Dostinex

Dostinex (cabergolina) è un farmaco contenente il principio attivo cabergolina, un antiprolattinizzante. È utilizzato per trattare vari disturbi associati all'iperprolattinemia, ovvero livelli elevati di prolattina nel sangue. La prolattina è un ormone che svolge un ruolo nella regolazione della ghiandola mammaria e influenza diverse funzioni dell'apparato riproduttivo.

Dostinex è comunemente usato per trattare l'iperprolattinemia causata da pazienti affetti da disturbi della ghiandola pituitaria, come i prolattinomi (tumori che secernono prolattina), e per ridurre la secrezione di prolattina associata all'uso di alcuni farmaci, come gli antidepressivi.

Agisce riducendo il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria, il che può portare alla normalizzazione dei livelli di prolattina nel sangue e al miglioramento dei sintomi associati all'iperprolattinemia, come l'infertilità, le irregolarità mestruali e la diminuzione della libido.

Indicazioni Dostinex

1. Prolattinomi: Dostinex è usato per trattare i prolattinomi, tumori ipofisari secernenti prolattina. Possono includere macroadenomi (tumori di grandi dimensioni) o microadenomi (tumori di piccole dimensioni) che possono portare a iperprolattinemia.
2. Iperprolattinemia non tumorale: oltre ai prolattinomi, Dostinex può essere utilizzato anche per trattare l'iperprolattinemia non tumorale, in cui i livelli di prolattina sono elevati ma non viene rilevato alcun tumore.
3. Sindrome nefrosica: Dostinex può talvolta essere prescritto per trattare la sindrome nefrosica, una condizione caratterizzata dalla perdita di proteine nelle urine, comprese quelle associate ad alti livelli di prolattina.

Modulo per il rilascio

Dostinex è disponibile sotto forma di compresse.

• Compresse bianche, oblunghe, con linea di frattura e incisione "P" e "U" su un lato e "700" sull'altro.
• Le compresse sono fornite in flaconi di vetro contenenti 2 o 8 compresse.

Farmacodinamica

1. Meccanismo d'azione:

   • La cabergolina è un agonista del recettore D2 della dopamina e ha un effetto stimolante diretto su questi recettori.
   • Nella ghiandola pituitaria, la cabergolina sopprime il rilascio di prolattina bloccando i recettori della dopamina D2, il che porta a una diminuzione del livello di prolattina nel sangue.
   • Inoltre, la cabergolina ha un effetto inibitorio sulla secrezione di prolattina nelle ghiandole mammarie, contribuendo anche a ridurne il livello nel sangue.

2. Utilizzo nell'iperprolattinemia:

   • Nei pazienti affetti da iperprolattinemia, la cabergolina riduce i livelli di prolattina e migliora i sintomi dell'iperprolattinemia, come amenorrea, galattorrea e infertilità.

3. Utilizzo nella soppressione della lattazione:

   • Dopo il parto, la cabergolina viene utilizzata per sopprimere la lattazione grazie alla sua capacità di ridurre i livelli di prolattina.

4. Utilizzo nel trattamento della sindrome della sella vuota:

   • Nella sindrome della sella vuota, la cabergolina viene utilizzata per ridurre la produzione di prolattina e ridurre le dimensioni dei prolattinomi.

5. Effetto su altri assi ormonali:

   • La cabergolina può anche influenzare altri assi ormonali, come l'asse gonadotropico e il rilascio dell'ormone della crescita (GH).

Farmacocinetica

1. Assorbimento: la cabergolina è generalmente ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni ematiche di picco si raggiungono circa 2-3 ore dopo la somministrazione.
2. Biodisponibilità: la biodisponibilità della cabergolina è pari a circa il 30-40%, grazie all'elevato passaggio di primo passaggio attraverso il fegato.
3. Metabolismo: la cabergolina viene metabolizzata nel fegato, principalmente dall'isoenzima CYP3A4.
4. Emivita di eliminazione: l'emivita di eliminazione della cabergolina è di circa 63-68 ore.
5. Escrezione: la cabergolina viene escreta principalmente nelle urine (in parte immodificata e in parte sotto forma di metaboliti) e in misura minore nelle feci.
6. Concentrazione sistemica: le concentrazioni ematiche di cabergolina raggiungono uno stato stazionario dopo 4 settimane di somministrazione regolare.
7. Effetti del cibo: l'assunzione di cabergolina con il cibo può rallentarne l'assorbimento, ma solitamente non influisce in modo significativo sulla biodisponibilità complessiva.

Dosaggio e somministrazione

Modalità d'uso:

• Le compresse sono destinate alla somministrazione orale.
• Per ridurre il rischio di effetti collaterali gastrointestinali, la compressa deve essere assunta con il cibo.

Dosaggio:

Per sopprimere l'allattamento postpartum:

• La dose raccomandata è di 1 mg (2 compresse da 0,5 mg) una volta.

Per interrompere l'allattamento già avviato:

• Si consiglia di assumere 0,25 mg (mezza compressa) ogni 12 ore per 2 giorni (dose totale - 1 mg).

Per il trattamento dell'iperprolattinemia:

• La dose iniziale è di 0,5 mg a settimana (0,25 mg due volte a settimana).
• La dose può essere aumentata di 0,5 mg alla settimana ad intervalli di almeno 4 settimane fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.
• La dose massima non deve superare i 4,5 mg a settimana.

Istruzioni speciali:

• I pazienti che assumono Dostinex a lungo termine devono sottoporsi a controlli regolari per monitorare la funzionalità cardiaca, tra cui l'ecocardiografia.
• Il trattamento con Dostinex deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.
• Se si dimentica una dose, non raddoppiare la dose successiva. Assumere la dose successiva all'orario abituale.

