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Patogenesi delle anemie megaloblastiche

 
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Ultima recensione: 06.07.2025
 
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Le anemie megaloblastiche comprendono un gruppo di anemie acquisite ed ereditarie, la cui caratteristica comune è la presenza di megaloblasti nel midollo osseo.

Indipendentemente dalla causa, nei pazienti si riscontra un'anemia ipercromica con alterazioni caratteristiche della morfologia dei globuli rossi: i globuli rossi sono ovali e grandi (fino a 1,2-1,4 µm o più). Sono presenti globuli rossi con perforazione basofila del citoplasma, in molti dei quali si riscontrano residui del nucleo (corpi di Jolly - residui di cromatina nucleare; anelli di Cabot - residui della membrana nucleare, a forma di anello; granuli di Weidenreich - residui di materia nucleare). Il numero di reticolociti è ridotto. Oltre all'anemia, sono possibili leuconeutro- e trombocitopenia; è tipica la comparsa di neutrofili polisigmentati.

Nella puntura del midollo osseo, il numero di mielocariociti è aumentato, l'iperplasia della linea eritroide è pronunciata, il rapporto leucociti-eritrociti è di 1:1, 1:2 (normalmente 3-4:1). Le cellule della linea eritroide sono rappresentate principalmente da megaloblasti, che sono di dimensioni maggiori rispetto agli eritrociti normali e presentano una morfologia del nucleo unica. Il nucleo è disposto eccentricamente e presenta una delicata struttura a maglie. È possibile la presenza di cellule con nuclei degenerativamente alterati (a forma di asso di fiori, a forma di mora, ecc.). Si osserva un'asincronia della maturazione del nucleo e del citoplasma; un'emoglobinizzazione precoce è caratteristica del citoplasma, ovvero una dissociazione tra il grado di maturità del nucleo e quello del citoplasma: un nucleo giovane e un citoplasma relativamente maturo. Si evidenziano ritardo nella maturazione dei granulociti, presenza di metamielociti giganti con nucleo voluminoso e citoplasma basofilo, neutrofili a bande e polisegmentati (con 6-10 segmenti). Il numero di megacariociti è normale o ridotto; caratteristica è la presenza di forme giganti di megacariociti, mentre il pinching trombocitario è meno pronunciato.

L'anemia nei pazienti è causata da un'eritropoiesi inefficace e da una ridotta durata di vita degli eritrociti, confermata da un aumento del contenuto di eritrociti nel midollo osseo e da una riduzione del numero di reticolociti nel sangue periferico. Tipica è l'emolisi extramidollare degli eritrociti, con una durata di vita degli eritrociti ridotta di 2-3 volte rispetto alla norma, e dalla bilirubinemia. Sono presenti anche granulocitopoiesi e trombocitopoiesi inefficaci. Pertanto, le anemie megaloblastiche sono caratterizzate da alterazioni in tutti e tre i germi emopoietici.

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