Epatite cronica: cause

Epatite virale acuta posticipata

La causa più comune di epatite cronica è l'epatite virale acuta acuta. Attualmente, c'è un'opportunità per la cronologia di quattro delle sette forme di epatite virale acuta - B, C, D, G.

Epatite virale acuta posticipata B

L'epatite virale acuta B trasferita è una delle cause più frequenti di epatite virale cronica.

Secondo l'OMS, ci sono fino a 300.000.000 portatori di virus dell'epatite B (HBV) nel mondo. Secondo i dati della ricerca, circa 3 milioni di persone sono state infettate dal virus dell'epatite B nella Repubblica di Bielorussia e circa 64.000 persone sono infettate ogni anno.

L'epatite virale acuta B passa all'epatite virale cronica in circa il 5-10% dei casi.

Criteri per la minaccia di trasformazione dell'epatite virale acuta B in cronica:

• presenza di concomitante infezione delta;
• precedente danno alcolico del fegato, soppressione della risposta immunitaria in malattie del fegato, sangue, malattie del tessuto connettivo diffuse, trattamento con glicocorticoidi;
• ciclo grave di epatite virale acuta B;
• ciclo prolungato di epatite virale acuta B (più di 3 mesi);
• ipergammaglobulinemia ad evoluzione precoce e persistente;
• conservazione nel sangue di HBsAg per più di 60 giorni e HBeAg per più di 2 mesi, anticorpi della classe HBcAg IgM per più di 45 giorni;
• alti livelli ematici di HBV-DNA (determinati dalla reazione a catena della polimerasi);
• la presenza nel sangue della CEC è superiore a 10 unità;
• concentrazioni monotonamente basse di anti-HBe senza una tendenza ad aumentare il titolo;
• una diminuzione costante del numero di linfociti T nel sangue;
• presenza di HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposti ad HPV), B ₈ (predisposti a CAG);
• un aumento dei livelli ematici di antigene pre-SI e aumentare il coefficiente di pre-Siag / HBsAg (questo criterio è particolarmente importante nei pazienti con HBVe (-), ossia infetto ceppo mugantnym perso la capacità di sintetizzare HBeAg).

Infezione da virus dell'epatite D, epatite acuta D avanzata

Virus dell'epatite D (D-virus, virus delta) si apre nel 1977 Rizzett g. Strutturalmente D-virus è una granulometria di 35-37 nm, costituito da un guscio esterno (lipidi e HBsAg) e una parte interna.

La parte interna del virus dell'epatite D (HDV) consiste nel genoma e nella proteina che codifica per la sintesi di un antigene specifico - HDAg. Il genoma è un RNA circolare a filamento singolo di dimensioni molto ridotte. L'HDAg consiste di due proteine con una catena di aminoacidi di diverse lunghezze che regolano il tasso di formazione del genoma. Una proteina di dimensioni più piccole stimola e una proteina più grande inibisce la sintesi del genoma (proteine genomiche e antigenomiche).

Ci sono tre genotipi HDV - I, II, III. Tra il genotipo I, si distinguono due sottotipi, la e 1c. Tutti i genotipi appartengono allo stesso sierotipo, quindi gli anticorpi formati per loro sono universali.

La replicazione del virus dell'epatite D si verifica in presenza del virus dell'epatite B. L'HDV è inserito nell'involucro esterno dell'HBV costituito da HBsAg. Tuttavia, secondo Smedile (1994), è possibile sviluppare un'infezione da HDV in assenza di HBsAg, poiché la mancanza di polimerasi intrinseca nel virus è compensata dalla polimerasi cellulare (epatocellulare).

Il virus dell'epatite D è localizzato nel nucleo dell'epatocita.

Fonte di infezione - pazienti con epatite B virale (acuta o cronica), contemporaneamente infetti da D.

Le vie di trasmissione dell'infezione D sono le stesse dell'epatite B:

• parenterale, trasfusione di sangue, i suoi componenti;
• il sesso;
• dalla madre al feto.

Le ultime due vie di infezione hanno un valore leggermente inferiore rispetto all'infezione da HBV.

Penetrando nel corpo, il D-virus entra nel nucleo dell'epatocita, si riempie e si replica solo nell'ambiente di HBsAg.

Il virus D in contrasto con il virus dell'epatite B ha un effetto citopatico diretto sull'epatocita.