Utilizzare Dostinex durante la gravidanza

L'uso di Dostinex durante la gravidanza richiede cautela e un attento monitoraggio da parte del medico. Il motivo principale per cui viene prescritto Dostinex è l'iperprolattinemia, che spesso causa infertilità. Ecco i punti principali basati sulla ricerca:

1. Studio sulla sicurezza della cabergolina in gravidanza: lo studio ha valutato gli effetti della cabergolina sulla gravidanza e sul feto in donne rimaste incinte durante la terapia con cabergolina. Sulla base dei dati di 103 gravidanze, non sono state osservate complicazioni significative durante la gravidanza. Sono stati segnalati alcuni casi di aborti spontanei e i neonati erano per lo più sani, senza malformazioni significative (Stalldecker et al., 2010).
2. Nessun impatto negativo diretto sul decorso della gravidanza: un altro studio ha confermato che la cabergolina non ha un impatto negativo diretto sul decorso e sull'esito della gravidanza nelle donne che hanno ricevuto il farmaco in dosi terapeutiche prima della gravidanza e nelle prime 8 settimane di gestazione (Dzeranova et al., 2016).

La cabergolina può essere utilizzata durante la gravidanza per trattare l'iperprolattinemia sotto stretto controllo medico. Tuttavia, il suo utilizzo deve essere effettuato sotto la stretta supervisione di uno specialista, tenendo conto dei potenziali rischi e benefici per la paziente e il feto.

Controindicazioni

1. Allergia: le persone con nota ipersensibilità o allergia alla cabergolina o a qualsiasi altro componente del farmaco devono evitarne l'uso.
2. Gravidanza: l'uso di cabergolina non è raccomandato durante la gravidanza, poiché la sua sicurezza per il feto non è stata stabilita. Se stai pianificando una gravidanza o sei incinta, dovresti discutere i rischi e i benefici dell'uso del farmaco con il tuo medico.
3. Ipotensione: la cabergolina può causare un calo della pressione sanguigna, pertanto il suo uso potrebbe essere controindicato nei pazienti con pressione bassa o con un recente infarto.
4. Malattie cardiovascolari: l'uso di cabergolina può essere controindicato nei pazienti affetti da gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca o ipertensione.
5. Malattia delle valvole cardiache: nei soggetti affetti da malattia delle valvole cardiache, l'uso di cabergolina può essere controindicato anche a causa dei suoi possibili effetti sulla funzionalità delle valvole cardiache.
6. Tumori iperprolattinemici: l'uso di cabergolina può essere sconsigliato nei pazienti con tumori iperprolattinemici come il prolattinoma senza previo consulto con un medico.
7. Compromissione renale: i pazienti con grave compromissione renale devono usare la cabergolina con cautela e sotto supervisione medica.

Effetti collaterali Dostinex

1. Vertigini o sonnolenza.
2. Mal di testa.
3. Nausea, vomito o dolore addominale.
4. Stitichezza o diarrea.
5. Stanchezza o debolezza.
6. Insonnia o altri disturbi del sonno.
7. Sentirsi nervosi o ansiosi.
8. Cambiamenti mentali come depressione o sbalzi d'umore.
9. Disturbi visivi o cambiamenti nella percezione visiva.
10. Dolore al petto.
11. Gonfiore, soprattutto alle gambe o ai polpacci.
12. Cambiamenti di peso insoliti o inspiegabili.
13. Disfunzione sessuale, tra cui calo della libido o problemi di erezione.
14. Reazioni allergiche come prurito, orticaria o gonfiore del viso, delle labbra o della lingua.

Overdose

1. Ipotensione: calo della pressione sanguigna a livelli pericolosi che possono portare allo svenimento o al collasso.
2. Disturbi psichiatrici: sonnolenza, vertigini, lentezza dei riflessi, possibile sonnolenza diurna e depressione.
3. Disturbi digestivi: nausea, vomito, diarrea, possibili forti dolori addominali.
4. Altri sintomi: mal di testa, disturbi del sonno, cambiamenti dell'appetito.

Interazioni con altri farmaci

1. Farmaci che agiscono sui recettori della dopamina: poiché la cabergolina è un agonista del recettore della dopamina, la combinazione con altri farmaci che agiscono sul sistema della dopamina (ad esempio antagonisti della dopamina) può causare interazioni e alterarne l'efficacia.
2. Farmaci metabolizzati tramite il CYP3A4: la cabergolina viene metabolizzata principalmente tramite l'isoenzima CYP3A4 nel fegato. Pertanto, i farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A4 possono alterarne la concentrazione ematica. Tra questi, inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, claritromicina e ritonavir, e induttori come carbamazepina, fenitoina e rifampicina.
3. Farmaci che aumentano i livelli di somatostatina: la cabergolina può interagire con farmaci che aumentano i livelli di somatostatina nell'organismo, come l'octreotide. Questo può alterare il funzionamento sia della cabergolina che degli altri farmaci.
4. Farmaci antipertensivi: la cabergolina può potenziare l'effetto ipotensivo di farmaci antipertensivi come gli alfa-bloccanti o i farmaci antipertensivi. Ciò può portare a un aumento degli effetti collaterali come vertigini o ipotensione ortostatica.
5. Farmaci che aumentano i livelli di serotonina: la cabergolina può interagire con farmaci che aumentano i livelli di serotonina, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), che possono aumentare il rischio di sindrome da iperstimolazione della serotonina.