Disfunzione endoteliale in pazienti con psoriasi e statine

La psoriasi è uno dei più importanti problemi medici e sociali della dermatologia moderna. Il significato di questa malattia è dovuto alla sua alta frequenza di popolazione (2-3%), alle manifestazioni sistemiche, alla torpidità della terapia tradizionale, a una significativa diminuzione della qualità della vita dei pazienti.

La psoriasi è una dermatosi ricorrente cronica di natura multifattoriale caratterizzata da iperproliferazione e violazione del differenziamento delle cellule epidermiche, una reazione infiammatoria nel derma. Per la malattia è caratterizzata da frequenti danni alle articolazioni e possibile coinvolgimento nel processo patologico di altri organi (cuore e vasi sanguigni, occhi, intestino, reni). Un'attenzione particolare a questa malattia è dovuta non solo all'alto peso specifico della dermatosi tra le altre malattie della pelle, ma anche all'aumento della morbilità, all'aumento dei casi di decorso grave, alla lesione dei giovani e alla disabilità precoce dei pazienti.

La psoriasi oggi è considerata una malattia infiammatoria della pelle immunomediata. Meccanismi immunologici sono di Th-1 tipo, in cui la risposta cellulare è accompagnata dall'espressione di interferone (IFN) y, fattore di necrosi tumorale (SIF) e, produzione di interleuchine (IL) 1, 2, 6, 8, 17 e così via. D.

I pazienti con una varietà di malattie immuno-mediate, tra cui la psoriasi, hanno un alto rischio di comorbilità "Sistema", per esempio, le malattie cardiovascolari (CVD), l'obesità, il diabete, il linfoma, la sclerosi multipla. Quasi la metà dei pazienti con psoriasi di età superiore ai 65 anni ha 2-3 comorbidità. Nella psoriasi hanno più probabilità rispetto alla popolazione generale, ci sono le malattie cardiovascolari concomitanti (quasi il 39% dei pazienti.) - ipertensione (1,5 volte più probabile), cardiopatia ischemica, ecc 14% dei pazienti con psoriasi giovane cardiovascolare concomitante registrati patologia -sosudistaya in varie aritmie cardiache, piccole anomalie (prolasso della valvola mitrale, accordi anormalmente situati), ipertensione arteriosa.

Uno studio importante sulla prevalenza della CVD ha studiato 130.000 casi clinici di pazienti con psoriasi. Nella psoriasi grave, l'ipertensione è stata riscontrata nel 20% (nel gruppo di controllo - nell'11,9%), nel 7,1% nel diabete (nel gruppo di controllo - nel 3,3%), nell'obesità nel 20,7% (nel controllo - nel 13,2%), iperlipidemia - nel 6% dei pazienti (in controllo - nel 3,3%). Nella psoriasi, una percentuale più alta di fumatori - 30,1 (in controllo - 21,3%). Con un flusso più leggero di dermatosi, le differenze rispetto al controllo sono meno pronunciate, ma sono rimaste statisticamente significative. Dati simili sono stati ottenuti nell'analisi di pazienti con psoriasi nello studio EXPRESS-II con infliximab]. L'incidenza del diabete mellito era del 9,9%, l'ipertensione arteriosa del 21,1%, l'iperlipidemia del 18,4%, che è significativamente più alta rispetto alla popolazione generale. Diversi meccanismi di aumento della pressione sanguigna nella psoriasi sono stati rivelati. In primo luogo, è stata notata una maggiore produzione di cheratinociti di endotelina-1, un potente fattore vasocostrittore. In secondo luogo, un aumento del livello di ossidazione dei radicali liberi nella psoriasi porta all'interruzione della funzione endoteliale e alla biodisponibilità di NO.

Scienziati europei, sulla base di dati retrospettivi, sostengono che la psoriasi è un fattore di rischio indipendente per l'infarto del miocardio. E i pazienti giovani con gravi manifestazioni di psoriasi hanno il maggior rischio di infarto miocardico. È stato notato un aumento del rischio di morte per CVD del 50% nei giovani affetti da psoriasi. L'aspettativa di vita di questi pazienti è inferiore a quella degli individui sani: uomini - 3,5 anni, donne - 4,4 anni.

