Dostinex

Dostinex (cabergolina) è un farmaco che contiene il principio attivo cabergolina, che è un antiprolattina. Viene usato per trattare vari disturbi associati all'iperprolattinemia, cioè all'aumento dei livelli di prolattina nel sangue. La prolattina è un ormone che svolge un ruolo nella regolazione della ghiandola mammaria e influenza varie funzioni del sistema riproduttivo.

Dostinex è comunemente usato per trattare l'iperprolattinemia causata da pazienti con patologie ipofisarie come i prolattinomi (tumori secernenti prolattina) e per ridurre il rilascio di prolattina associato all'uso di alcuni farmaci, come gli antidepressivi.

Agisce riducendo il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria, il che può portare alla normalizzazione dei livelli di prolattina nel sangue e al miglioramento dei sintomi associati all'iperprolattinemia, come infertilità, irregolarità mestruali e diminuzione della libido.

Indicazioni Dostinexa

1. Prolattinomi: Dostinex è usato per trattare i prolattinomi, che sono tumori della ghiandola pituitaria secernenti prolattina. Ciò può includere macroadenomi (tumori di grandi dimensioni) o microadenomi (piccoli tumori), che possono portare a iperprolattinemia.
2. Iperprolattinemia senza tumore: oltre ai prolattinomi, Dostinex può essere utilizzato anche per trattare l'iperprolattinemia senza tumore, quando i livelli di prolattina sono elevati ma non viene rilevato alcun tumore.
3. Sindrome nefrosica: Dostinex può talvolta essere prescritto per il trattamento della sindrome nefrosica, una condizione caratterizzata dalla perdita di proteine nelle urine, comprese quelle associate ad alti livelli di prolattina.

Modulo per il rilascio

Dostinex è disponibile sotto forma di compresse.

• Le compresse sono bianche, oblunghe, rigate e incise con "P" e "U" su un lato e "700" sull'altro.
• Le compresse sono fornite in flaconi di vetro che contengono 2 o 8 compresse.

Farmacodinamica

1. Meccanismo d'azione:

   • La cabergolina è un agonista del recettore D2 della dopamina e ha un effetto stimolante diretto su questi recettori.
   • Nella ghiandola pituitaria, la cabergolina sopprime il rilascio di prolattina bloccando i recettori della dopamina D2, il che porta ad una diminuzione dei livelli di prolattina nel sangue.
   • Inoltre, la cabergolina ha un effetto inibitorio sulla secrezione di prolattina nelle ghiandole mammarie, che aiuta anche a ridurne il livello nel sangue.

2. Uso nell'iperprolattinemia:

   • Nei pazienti con iperprolattinemia, la cabergolina riduce i livelli di prolattina e migliora i sintomi dell'iperprolattinemia, come amenorrea, galattorrea e infertilità.

3. Utilizzo nella soppressione dell'allattamento:

   • Dopo il parto, la cabergolina viene utilizzata per sopprimere l'allattamento grazie alla sua capacità di ridurre i livelli di prolattina.

4. Utilizzo nel trattamento della sindrome della sella vuota:

   • Nella sindrome della sella vuota, la cabergolina viene utilizzata per ridurre la produzione di prolattina e ridurre le dimensioni dei prolattinomi.

5. Effetti su altri assi ormonali:

   • La cabergolina può anche influenzare altri assi ormonali, come l'asse delle gonadotropine e il rilascio dell'ormone della crescita (GH).

Farmacocinetica

1. Assorbimento: la cabergolina è generalmente ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La massima concentrazione nel sangue viene raggiunta circa 2-3 ore dopo la somministrazione.
2. Biodisponibilità: la biodisponibilità della cabergolina è di circa il 30-40% a causa dell'elevato tasso di primo passaggio attraverso il fegato.
3. Metabolismo: la cabergolina viene metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso l'isoenzima CYP3A4.
4. Emivita: l'emivita della cabergolina è di circa 63-68 ore.
5. Escrezione: la cabergolina viene escreta principalmente nelle urine (in parte immodificata e in parte sotto forma di metaboliti) e in misura minore nelle feci.
6. Concentrazione nel sistema: la concentrazione di cabergolina nel sangue raggiunge un livello stabile dopo 4 settimane di uso regolare.
7. Effetti del cibo: l'assunzione di cabergolina con il cibo può rallentare la velocità di assorbimento ma di solito non ha un effetto significativo sulla biodisponibilità complessiva.

Dosaggio e somministrazione

Modalità di applicazione:

• Le compresse sono destinate alla somministrazione orale.
• La compressa deve essere assunta con il cibo per ridurre il rischio di effetti collaterali gastrointestinali.

Dosaggio:

Per sopprimere l'allattamento postpartum:

• La dose raccomandata è 1 mg (2 compresse da 0,5 mg) una volta.

Per interrompere l'allattamento già avviato:

• Si consiglia di assumere 0,25 mg (mezza compressa) ogni 12 ore per 2 giorni (dose totale - 1 mg).

Per il trattamento dell'iperprolattinemia:

• La dose iniziale è 0,5 mg a settimana (0,25 mg due volte a settimana).
• La dose può essere aumentata di 0,5 mg a settimana ad intervalli di almeno 4 settimane fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.
• La dose massima non deve superare i 4,5 mg a settimana.

Istruzioni speciali:

• I pazienti che assumono Dostinex per un lungo periodo dovrebbero sottoporsi a esami regolari per monitorare la funzionalità cardiaca, inclusa l'ecocardiografia.
• Il trattamento con Dostinex deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.
• Se si dimentica una dose, non raddoppiare la dose successiva. La dose successiva deve essere assunta alla solita ora.

