Diagnosi molecolare del cancro alla prostata

La storia della diagnostica dei biomarcatori del cancro alla prostata (PCa) è di tre quarti di secolo. Nei suoi studi, A.B. Gutman et al. (1938) notarono un significativo aumento nell'attività della fosfatasi acida sierica negli uomini con metastasi PCa. Successivamente, è stato sviluppato un metodo più accurato per determinare la subfrazione specifica della prostata della fosfatasi acida (PAP). Nonostante la bassa sensibilità e specificità (aumento PAP nel 70-80% dei casi accompagnati da carcinoma della prostata metastatico e solo il 10-30% - localizzata), questo marcatore biologico per quasi mezzo secolo, era un maggiore della urologo "arsenale".

MS Wong e altri (1979) descrissero una proteina specifica per la ghiandola prostatica e successivamente chiamarono un antigene prostatico specifico (PSA). È stato dimostrato che il PSA è caratterizzato esclusivamente dalla localizzazione prostatica e il suo livello è stato aumentato sia nell'iperplasia benigna che nel cancro alla prostata. Programmi di screening utilizzando introduzione PSA ha avuto esito positivo: Rilevamento frequenza della malattia è aumentato del 82%, la mortalità specifica scesa dall'8,9 al 4,9%, e la comparsa di metastasi a distanza - fra 27.3 al 13,4%.

L'incompletezza del metodo per determinare il livello di PSA è associata alla sua bassa specificità, un gran numero di risultati falsi negativi con un valore soglia inferiore (4 ng / ml). Attualmente sono stati scoperti molti altri marcatori del cancro alla prostata.

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E-kadgerinы

Le caderine sono glicoproteine di membrana, che svolgono un ruolo importante nell'adesione intercellulare di Ca + -dipendente. È noto che la perdita di "ponti" intercellulari e la connessione con le cellule epiteliali vicine è uno dei primi stadi dello sviluppo del tumore. La diminuzione dell'espressione della E-caderina, che è spesso osservata nel cancro della prostata, è correlata alla sopravvivenza, alla fase clinica e morfologica della malattia.

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Tipo di collagenasi IV (MMP-2 e MMP-9)

Come dimostrato da numerosi studi, i principali enzimi prodotti da tumore e componenti distruggendo della matrice extracellulare - tipo IV collagenasi (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 e MMP-9). A questo proposito, si ritiene che il grado di aumento della produzione di collagenasi rifletta l'aggressività del tumore e la sua capacità di ulteriore diffusione locale.

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I geni p53 e p6S

Il gene p53, localizzato nel nucleo della cellula, è considerato un soppressore della crescita del tumore. Previene l'ingresso di una cellula dal DNA danneggiato nella fase sintetica del ciclo di fissione e induce l'apoptosi. La perdita di p53 normalmente funzionante porta a una divisione cellulare incontrollata. Il gene p5S è l'omologo funzionale di p53. I suoi prodotti sono peculiari solo dello strato basale dell'epitelio della ghiandola prostatica, nella cui formazione gioca un ruolo importante. Nel cancro della prostata, l'espressione di pB3 è significativamente ridotta, che si trova negli studi immunoistochimici.

P21Cip1 e p27KiP1

Le proteine p21Cip1 e p27Kip1 sono soppressori del tumore che inibiscono tutti i tipi di chinasi dipendenti dalla ciclina (CDK) e impediscono alla cellula di entrare nella fase successiva del ciclo di fissione. Le mutazioni dei geni che codificano per p21 (CDKN1A) e p27 (CDKN1B) sono rilevate con il cancro alla prostata abbastanza frequentemente, indicando una prognosi sfavorevole della malattia.

Telomerasi

La stragrande maggioranza delle cellule umane ha un numero programmato di divisioni, dopo di che sono apoptotiche o passano alla fase G0 del ciclo cellulare. I "contatori" delle divisioni cellulari sono telomeri - sezioni cromosomiche terminali contenenti ripetute patch nucleotidiche corte (TTAGGG). Con ogni divisione della cellula, i telomeri si accorciano. Tuttavia, i telomeri possono anche essere completati con l'aiuto della ribonucleoproteina telomerasi. Esiste una relazione tra l'attività della telomerasi, il grado di differenziazione dell'adenocarcinoma sulla scala di Gleason e l'aggressività locale del tumore. Attualmente sta esplorando attivamente la possibilità di creare inibitori della telomerasi per il trattamento del cancro alla prostata.

DDZ / PCAS

Si ritiene che questo gene influenzi lo sviluppo e la differenziazione dei tessuti, ma la sua funzione non è stata stabilita fino ad oggi. L'espressione del gene nel tessuto dell'adenocarcinoma della prostata è un indicatore altamente specifico. Per vari tipi di patologia della ghiandola, l'eccesso del suo contenuto normale è notato fino a 34 volte. L'espressione minore di DDZ / RSAZ è nota solo nel tessuto renale. Ad oggi, è stato sviluppato un metodo per stimare l'espressione di DD3 / RSAZ, determinato nelle urine. La sua sensibilità è dell'82%, la specificità è del 76%, il significato prognostico dei risultati negativi e positivi è rispettivamente del 67% e dell'87% (i valori corrispondenti per PSA sono 98, 5, 40 e 83%).

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Ki-67 (MIB-1) e PCNA (antigene nucleare delle cellule in proliferazione)

Ki-67 e RSNA rilevati con immunoistochimica nei nuclei delle cellule in ogni fase attiva del ciclo cellulare (G1, S, G2, M), ma sono assenti in G0 fase, che permette di utilizzare loro marcatori efficaci di proliferazione cellulare e la determinazione della frazione di crescita di cellule popolazione. Studi hanno dimostrato che il Ki-67 e consentire RSNA differenziare accuratamente e prostatica neoplasia intraepiteliale grado II-III, e adenocarcinoma. Una correlazione è stata trovata tra questo indicatore e il punteggio di Gleason, lo stadio di PCa e il livello di PSA, ma i dati sono incoerenti rispetto al suo significato prognostico. Non ci sono attualmente prove convincenti dell'efficacia della rilevazione di Ki-67 e RSNA di valutare il rischio di invasione locale, metastasi o recidiva biochimica dopo prostatekgomii radicale.

Sd44

I meccanismi alla base della formazione delle metastasi ossee del cancro alla prostata sono stati finora poco studiati. Si suggerisce che le cellule di adenocarcinoma per la permeazione attraverso l'endotelio dei vasi midollari utilizzino gli stessi meccanismi dei linfociti e delle cellule progenitrici circolanti. Una delle condizioni necessarie per l'adesione all'endotelio e allo stravaso è la presenza del recettore CD44 sulla superficie cellulare. L'espressione di CD44 si riscontra nel 77,8% dei casi di adenocarcinoma prostatico, che si correla con la frequenza delle metastasi,

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α-Metilacil-CoA-racemasi (AMASR)

Racemaz si riferisce agli enzimi che catalizzano la transizione degli acidi grassi ramificati dagli stereoisomeri da R a S. Quando vengono attivate le ossidasi perossidiche, i processi di radicali liberi vengono rafforzati e il DNA della cellula viene danneggiato. La determinazione dell'attività della α-metilacil-CoA racemase in studi immunoistochimici consente la differenziazione del cancro da altri processi e determina più accuratamente lo stadio della malattia (incluso nello studio di campioni bioptici).