Ehrlichia (ehrlichia)

La famiglia delle Anaplasmataceae comprende 4 generi: Anaplasma, Ehrlichia, Neorickethsia, Wolbachia. Il nome generico Ehrlichia (Ehrlichia) è stato proposto in onore del microbiologo tedesco Ehrlich.

Le connessioni più strette si riscontrano con i generi Rickettsia e Orietiria. I rappresentanti della famiglia delle Anaplasmataceae sono proteobatteri intracellulari obbligati che si riproducono in vacuoli specializzati di cellule eucariotiche e presentano caratteristiche genetiche, biologiche ed ecologiche comuni. In patologia umana, i più importanti sono Anaplasma, l'agente eziologico dell'anaplasmosi granulocitaria umana (HGA), ed Ehrlichia chajjfeensis, l'agente eziologico dell'ehrlichiosi monocitaria umana (HME), mentre di minore importanza sono Neorickertsia sennetsu e B. ewingii.

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Morfologia di Ehrlichia e Anaplasma

Ehrlichia e anaplasma sono batteri coccobacillari Gram-negativi di piccole dimensioni (lunghezza da 0,5 a 1,5 mm-km). Morfologicamente, sono microrganismi coccoidi od ovoidi pleomorfi che acquisiscono una colorazione blu scuro o viola quando colorati secondo Romanovsky. Sono rilevati in vacuoli specializzati - fagosomi - nel citoplasma delle cellule eucariotiche infette sotto forma di cluster compatti - morule, così chiamati per la loro somiglianza esterna con le bacche di gelso.

Esistono due diverse forme morfologiche di Ehrlichia (simili alla Chlamydia): cellule reticolari più grandi, che caratterizzano la fase di sviluppo vegetativo, e cellule di Ehrlichia più piccole, che caratterizzano la fase stazionaria di riposo.

Microecologia del patogeno, gamma di ospiti e habitat naturale

Ehrlichia e apaplasma sono parassiti intracellulari obbligati che colpiscono le cellule mesodermiche dei mammiferi, principalmente le cellule del sangue e le cellule endoteliali vascolari. I loro serbatoi sono diverse specie di animali a sangue caldo. I vettori dei patogeni sono le zecche ixodidi, che trasmettono i microrganismi ai loro ospiti nutrendosi di sangue. In base allo spettro di cellule umane colpite, si distinguono i patogeni dell'ehrlichiosi monocitaria umana (che colpiscono principalmente i monociti del sangue periferico) e dell'anaplasmosi granulocitaria umana (che colpiscono principalmente i granulociti, in particolare i neutrofili).

Struttura antigenica di Ehrlichia e Anaplasma

I rappresentanti della famiglia delle Anapfosmataceae presentano determinanti antigenici comuni, che determinano la maggiore reattività crociata all'interno dei genogruppi.

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Fisiologia di Ehrlichia e Anaplasma

Anaplasma ed Ehrlichia sono microrganismi a crescita lenta che si riproducono per scissione binaria trasversale, con la presenza di cellule vegetative (reticolari) e quiescenti (elementari), simili a quelle della clamidia. I rappresentanti dei generi Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia e Wolbachia sono proteobatteri intracellulari obbligati che si riproducono in vacuoli specializzati (fagosomi o endosomi) di cellule eucariotiche chiamate morule. L'agente eziologico dell'ehrlichiosi monocitaria umana si riproduce nei monociti e nei macrofagi, mentre l'agente eziologico dell'anaplasmosi granulocitaria umana si riproduce nei granulociti (neutrofili).

Fattori di patogenicità di Ehrlichia e Anaplasma

I rappresentanti della famiglia presentano proteine di superficie che funzionano come adesine. Interagiscono con i recettori associati contenenti lectine (per l'agente eziologico dell'anaplasmosi granulocitica umana) delle cellule ospiti. È stata dimostrata la presenza di fattori che impediscono la fusione fagosomiale-lisosomiale e consentono un ciclo di sviluppo intrafagosomiale. Le Anapfosmataceae possiedono un meccanismo per ritardare l'apoptosi spontanea dei neutrofili, promuovendone la riproduzione al loro interno.

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Patogenesi e sintomi dell'ehrlichiosi e dell'anaplasmosi

La patogenesi dell'anaplasmosi granulocitaria umana e dell'ehrlichiosi monocitaria umana nella fase iniziale è causata dal processo di penetrazione del patogeno attraverso la pelle e si realizza con la partecipazione di un portatore di zecca. Non vi è alcun effetto primario nel sito di penetrazione. Il patogeno si diffonde per via linfatica e poi ematogena. L'infezione delle cellule bersaglio sensibili avviene in tre fasi: penetrazione nella cellula (inizio della fagocitosi), riproduzione nei vacuoli citoplasmatici legati alla membrana (fagosomi), uscita dalla cellula. Il processo infettivo nell'ehrlichiosi monocitaria umana è accompagnato da danno ai macrofagi di milza, fegato, linfonodi, midollo osseo e altri organi. Nelle lesioni gravi, si sviluppa una sindrome emorragica con emorragie degli organi interni, emorragia gastrointestinale ed eruzioni cutanee emorragiche.

La patogenesi e l'anatomia patologica dell'anaplasmosi granulocitica umana non sono state sufficientemente studiate.

I sintomi dell'ehrlichiosi e dell'anaplasmosi sono simili a quelli delle infezioni virali respiratorie acute. L'eruzione cutanea viene rilevata in non più del 10% dei pazienti con anaplasmosi granulocitica umana. Nei pazienti con anaplasmosi granulocitica umana, la febbre e le altre manifestazioni cliniche scompaiono rapidamente con il trattamento con tetracicline; senza terapia antibiotica, la durata della malattia può arrivare fino a 2 mesi.

Diagnostica microbiologica dell'ehrlichiosi e dell'anaplasmosi

La diagnosi sierologica di ehrlichiosi e anaplasmosi è attualmente l'approccio più comune per confermare la diagnosi di anaplasmosi granulocitica umana ed ehrlichiosi monocitica umana. I metodi includono RNIF, ELISA e immunoblotting basato su proteine ricombinanti (ELISA/immunoblotting). Questi metodi sono altamente sensibili e piuttosto specifici. La sieroconversione è il metodo migliore per la conferma diagnostica tra la prima (25% dei pazienti) e la seconda (75%) settimana di malattia.

Esaminare microscopicamente strisci sottili del ruolo periferico per la presenza di cluster di piccoli batteri (morule) all'interno dei neutrofili. La PCR consente di identificare la fase acuta prima dell'uso di antibiotici. È anche possibile utilizzare l'isolamento su coltura cellulare HL-60.

Prevenzione e trattamento dell'ehrlichiosi e dell'anaplasmosi

La doxiciclina 100 mg 2 volte al giorno per 10-21 giorni è efficace per il trattamento dell'ehrlichiosi e dell'anaplasmosi. Come per altre infezioni trasmesse da zecche, per l'anaplasmosi granulocitaria umana e l'ehrlichiosi monocitaria umana si utilizzano misure preventive non specifiche e misure anti-zecca.