Difetti nell'immunità innata e nel sistema del complemento

I difetti del sistema del complemento rappresentano la forma più rara di immunodeficienza primaria (1-3%). Sono stati descritti difetti ereditari di quasi tutte le componenti del complemento. Tutti i geni (tranne il gene della properdina) sono localizzati su cromosomi autosomici. Il deficit più comune è quello della componente C2. I difetti del sistema del complemento variano nelle loro manifestazioni cliniche.

In generale, i difetti delle frazioni precoci del complemento (C1-C4) sono accompagnati da un'elevata frequenza di malattie autoimmuni, incluso il lupus eritematoso sistemico; le manifestazioni infettive in questi pazienti sono rare. Si ritiene che l'associazione tra difetti delle componenti del complemento e lo sviluppo e la gravità del lupus eritematoso sistemico dipenda dalla posizione della componente difettosa nella cascata di attivazione. Pertanto, la carenza omozigote di Clq, Clr o Cls, così come di C4, è associata al rischio di sviluppare lupus eritematoso sistemico rispettivamente nel 93%, 57% (per Clr e Cls insieme) e 75%. La probabilità di sviluppare lupus eritematoso sistemico con una carenza della componente C2 è, secondo diversi dati, dal 10% al 50%. Esiste un'associazione tra angioedema ereditario e lupus eritematoso sistemico: un'eccessiva proteolisi di C4 e C2 in assenza di un inibitore di C1 porta probabilmente a una carenza acquisita di C4 e C2, che aumenta il rischio di sviluppare lupus eritematoso sistemico in questi pazienti.

Difetti nei componenti terminali (C5-C9) predispongono a gravi infezioni causate da membri del genere Neisseria. Questo perché Neisseria può sopravvivere intracellularmente, quindi la lisi cellulare da parte del complesso di attacco alla membrana è il meccanismo principale per uccidere questo microrganismo. In alcune parti del mondo in cui la malattia meningococcica è altamente endemica, si riscontra un'alta incidenza di pazienti con deficit nei componenti del complesso di attacco alla membrana.

La carenza della componente C3 spesso assomiglia a stati di immunodeficienza primaria umorale ed è accompagnata da gravi infezioni ricorrenti: polmonite, meningite, peritonite. D'altra parte, alcuni pazienti con carenza di C2, C4, C9 potrebbero non presentare alcuna manifestazione clinica.

La carenza della funzione della lectina legante il mannosio (MBL) si traduce in una maggiore suscettibilità alle infezioni da batteri con un gruppo terminale del mannosio. Bassi livelli di MBL nei bambini con infezioni frequenti suggeriscono che la via della lectina legante il mannosio sia importante durante il periodo tra il declino dell'immunità passiva acquisita dalla madre e lo sviluppo dell'immunità acquisita dell'organismo. È interessante notare che alcuni gruppi presentano un'alta prevalenza di alleli dominanti del gene MBL, che porta a bassi livelli di espressione proteica. È possibile che in questi individui, i difetti osservati nella prima infanzia presentino vantaggi in età adulta. Ad esempio, vi sono prove che bassi livelli di MBL proteggano dalle infezioni micobatteriche. Livelli elevati di MBL sono stati riscontrati in pazienti affetti da lebbra rispetto ai loro connazionali sani.

Un caso particolare è la carenza dell'inibitore del complemento C1, la cui manifestazione clinica è l'angioedema ereditario.

Nella maggior parte dei casi di difetti del complemento, la terapia eziopatogenetica e sostitutiva è impossibile e quindi si esegue una terapia sintomatica delle corrispondenti manifestazioni di carenza.

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