Diloxol

Il diloxolo è un farmaco con effetto antitrombotico.

Il farmaco distrugge i processi di aggregazione piastrinica bloccando la sintesi dell'adenosina difosfato e delle terminazioni localizzate sulla membrana piastrinica, e attivando contemporaneamente le terminazioni glicoproteiche IIb/IIIa. [ 1 ]

L'agente terapeutico aiuta a ridurre l'aggregazione piastrinica associata all'attività di altri agonisti e ne rallenta anche l'attivazione, che avviene sotto l'influenza dell'adenosina difosfato rilasciata.

Indicazioni Diloxol

Viene utilizzato per prevenire i sintomi dell'aterotrombosi:

• nei soggetti che hanno precedentemente subito un infarto del miocardio o un ictus ischemico con disturbo arterioso periferico accertato (aterotrombosi vascolare e lesioni arteriose delle gambe);
• nelle persone con sindrome coronarica attiva: senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile e infarto non Q), compresi coloro che sono stati sottoposti a bypass chirurgico durante angioplastica coronarica; con sopraslivellamento del tratto ST (insieme all'aspirina).

Inoltre, viene prescritto per prevenire disturbi aterotrombotici e tromboembolici nella fibrillazione atriale.

Modulo per il rilascio

Il medicinale è disponibile sotto forma di compresse - 14 pezzi all'interno di un blister; all'interno di una confezione - 1 o 2 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

Il clopidogrel agisce alterando irreversibilmente l'effetto delle terminazioni dell'ADP sulle piastrine. Le piastrine vengono danneggiate dal clopidogrel e rimangono in questo stato per tutto il loro ciclo vitale; il ripristino della normale funzione piastrinica avviene in base alla velocità di rinnovamento piastrinico (circa 7 giorni). [ 2 ]

Un'inibizione dose-correlata dell'aggregazione piastrinica statisticamente significativa si sviluppa entro 2 ore dalla somministrazione di una singola dose orale di clopidogrel. Dosi multiple di 75 mg del farmaco inibiscono significativamente l'aggregazione piastrinica ADP-correlata già dal 1° giorno. Questa inibizione aumenta progressivamente, raggiungendo valori di equilibrio dopo 3-7 giorni. All'equilibrio, l'inibizione media dell'aggregazione piastrinica osservata con una dose giornaliera di 75 mg è del 40-60%.

Dopo l'interruzione della terapia, l'aggregazione piastrinica e il tempo di sanguinamento tornano ai livelli precedenti, spesso entro circa 1 settimana.

Farmacocinetica

Il clopidogrel viene rapidamente assorbito se somministrato per via orale a dosi di 75 mg/die. In base all'escrezione urinaria dei componenti metabolici del clopidogrel, l'assorbimento è inferiore al 50%.

Il principale prodotto di degradazione circolante ha una farmacocinetica lineare (i livelli plasmatici aumentano con l'aumentare della dose del farmaco) nell'intervallo di dosaggio di 0,05-0,15 g di clopidogrel.

La maggior parte del clopidogrel è coinvolta nei processi metabolici intraepatici. Il suo principale prodotto metabolico, un derivato dell'acido carbossilico, non altera l'aggregazione piastrinica. Contiene circa l'85% di composti simili al principio attivo circolanti nel plasma. Il livello di Cmax intraplasmatica del principio attivo viene rilevato circa 1 ora dopo la somministrazione di Diloxol.

I componenti sopra menzionati partecipano in modo reversibile alla sintesi proteica in vitro (dal 98 al 94%). È stato riscontrato che questa sintesi non è satura in grandi volumi in vitro.

Circa il 50% del farmaco viene escreto nelle urine e un altro 46% nelle feci. L'emivita del metabolita è di 8 ore con dosi singole e multiple.

Dosaggio e somministrazione

Il diloxolo si assume per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Solitamente si assumono 75 mg del farmaco una volta al giorno.

In caso di SCA (con o senza ingrossamento del tratto ST), la terapia inizia con una singola dose di carico di 0,3 g, seguita da 75 mg una volta al giorno. In associazione all'aspirina, il rischio di sanguinamento aumenta, motivo per cui dosi superiori a 0,1 g non devono essere utilizzate. L'effetto terapeutico massimo si osserva solitamente dopo 3 mesi di terapia.

