Emoglobinuria parossistica notturna (malattia di Marciafava-Micheli)

L'emoglobinuria parossistica notturna (malattia di Marchiafava-Micheli) è una rara forma di anemia emolitica acquisita, che si verifica con una frequenza di 1:50.000 nella popolazione.

Nell'emoglobinuria parossistica notturna, il clone di cellule emopoietiche perde la capacità di sintetizzare il glicanfosfatidilinositolo, necessario per il legame dei regolatori del complemento alla membrana eritrocitaria, rendendo gli eritrociti estremamente sensibili alla lisi da parte del complemento. L'emoglobinuria parossistica notturna è caratterizzata da episodi di emolisi intravascolare con comparsa di emoglobinuria ed emosiderinuria. Si osservano spesso trombosi venose, in particolare a livello delle vene mesenteriche, portali, cerebrali e profonde, la cui causa è l'aggregazione piastrinica causata dall'attivazione incontrollata del complemento. È possibile la trasformazione della malattia in anemia aplastica, sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta.

Gli esami di laboratorio rivelano anemia normocitica, normocromica (nelle fasi iniziali della malattia) o ipocromica (con la progressione della malattia), iperrigenerativa, morfologicamente anisopoichilocitosi, policromasia; è possibile la comparsa di normociti. Si osservano trombocitopenia (solitamente moderata) e leucogranulocitopenia (può essere pronunciata). Il livello di ferro sierico è significativamente ridotto. L'attività della fosfatasi alcalina nei leucociti è bassa. La malattia viene diagnosticata sulla base della conferma della lisi anomala degli eritrociti in presenza di complemento attivato con siero acidificato (test di Ham) o lisi in un mezzo ipotonico in presenza di saccarosio. Attualmente è stato sviluppato un metodo di citometria a flusso che consente di determinare l'assenza del fattore di accelerazione del decadimento e dell'inibitore della lisi reattiva sulla membrana eritrocitaria. Queste due proteine sono regolatori della funzione del complemento e sono legate alla membrana cellulare tramite glicano-fosfatidilinositolo. Il trattamento è sintomatico. Viene eseguita una terapia emotrasfusionale sostitutiva per sopprimere la proliferazione del clone anomalo. Talvolta, i corticosteroidi sono efficaci. In caso di trasformazione dell'emoglobinuria parossistica notturna in anemia aplastica o di sviluppo di gravi complicanze trombotiche, è consigliabile il trapianto di midollo osseo.

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