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Exijad
Ultima recensione: 03.07.2025

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Exjade è un farmaco chelante.
Indicazioni Exijad
È indicato per l'eliminazione del ferro in eccesso (in fase cronica) derivante da trasfusioni di sangue multiple (siderosi trasfusionale) – nei bambini di età superiore ai 2 anni e negli adulti.
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Modulo per il rilascio
Disponibile in compresse (volume 125, 250 o 500 mg). Un blister contiene 7 compresse. Una confezione contiene 4 o 12 blister.
Farmacodinamica
Il deferasirox è un triplo ligando orale con effetto complessante. Ha una forte affinità per il ferro (III) e la sua sintesi avviene in un rapporto di 2:1. Il farmaco aumenta la velocità di escrezione del ferro (principalmente con le feci). La sostanza ha una debole affinità per rame e zinco, quindi non è in grado di ridurre in modo costante i livelli di questi metalli nel siero.
Nel test del metabolismo del ferro su persone affette da β-talassemia e sovraccarico di ferro dopo l'assunzione del farmaco in dosi giornaliere (10, 20 e 40 mg/kg), l'escrezione media effettiva di ferro al giorno è stata rispettivamente di 0,0119, 0,329 e 0,445 mg Fe/kg.
È stato studiato l'effetto di Exjade su bambini di età superiore ai 2 anni e adulti (con sovraccarico di ferro dopo trasfusioni croniche). Le trasfusioni costanti sono necessarie nelle seguenti patologie: anemia falciforme, β-talassemia e, oltre a queste, in altre forme di anemia acquisite e congenite (MDS, sindrome di Diamond-Blackfan congenita (anemia ipoplastica), anemia aplastica acquisita e altre forme rare di anemia).
L'assunzione giornaliera del farmaco in dosi di 20 e 30 mg/kg per un periodo di 1 anno in persone affette da β-talassemia, associata a trasfusioni di sangue, provoca una diminuzione del livello di ferro accumulato nell'organismo. L'indicatore intraepatico di questa sostanza è diminuito in media rispettivamente di circa 0,4 e 0,9 mg di Fe/g di elemento epatico secco, e gli indicatori di ferritina nel siero sanguigno di circa 36 e 926 mcg/l (in base ai dati sopra riportati). Nel caso di assunzione del farmaco alle dosi sopra indicate, i rapporti di assunzione/escrezione dell'elemento Fe sono stati pari a 1,02 (livello normale) e 1,67 (livello aumentato di escrezione di ferro). Questi indicatori sono stati osservati durante l'assunzione del farmaco da parte di pazienti con eccesso di ferro in altri tipi di anemia.
L'assunzione del farmaco per 1 anno alla dose giornaliera di 10 mg/kg ha permesso di mantenere i livelli di ferro intraepatico a un livello ottimale e, di conseguenza, il livello della sostanza ferritina nel siero sanguigno. Ciò ha contribuito a raggiungere un indicatore di equilibrio tra i valori di escrezione/assunzione di ferro in persone che raramente ricevevano trasfusioni di sangue o erano sottoposte a exsanguinotrasfusione.
Poiché i livelli di ferritina sierica (misurati ogni mese successivo) hanno mostrato variazioni nel contenuto di ferro epatico, ciò indica che la dinamica della sua concentrazione può essere un criterio per valutare l'efficacia terapeutica di Exjade.
Farmacocinetica
L'assorbimento del principio attivo è piuttosto elevato, con una velocità media di raggiungimento del picco di concentrazione plasmatica di circa 1,5-4 ore. La biodisponibilità assoluta (AUC) del principio attivo dopo somministrazione orale è di circa il 70% (rispetto alla somministrazione endovenosa).
Il livello di AUC è aumentato di circa il doppio con l'assunzione con alimenti contenenti un'alta percentuale di grassi, e di quasi il 50% con l'assunzione con alimenti standard. La biodisponibilità AUC del principio attivo è aumentata (di circa il 13-25%) con l'assunzione mezz'ora prima di un pasto (con una percentuale di grassi sia moderata che elevata).
L'esposizione totale (AUC) del farmaco dopo la somministrazione sotto forma di sospensione con aggiunta di succo di mela o di arancia è approssimativamente uguale all'esposizione del farmaco quando somministrato sotto forma di sospensione acquosa (in questo caso, i valori AUC relativi corrispondenti saranno pari a 103 e 90%).