La psoriasi è accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca, sia durante il giorno che durante la notte, secondo il monitoraggio holter, i disordini del ritmo sopraventricolare. Nella psoriasi grave si sviluppa uno stato di ipercoagulabilità.

Le piastrine aderiscono alle cellule endoteliali attivate, secernono un certo numero di citochine pro-infiammatorie, creando la base per la formazione precoce di una placca aterosclerotica nella psoriasi.

Si ritiene che lo sviluppo di condizioni di co-morbidità, molto probabilmente, in base alle malattie generalità patogenesi combinati e non dipende da fattori economici, l'accesso alle cure sanitarie, e altri. L'infiammazione gioca un ruolo chiave nella patogenesi di molte malattie croniche infiammatoria sistemica, tra cui la psoriasi, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico , così come nello sviluppo dell'aterosclerosi. La dottrina moderna della psoriasi pesante ruolo patogenetico per l'infiammazione cronica, che, insieme con immunopatologico "componente" patogenetico (natura immunopatologico di infiammazione) porta a disturbi metabolici e vascolari.

Secondo gli studi clinici, si psoriasi nel complesso può essere fattore di rischio per l'aterosclerosi, che è coerente con la rappresentazione conosciuta della partecipazione di infiammazione cronica sistemica nello sviluppo di malattie. Studi clinici e sperimentali hanno dimostrato che un ruolo chiave nello sviluppo di aterosclerosi e psoriasi vantaggiosamente svolgono le stesse citochine (IL-1, -6, TNF a e m. P.). La causa di associazione psoriasi con aterosclerosi rimane oggetto di dibattito scientifico, ma in queste condizioni patologiche che avvenga l'attivazione generalizzata infiammazione non specifica e danno endoteliale radicali liberi reattivi di lipoproteine ossidate a bassa densità (LDL), alta pressione idrostatica, iperglicemia e così via. Funzione N. Alterata endotelio è uno dei meccanismi generici della patogenesi di molte malattie, portando allo sviluppo accelerato dell'angiopatia, aterosclerosi t. D.

In letteratura ci sono poche informazioni sullo stato funzionale dell'endotelio vascolare nella psoriasi. Nei pazienti con psoriasi maschile, è stato accertato un aumento dell'attività del fattore von Willebrand, l'endotelina I, soprattutto nel processo prevalente e nella combinazione con la sindrome metabolica. La disfunzione endoteliale nei pazienti con psoriasi e l'ipertensione è probabilmente a causa di una violazione del l'attività del metabolismo ossidativo di L-arginina e riduzioni della biodisponibilità appare N0 e un alto livello di inattivazione, lo stato di stress ossidativo e la violazione stato antiossidante. Nei pazienti affetti da psoriasi, secondo ecografia, perturbato funzione endoteliale, ispessita strato intima-media rispetto agli individui sani, il che suggerisce che la psoriasi è un fattore di rischio indipendente per l'aterosclerosi subclinica.

Il danno all'endotelio può essere il risultato dell'azione di vari fattori, tra cui un aumento dei livelli di omocisteina, LDL, resistenza all'insulina, ecc., Il loro livello è correlato alla disfunzione endoteliale. I dati clinici e statistici accumulati dagli studi confermano i fatti dei disordini del metabolismo lipidico nella psoriasi, caratteristica del processo aterosclerotico. Nel 72,3% dei pazienti con psoriasi è stato rilevato un tipo di dislipidemia di tipo IIb, che era associato a grave psoriasi, nel 60% dei pazienti con CVD. Con ipertensione arteriosa concomitante, i pazienti con psoriasi maschile presentavano un profilo sierico aterogeno. Ripetuti danni all'endotelio (pressione meccanica sulle pareti dei vasi sanguigni con ipertensione arteriosa, ecc.) E aumento del flusso focale delle lipoproteine plasmatiche sono i principali meccanismi dell'aterogenesi.

