloneuropatia di Guillain-Barré con un tasso di incidenza standardizzato di 1,22 per 100.000 persone-anno (IC 95% 0,98-1,46) nelle donne e 1,45 (IC 95% 1,19-1,72) negli uomini. Solo 7 casi (3,1%) hanno manifestato l'insorgenza di poliradicoloneuropatia di Guillain-Barré entro 42 giorni dalla vaccinazione: 3 dei 7 casi erano con vaccinazione antinfluenzale. Pertanto, il rischio relativo di sviluppare poliradicoloneuropatia di Guillain-Barré nelle prime 6 settimane dopo l'immunizzazione era solo di 1,03 (IC 95% 0,48-2,18), indicando l'assenza di alcuna associazione.

L'associazione tra poliradiculoneuropatia di Guillain-Barré e vaccinazione di massa con OPV (basata su un rapporto finlandese) è stata confutata dopo un'attenta analisi. Non è supportata dalle nostre osservazioni di paralisi flaccida acuta.

Uno studio sulla sicurezza del vaccino meningococcico Menactra condotto su adolescenti negli Stati Uniti non ha rilevato differenze significative nell'incidenza di EP tra individui vaccinati e non vaccinati.

Vaccinazione e immunità eterologa

L'idea che la copertura vaccinale possa avere un impatto negativo sulla morbilità infettiva complessiva ha anche un effetto avverso. Questo problema è particolarmente discusso in relazione all'espansione dell'uso di vaccini combinati, nonostante i dati pubblicati negli anni '90, ad esempio, sulla riduzione dell'incidenza di infezioni batteriche invasive nei bambini sottoposti a DPT. Sono stati ottenuti dati chiari anche sulla riduzione della morbilità complessiva nei bambini durante il primo mese dopo la vaccinazione.

Tuttavia, nel 2002, una revisione dell'Istituto di Medicina statunitense ha indicato la presenza di meccanismi biologici attraverso i quali i vaccini combinati possono aumentare il rischio di sviluppare infezioni "non-target". Questa opinione, tuttavia, non è stata confermata da uno studio che ha incluso tutti i bambini danesi (oltre 805.000) nel periodo 1990-2002 (2.900.000 anni-persona di osservazione). Sono stati presi in considerazione tutti i casi di ricovero ospedaliero per infezioni respiratorie acute, polmonite virale e batterica, infezioni intestinali acute, sepsi, meningite batterica e infezioni virali del sistema nervoso centrale. I risultati hanno mostrato che l'introduzione di vaccini, compresi quelli combinati (ADS-poliomielite, DTP-popio, MMK), non solo non aumenta il rischio relativo di ricovero ospedaliero di un bambino per un'infezione "non-target", ma lo riduce anche per alcuni di essi. Per quanto riguarda i vaccini vivi (BCG, HCV), la stimolazione dell'immunità eterologa è stata dimostrata in diversi studi (inclusi studi in cieco e su gemelli) condotti nei paesi in via di sviluppo. Nei gruppi di bambini vaccinati con vaccini vivi, la mortalità è stata da 2,1 a 5,0 volte inferiore rispetto al gruppo di controllo, a cui sono stati somministrati placebo o vaccini inattivati.

Queste osservazioni eliminano il problema della “ridotta reattività aspecifica” e dell’aumentata morbilità infettiva sotto l’effetto dei vaccini, che spaventa i genitori e molti medici.

Ora sei convinto che le complicazioni dovute alle vaccinazioni siano molto rare?