Utilizzare Dostinexa durante la gravidanza

L'uso di Dostinex durante la gravidanza richiede un approccio attento e uno stretto controllo da parte di un medico. Il motivo principale per prescrivere Dostinex è l'iperprolattinemia, che spesso causa infertilità. Ecco i punti salienti basati sulla ricerca:

1. Studio sulla sicurezza della cabergolina in gravidanza: lo studio ha valutato gli effetti della cabergolina sulla gravidanza e sul feto nelle donne rimaste incinte durante il trattamento con cabergolina. Sulla base dei dati di 103 gravidanze, non sono state identificate complicanze significative durante la gravidanza. Sono stati segnalati alcuni casi di aborti spontanei e i neonati sono generalmente sani senza malformazioni significative (Stalldecker et al., 2010).
2. Nessun effetto negativo diretto sulla gravidanza: un altro studio ha confermato che la cabergolina non ha un effetto negativo diretto sul decorso e sull'esito della gravidanza nelle donne che ricevono il farmaco in dosi terapeutiche prima della gravidanza e nelle prime 8 settimane di gestazione (Dzeranova et al al., 2016).

La cabergolina può essere utilizzata durante la gravidanza per trattare l'iperprolattinemia sotto stretto controllo medico. Tuttavia, il suo utilizzo dovrebbe avvenire sotto l'attenta supervisione di uno specialista, tenendo conto dei potenziali rischi e benefici per il paziente e il feto.

Controindicazioni

1. Allergia: le persone con nota ipersensibilità o allergia alla cabergolina o a qualsiasi altro componente del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
2. Gravidanza: l'uso della cabergolina non è raccomandato durante la gravidanza, poiché la sua sicurezza per il feto non è stata stabilita. Se stai pianificando una gravidanza o sei incinta, dovresti discutere i rischi e i benefici dell'uso del farmaco con il tuo medico.
3. Ipotensione: la cabergolina può causare un calo della pressione sanguigna, pertanto il suo uso può essere controindicato nei pazienti con pressione sanguigna bassa o con un recente attacco cardiaco.
4. Malattie cardiovascolari: la cabergolina può essere controindicata nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca o ipertensione.
5. Malattia valvolare cardiaca: nelle persone con malattia valvolare cardiaca, l'uso della cabergolina può anche essere controindicato a causa del suo possibile effetto sulla funzione della valvola cardiaca.
6. Tumori iperprolattinemici: l'uso della cabergolina può essere indesiderabile nei pazienti con tumori iperprolattinemici, come il prolattinoma, senza prima consultare un medico.
7. Insufficienza renale: i pazienti con grave insufficienza renale devono usare la cabergolina con cautela e sotto controllo medico.

Effetti collaterali Dostinexa

1. Vertigini o sonnolenza.
2. Mal di testa.
3. Nausea, vomito o dolore addominale.
4. Stitichezza o diarrea.
5. Affaticamento o debolezza.
6. Insonnia o altri disturbi del sonno.
7. Sentirsi nervoso o ansioso.
8. Cambiamenti mentali come depressione o cambiamenti di umore.
9. Disturbi visivi o cambiamenti nella percezione visiva.
10. Dolore al petto.
11. Gonfiore, soprattutto alle gambe o alla parte inferiore delle gambe.
12. Cambiamenti di peso insoliti o inspiegabili.
13. Disfunzione sessuale, inclusa diminuzione della libido o problemi di erezione.
14. Reazioni allergiche come prurito, orticaria o gonfiore del viso, delle labbra o della lingua.

Overdose

1. Ipotensione: diminuzione della pressione sanguigna a livelli pericolosi, che può portare a svenimento o collasso.
2. Disturbi mentali: sonnolenza, vertigini, reazioni lente, possibilmente sonnolenza diurna e depressione.
3. Disturbi digestivi: nausea, vomito, diarrea, possibilmente forte dolore addominale.
4. Altri sintomi: mal di testa, disturbi del sonno, alterazioni dell'appetito.

Interazioni con altri farmaci

1. Farmaci che influenzano il recettore della dopamina: poiché la cabergolina è un agonista del recettore della dopamina, la combinazione con altri farmaci che influenzano il sistema della dopamina (ad esempio, antagonisti della dopamina) può causare un'interazione e alterarne l'efficacia.
2. Farmaci metabolizzati tramite il CYP3A4: la cabergolina viene metabolizzata principalmente tramite l'isoenzima CYP3A4 nel fegato. Pertanto, i farmaci che sono inibitori o induttori del CYP3A4 possono alterare le concentrazioni ematiche di cabergolina. Gli esempi includono inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, claritromicina, ritonavir e induttori come carbamazepina, fenitoina, rifampicina.
3. Farmaci che aumentano i livelli di somatostatina: la cabergolina può interagire con farmaci che aumentano i livelli di somatostatina nel corpo, come l'octreotide. Ciò può causare un cambiamento nell'effetto sia della cabergolina che di altri farmaci.
4. Farmaci antipertensivi: la cabergolina può potenziare l'effetto ipotensivo dei farmaci antipertensivi come gli alfa-bloccanti o i farmaci che abbassano la pressione sanguigna. Ciò può portare ad un aumento degli effetti collaterali come vertigini o ipotensione ortostatica.
5. Farmaci che aumentano la serotonina: la cabergolina può interagire con farmaci che aumentano i livelli di serotonina, come gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) o gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), che possono aumentare il rischio di sindrome da iperstimolazione della serotonina.