Abbiamo dimostrato la presenza di disfunzione endoteliale in pazienti con psoriasi ordinaria sulla base di studi sul contenuto di alcuni fattori dannosi endoteliali nel siero e sulle sostanze con cui l'endotelio regola la crescita dei vasi. Uno dei molti marcatori biochimici volti a rilevare la disfunzione endoteliale è la proteina C-reattiva (CRP). Nei pazienti con psoriasi è stato stabilito un aumento significativo del contenuto del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) nel sangue. Nell'83,9% dei pazienti, il livello di VEGF superava i 200 pg / ml (più di 3 volte il gruppo di controllo). Il grado di variazione di questo indicatore dipendeva dallo stadio e dalla prevalenza della dermatosi, dalla presenza di patologie concomitanti (cardiovascolari), dai disturbi del metabolismo lipidico. Un aumento significativo della CRP è stato osservato in pazienti con psoriasi avanzata. È stata rivelata una correlazione diretta tra il livello di CRP e l'indice PASI. Lo studio dello spettro dei lipidi del siero del sangue permesso di stabilire una violazione del metabolismo dei lipidi nel 68% dei pazienti, differenze significative in colesterolo totale, LDL, VLDL e TG nei pazienti di età inferiore ai 45 e dopo anni rispetto a quella dei soggetti sani (p <0.05) . L'ipercolesterolemia è stata rilevata nel 30,8% dei pazienti sotto i 45 anni di età e nel 75,0% nei pazienti di età superiore ai 45 anni. Nel 68% dei pazienti il livello di colesterolo LDL era più alto del normale, la maggior parte dei pazienti aveva ipertrigliceridemia. Il contenuto di colesterolo HDL era inferiore nei soggetti sani nel 56% dei casi, più spesso nei pazienti di età superiore ai 45 anni.

La scelta di un metodo di trattamento di un paziente con psoriasi, di regola, è determinata dalla gravità della malattia. Secondo alcune stime, il 60-75% dei pazienti ha un trattamento esterno efficace, ma con la psoriasi avanzata è necessario un ulteriore uso della fototerapia, un trattamento sistemico o una combinazione di questi. Tutti i metodi sistemici di trattamento della psoriasi sono progettati per i corsi brevi a causa di uno spettro significativo di effetti collaterali clinicamente significativi dei farmaci utilizzati. La terapia sistemica non consente di monitorare a lungo il decorso della malattia, i pazienti con forme gravi di psoriasi sono spesso delusi dalla scarsa efficacia del trattamento. Va osservato l'impatto sistemico psoriasi terapia (citostatici) sullo stato dell'endotelio vascolare e, di conseguenza, un aumento del rischio di complicazioni cardiovascolari. Quindi, il trattamento con metotressato lungo azione epatotossici è accompagnata da un significativo aumento del livello di omocisteina - un indicatore di rischio per malattie cardiovascolari. I cambiamenti avversi nel metabolismo dei lipidi sono caratterizzati dalla terapia con acitretina. La ciclosporina ha un effetto nefrotossico, causa disordini metabolici sotto forma di ipertrigliceridemia e ipercolesterolemia. Negli ultimi anni, viene prestata maggiore attenzione all'utilizzo di inibitori della HMG-CoA reduttasi - statine per varie malattie infiammatorie croniche. Nei pazienti con artrite reumatoide trovato associazione favorevole tra statine (simvastatina, atorvastatina), l'attività della malattia, così come i livelli di marcatori di infiammazione - .. CRP, IL-6, ecc V'è la vista che le statine in materia di agenti ipolipemizzanti, possiede un numero di non lipidici, effetti pleiotropici addizionali e può essere utilizzato in pazienti con malattie infiammatorie croniche della cute (sclerodermia limitata, lupus eritematoso cronico). Effetti Organoprotective delle statine - miglioramento della funzione endoteliale, diminuzione dei livelli di marcatori di infiammazione, distruzione tissutale - stanno sviluppando molto più velocemente rispetto ai livelli totali ridotti ematici di colesterolo. Nei pazienti con malattie infiammatorie croniche della pelle, uno dei più importanti nella realizzazione dei meccanismi di azione delle statine è la loro proprietà immunomodulatorie. Le statine hanno la capacità di ridurre l'espressione e l'effetto di varie molecole sulla superficie dei leucociti, capace di bloccare la migrazione dei neutrofili transendoteliale chemiotassi e la secrezione di alcune citochine proinfiammatorie quali TNF a, IFN y.

