Cosa provoca le anemie megaloblastiche?

Sono state identificate le seguenti cause dello sviluppo dell'anemia megaloblastica.

Carenza di vitamina _B12:

Carenza nutrizionale (contenuto di vitamina B12 nella dieta _< 2 mg/giorno; carenza materna di vitamina B12 che porta a una riduzione del contenuto di vitamina B12 _{nel lattematerno} );

Disturbi dell'assorbimento _{della vitamina B12:}

• carenza del fattore intrinseco (fattore Castle):
  • anemia perniciosa;
  • intervento chirurgico allo stomaco:
  • gastrectomia totale;
  • gastrectomia parziale;
  • bypass gastrico;
  • azione di sostanze caustiche;
• anomalia funzionale del fattore intrinseco;
• competizione biologica:
  • sovracrescita batterica dell'intestino tenue;
  • anastomosi e fistole;
  • passanti e tasche cieche;
  • stenosi;
  • sclerodermia;
  • acloridria;
  • elminti (Diphylobothrium latum);
• malassorbimento nell'ileo:
  • malassorbimento selettivo familiare della vitamina B12 ₍ sindrome di Imerslund-Graesbeck);
  • _{malassorbimento della vitamina B 12} indotto da farmaci;
  • malattie croniche del pancreas;
  • Sindrome di Zollinger-Ellison;
  • emodialisi;
  • malattie che colpiscono l'ileo:
  • resezione ileale e bypass;
  • enterite locale;
  • celiachia;

Disturbi del trasporto _{della vitamina B12:}

• deficit ereditario di transcobalamina II;
• carenza transitoria di transcobalamina II;
• deficit parziale di transcobalamina I;

_{Disturbi del metabolismo della vitamina B12}:

• ereditario:
  • carenza di adenosilcobalamina;
  • deficit di metilmalonil-CoA mutasi (muf, mut);
  • carenza combinata di metilcobalamina e adenosilcobalamina;
  • carenza di metilcobalamina;
• acquisito:
  • malattia del fegato;
  • carenza di proteine (kwashiorkor, marasma);
  • indotta da farmaci (ad esempio acido aminosalicilico, colchicina, neomicina, etanolo, contraccettivi orali, metformina).

Carenza di folati:

• carenza nutrizionale;
• aumento del bisogno:
  • alcolismo e cirrosi epatica;
  • gravidanza;
  • neonati;
  • malattie associate all'aumentata proliferazione cellulare;
• malassorbimento congenito dell'acido folico;
• malassorbimento di folati indotto da farmaci;
• resezione intestinale estesa, resezione digiuno.

Carenza combinata di folati e vitamina _B12:

• abete tropicale;
• enteropatia dipendente dal glutine.

Disturbi congeniti della sintesi del DNA:

• aciduria orotica;
• Sindrome di Lesch-Nyhan;
• anemia megaloblastica tiamina-dipendente;
• carenza di enzimi necessari al metabolismo dell'acido folico:
  • N5-metil-tetraidrofolato transferasi;
  • formiminotransferasi;
  • diidrofolato reduttasi;
• carenza di transcobalamina II;
• transcobalamina II anormale;
• omocistinuria e aciduria metilmalonica.

Disturbi della sintesi del DNA indotti da farmaci e tossine:

• antagonisti dei folati (metotrexato);
• analoghi della purina (mercaptopurina, azatioprina, tioguanina);
• analoghi della pirimidina (fluorouracile, 6-azauridina);
• inibitori della ribonucleotide reduttasi (citosina arabinoside, idrossiurea);
• agenti alchilanti (ciclofosfamide);
• ossido nitrico;
• arsenico;
• cloroetano.

Inoltre, l'anemia megaloblastica può essere causata da eritroleucemia.