Le persone di età superiore ai 75 anni devono iniziare il trattamento senza assumere una dose di carico.

In caso di fibrillazione atriale si assumono 75 mg di farmaco una volta.

• Domanda per i bambini

È vietata la prescrizione in pediatria.

Utilizzare Diloxol durante la gravidanza

Il Diloxol non deve essere utilizzato durante l'allattamento e la gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• insufficienza epatica;
• allergia al clopidogrel;
• ipersensibilità ad altri componenti del farmaco;
• forma attiva di emorragia.

Si raccomanda cautela nell'uso in soggetti con disfunzione renale cronica, indebolimento ereditario dell'attività dell'isoenzima CYP2C19 o rischio di emorragia. È inoltre controindicato l'uso in soggetti che assumono FANS, eparina, aspirina e sostanze che inibiscono la glicoproteina IIb/IIIa.

Effetti collaterali Diloxol

Gli effetti collaterali includono:

• alterazioni della conta ematica: leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, pancitopenia e trombocitopenia grave, eosinofilia, anemia (anche aplastica), porpora trombocitopenica e agranulocitosi;
• disturbi immunitari: intolleranza crociata alle tienopiridine (ticlopidina o prasugrel), malattia da siero e sintomi anafilattoidi;
• problemi mentali: allucinazioni e confusione;
• disturbi neurologici: cefalea, parestesia, alterazioni del gusto, emorragia intracranica e vertigini;
• disturbi oftalmologici: emorragia retinica, congiuntivale o oculare;
• lesioni otorinolaringoiatriche: vertigini;
• disturbi cardiovascolari: vasculite, abbassamento della pressione sanguigna, ematoma, sanguinamento dalla ferita dopo un intervento chirurgico ed emorragia grave;
• disturbi respiratori: epistassi o sanguinamento dai polmoni, broncospasmo, polmonite interstiziale, polmonite eosinofila ed emottisi;
• Problemi digestivi: dolore addominale, gonfiore, sanguinamento gastrointestinale, gastrite, diarrea, nausea, ulcere e stitichezza. Sanguinamento (gastrointestinale o retroperitoneale), epatite, insufficienza epatica attiva, emorragia retroperitoneale, pancreatite, test di funzionalità epatica anormali, colite (linfocitaria o ulcerosa) e stomatite;
• lesioni dermatologiche: prurito, edema di Quincke, emorragia sottocutanea, eruzioni cutanee (anche esfoliative), eczema, dermatite bollosa, lichen planus, porpora, orticaria, sindrome da intolleranza ai farmaci e sindrome DRESS;
• disfunzioni dell'apparato muscolo-scheletrico: mialgia, artrite, artralgia ed emartro;
• disturbi urinari: ematuria, glomerulonefrite e aumento dei livelli di creatinina nel sangue;
• manifestazioni sistemiche: febbre.

Overdose

Sintomi di avvelenamento: comparsa di complicazioni emorragiche e prolungamento del periodo di sanguinamento.

È necessario arrestare l'emorragia verificatasi ed effettuare una trasfusione di piastrine.

Interazioni con altri farmaci

Il diloxolo deve essere somministrato con cautela in associazione ai FANS, poiché potrebbe aumentare il rischio di emorragia nel tratto gastrointestinale.

Test condotti su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il farmaco inibisce l'attività dell'isoenzima CYP 2C9, che fa parte dell'enzima emoproteico P450 (2C9). Di conseguenza, il livello plasmatico di farmaci come tolbutamide o fenitoina può aumentare, poiché i loro processi metabolici coinvolgono il CYP 2C9.

È necessario evitare di combinare il farmaco con sostanze vegetali (ginkgo biloba, tè verde, aglio, zenzero, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, enotera e trifoglio rosso), poiché hanno un effetto antitrombotico.

Condizioni di archiviazione

Il Diloxol deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 25°C.

Data di scadenza

Il Diloxol può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del farmaco.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Artrogrel, Avix e Areplex con Gridokline, nonché Agrele e Aterocard.