Nel 2007, sono presentati i risultati del primo studio di simvastatina in pazienti con psoriasi. La terapia con simvastatina 7 pazienti per 8 settimane ha comportato una diminuzione significativa dell'indice PASI del 47,3%, nonché un miglioramento della qualità della vita sulla scala DLQJ. Il trattamento con atorvastatina 48 pazienti con psoriasi avanzata e ipertensione arteriosa in combinazione con terapia standard ha ridotto significativamente il contenuto di OXC, TG e LDL, l'indice PASI entro la fine del 1 ° mese di trattamento. Al sesto mese di terapia è stato notato un ulteriore aumento dell'effetto clinico.

La rosuvastatina è una statina di ultima generazione, un inibitore completamente sintetico della riduttasi HMG-CoA. Il farmaco ha l'emivita più lunga tra tutte le statine ed è l'unica statina che è minimamente metabolizzata dal sistema del citocromo P450, e quindi la probabilità della sua interazione con molti farmaci è bassa. Questa proprietà di rosuvastatina facilita il suo appuntamento come parte della terapia complessa dei pazienti. Le molecole di Rosewastatin sono più idrofile delle molecole della maggior parte delle altre statine, altamente selettive per le membrane degli epatociti e hanno un effetto inibitorio più pronunciato sulla sintesi del colesterolo LDL rispetto ad altre statine. Una delle principali caratteristiche di rosuvastatina è la sua efficacia ipolipemizzante nella dose iniziale (10 mg al giorno), che aumenta con l'aumentare della dose al massimo. È anche dimostrato che il farmaco è in grado di aumentare in modo affidabile il livello di colesterolo HDL, che è un marker indipendente di rischio cardiovascolare, e con questo effetto è superiore all'atorvastatina. Il potente potenziale antinfiammatorio della rosuvastatina può essere spiegato dalla sua capacità di entrare nella circolazione sistemica a concentrazioni molto elevate, mentre altre statine "funzionano" solo nel fegato.

L'esperienza d'uso nel trattamento di 24 pazienti con psoriasi ordinario all'età di 47-65 anni di rosuvastatina (10 mg) non indica solo ipolipemizzanti, ma anche effetto anti-infiammatorio del farmaco entro la fine del 4 ° settimana. La terapia ha prodotto un significativo decremento livelli di VEGF rosuvastatina (dal 36,2%) e CRP (54,4%), colesterolo totale (25,3%), TG (32,6%), colesterolo LDL (da 36, 4%) rispetto agli indicatori di pretrattamento. C'è stata una diminuzione significativa dell'indice PASI (da 19,3 ± 2,3 a 11,4 ± 1,1 punti).

Va notato che non sono stati rilevati effetti collaterali, come pure variazioni del livello delle transaminasi epatiche, della bilirubina e della glicemia sullo sfondo di rosuvastatina.

Quindi, la terapia rosuvastatina portato non solo per diminuire aterogenica frazioni lipidiche e fattori infiammatori, ma riducono anche fattore di crescita vascolare endoteliale. La mancanza di correlazione tra CRP e VEGF suggerisce che VEGF è una riduzione diretta, non mediata effetti sui lipidi e fattori infiammatori per effetto di droga. Attualmente, si è dimostrato che gli effetti delle statine multiforme - hanno un effetto positivo sul profilo lipidico, la crescita neoplastica, inibendo lo sviluppo di questo processo, hanno un benefico effetto pleiotropico (compresi miglioramento della funzione endoteliale, aumentare la bioattività di ossido di azoto può stabilizzare psoriasi ed aterosclerotiche placche per conto dell'inibizione dell'angiogenesi in loro). Considerando gli effetti sopra descritti delle statine e la sicurezza del loro uso, la possibilità di somministrazione orale e costo relativamente basso, sembra opportuno loro uso nella psoriasi.

EI Sarian. Disfunzione endoteliale in pazienti con psoriasi e statine // International Medical Journal - №3 - 2012

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