Allo stato stazionario, la concentrazione massima e l'AUC 0-24 ore della sostanza aumentano con il dosaggio in modo quasi lineare. Il deferasirox si accumula nell'organismo con un fattore cumulativo di 1,3-2,3.
Il principio attivo è ben sintetizzato dalle proteine plasmatiche (99%, quasi interamente dall'albumina). Ha un piccolo volume di distribuzione apparente: circa 14 litri per un adulto.
La principale via metabolica della sostanza è la glucuronidazione con successiva escrezione biliare. È possibile la deconiugazione dei glucuronati nell'intestino con successivo riassorbimento (ricircolo di tipo enteroepatico). La glucuronidazione del deferasirox è effettuata principalmente dall'elemento UGT1A1 e, in misura minore, dall'elemento UGT1A3. Il processo metabolico ossidativo mediato dall'elemento CYP450 è debolmente espresso, circa l'8%. Non ci sono informazioni che dimostrino l'inibizione o l'induzione di enzimi in caso di assunzione del farmaco a dosi terapeutiche. Durante i test in vitro non si è verificato alcun rallentamento del metabolismo del principio attivo da parte dell'idrossiurea.
Il deferasirox e i suoi prodotti di degradazione vengono escreti principalmente nelle feci (circa l'84% della dose totale). L'escrezione renale è debole, rappresentando circa l'8% della dose. L'emivita media varia da 8 a 16 ore.
Dosaggio e somministrazione
Le compresse devono essere assunte a stomaco vuoto, una volta al giorno (circa mezz'ora prima dei pasti). Si raccomanda di assumere il farmaco più o meno alla stessa ora ogni giorno.
Il farmaco deve essere utilizzato dopo la trasfusione di 20+ U di globuli rossi (circa 100+ ml/kg) o in presenza di indicazioni cliniche che dimostrino il verificarsi di un eccesso cronico di ferro (ad esempio, se la componente di ferritina sierica supera i 1000 μg/L).
Le dosi richieste (in unità di mg/kg) devono essere misurate e arrotondate il più possibile al dosaggio di 1 compressa intera (125 o 250 o 500 mg).
La dose giornaliera iniziale richiesta è di 20 mg/kg.
Per le persone che ricevono trasfusioni di globuli rossi pari a 14+ ml/kg al mese (circa 4+ U/mese per un adulto), si può prendere in considerazione l'assunzione di una dose giornaliera iniziale di 30 mg/kg per abbassare i livelli.
Per i pazienti che ricevono meno di 7 ml/kg di massa di globuli rossi al mese (meno di 2 U/mese per un adulto), si prende in considerazione l'opzione di prescrivere 10 mg/kg per mantenere livelli ottimali della sostanza.
Quando si utilizza la deferoxamina a scopo terapeutico in pazienti con un effetto terapeutico accettabile, il dosaggio iniziale è prescritto pari alla metà della dose precedentemente assunta (ad esempio, a un paziente che ha assunto 40 mg/kg del farmaco al giorno (per 5 giorni alla settimana o per un numero di giorni approssimativamente uguale) è consentito iniziare il trattamento con un dosaggio giornaliero di 20 mg/kg).
Selezione della dose ottimale. I livelli di ferritina sierica devono essere monitorati mensilmente e la dose del farmaco deve essere aggiustata ogni 3-6 mesi (se necessario, in caso di variazioni nei livelli di ferritina).
La correzione viene eseguita gradualmente, in dosi di 5-10 mg/kg. La direzione della correzione viene scelta in base all'effetto terapeutico sul paziente e agli obiettivi del trattamento (riduzione o mantenimento del livello di ferro esistente).
Se il farmaco non produce risultati alla dose di 30 mg/kg (il livello di ferritina sierica rimane ≥2500 mcg/l), è necessario aumentarlo a 40 mg/kg. È vietato aumentare ulteriormente il dosaggio, poiché le informazioni sull'uso del farmaco a dosi più elevate sono limitate.
Per raggiungere il livello di ferritina sierica richiesto (il valore è solitamente compreso tra 500 e 1000 mcg/l), è necessario calcolare una riduzione graduale (di 5-10 mg/kg) del dosaggio del farmaco: ciò consentirà al livello della sostanza nel siero sanguigno di rimanere nell'intervallo sopra indicato.
Se il livello di ferritina è molto inferiore a 500 mcg/L, è opportuno consultare il medico per interrompere l'uso di Exjade.
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Utilizzare Exijad durante la gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sull'uso del farmaco in donne in gravidanza. Test sperimentali hanno dimostrato che il farmaco presenta una certa tossicità riproduttiva a dosi superiori alla norma raccomandata. Non sono disponibili informazioni sul rischio di complicanze per l'organismo umano.
L'uso del farmaco non è raccomandato nelle donne in gravidanza, tranne nei casi in cui il beneficio per la donna superi il rischio di potenziali effetti collaterali sul feto.
I test hanno dimostrato che il principio attivo passa rapidamente e in grandi quantità nel latte materno. Non è stato osservato alcun effetto del farmaco sul bambino. Non ci sono informazioni sull'escrezione del componente nel latte materno. Si consiglia alle donne in allattamento trattate con Exjade di interrompere l'allattamento per questo periodo di tempo.
Controindicazioni
Le controindicazioni includono: intolleranza al principio attivo e agli eccipienti del farmaco. È sconsigliato l'uso nei bambini di età inferiore ai 2 anni, poiché non sono disponibili informazioni sull'uso del farmaco nella suddetta categoria di pazienti.
Effetti collaterali Exijad
L'uso di Exjade può provocare i seguenti effetti collaterali:
- tratto gastrointestinale: vomito con nausea, stitichezza, diarrea, flatulenza, dolore addominale, gastrite e sintomi dispeptici;
- psiche: disturbi del sonno e ansia;
- organi del sistema nervoso: vertigini con mal di testa;
- organi visivi: comparsa di maculopatia e sviluppo precoce di cataratta;
- apparato vestibolare e organi uditivi: perdita transitoria dell'udito;
- organi respiratori: dolore alla laringe e alla faringe;
- fegato: sviluppo di epatite o colelitiasi, nonché aumento dei livelli delle transaminasi;
- organi dell'apparato urinario: proteinuria o aumento dei livelli di creatinina;
- pelle: prurito o eruzione cutanea, disturbi della pigmentazione;
- altri: gonfiore, piressia, sensazione di stanchezza.
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Overdose
A seguito del sovradosaggio, si è sviluppata una forma subclinica di epatite. Dopo l'interruzione del farmaco, i sintomi dell'epatite sono scomparsi senza ulteriori complicazioni. A seguito di una singola somministrazione del farmaco a un dosaggio di 80 mg/kg, i pazienti con sovraccarico di ferro e β-talassemia hanno manifestato lieve diarrea associata a nausea. Allo stesso tempo, i volontari sani hanno tollerato una singola somministrazione del farmaco a un dosaggio non superiore a 40 mg/kg senza complicazioni.
In caso di sovradosaggio acuto possono manifestarsi i seguenti sintomi: mal di testa, vomito accompagnato da nausea e, in aggiunta, diarrea.
Per eliminare questi sintomi, è necessario indurre il vomito o eseguire una lavanda gastrica. Successivamente, viene prescritto un trattamento sintomatico.
Interazioni con altri farmaci
L'uso combinato del farmaco con antiacidi contenenti alluminio non è stato studiato. Sebbene Exjade abbia un'affinità per l'alluminio inferiore rispetto al ferro, è vietato l'uso concomitante con antiacidi contenenti alluminio.
Non è stata osservata alcuna interazione del farmaco con la digossina.
L'interazione del farmaco con la vitamina C non è stata studiata, ma quando si usano in combinazione, si dovrebbe evitare di assumere la vitamina in una dose giornaliera superiore a 200 mg.
La biodisponibilità del principio attivo del farmaco aumenta in misura variabile se assunto con il cibo.
Condizioni di archiviazione
Il medicinale va conservato in un luogo asciutto e buio, fuori dalla portata dei bambini piccoli. La temperatura massima è di 30 °C.
Data di scadenza
Exjade può essere utilizzato per 3 anni dalla data di commercializzazione.
Attenzione!
Per semplificare la percezione delle informazioni, questa istruzione per l'utilizzo del farmaco "Exijad" è stata tradotta e presentata in una forma speciale sulla base delle istruzioni ufficiali per l'uso medico del farmaco. Prima dell'uso leggere l'annotazione che è arrivata direttamente al farmaco.
Descrizione fornita a scopo informativo e non è una guida all'autoguarigione. La necessità di questo farmaco, lo scopo del regime di trattamento, i metodi e la dose del farmaco sono determinati esclusivamente dal medico curante. L'automedicazione è pericolosa per la tua salute.