Questo fatto è probabilmente il più importante nella patogenesi dell'epatite virale cronica D. Anche i meccanismi autoimmuni causati direttamente dall'antigene D sono di grande importanza. Inoltre, poiché è presente solo insieme al virus dell'epatite B, la patogenesi include anche meccanismi per l'infezione da epatite B cronica.

Nel caso dell'attaccamento del D-virus all'epatite B cronica virale, si nota la sua ponderazione, la transizione a HAT e la cirrosi epatica sono più frequenti. Quando il virus D è attaccato all'epatite B acuta, si osserva il suo corso pesante, fulminante e la rapida transizione verso la cirrosi epatica (cirrosi HDV).

Endemica dell'infezione del delta sono Moldavia, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakistan, Centro e Sud Africa, Sud America, India del Sud, paesi del Medio Oriente e del Mediterraneo.

Infezione da virus dell'epatite C, epatite virale avanzata C

Ora viene stabilita l'indipendenza del virus G; il suo ruolo nell'eziologia dell'epatite acuta, e ancora di più dell'epatite cronica, è ora ampiamente discusso. Il virus dell'epatite G viene trasmesso per via parenterale. È un virus contenente RNA. In Europa e negli Stati Uniti infettati con il virus dell'epatite G si verifica nei pazienti con epatite B cronica (10% dei casi), l'epatite C cronica (20%), epatite alcolica (10% dei casi), il 20% dei pazienti con emofilia. L'epatite virale acuta G può essere trasformata in epatite cronica G, cirrosi e, possibilmente, cancro al fegato.

Abuso di alcol

L'abuso di alcol è una delle cause più importanti dell'epatite cronica. La patogenesi dell'epatite alcolica cronica è la seguente:

• effetti tossici e necrobiotici diretti dell'alcool sul fegato;
• un effetto tossico molto pronunciato sul metabolita epatico alcol acetaldeide (è 30 volte più tossico dell'alcool);
• tagliente attivazione sotto l'influenza di alcol di perossidazione lipidica nel fegato, la formazione di radicali liberi, danneggiando intensamente la membrana lizosomnys epatociti e, quindi rilasciato lizosomalyshe enzimi esacerbare pregiudizio epatociti;
• la formazione di ialina alcolica negli epatociti e lo sviluppo in risposta ad essa della reazione immunitaria citotossica dannosa dei linfociti T;
• inibizione della rigenerazione epatica e stimolazione della fibrosi;
• una comune combinazione di abuso di alcol e virus dell'epatite B o C rafforza reciprocamente l'effetto patogenetico di questi fattori.

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Reazioni autoimmuni

Le reazioni autoimmuni come la causa principale dell'epatite cronica sono riconosciute nel caso in cui sia impossibile stabilire altri motivi. Di regola, c'è una mancanza congenita di funzione T-soppressore di linfociti. Nella patogenesi dell'epatite autoimmune, la formazione di autoanticorpi al componente degli epatociti con lipoproteine epatiche specifiche, anticorpi antinucleari e anticorpi per la muscolatura liscia è di primaria importanza. Per lo sviluppo di epatite autoimmune predispone la presenza di HLA-B ₈, DR ₃.

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Effetto di farmaci epatotropici

Alcuni farmaci possono causare epatite cronica.

I farmaci epatotropici sono divisi in due gruppi:

• vere epatotossine;
• epatotossine di idiosincrasia.

Le vere epatotossine, a loro volta, sono divise in due sottogruppi: azione epatotossica diretta e indiretta.

Con epatotossine azione epatotossici diretta includono:

• paracetamolo;
• salicilati (con l'uso di 2 g di salicilati al giorno, la necrosi epatocellulare focale può svilupparsi in 2/3 dei pazienti;
• antimetaboliti (metotrexato, 6-mercaptopurina);
• grandi dosi di tetraciclina (per la prevenzione del danno epatico la dose giornaliera non deve superare i 2 g per l'ammissione plurale e 1 g per la somministrazione endovenosa);
• americano (equipaggio).

Farmaci epatotossici danneggiano indirettamente il fegato interferendo con qualsiasi processo metabolico. Tra questo sottogruppo, è isolato il citotossico (puromicina, tetraciclina); Preparati colestatici (preparazioni di steroidi anabolizzanti, clorpromazina, amminazina, clorpropamide, propiltiouracile, novobiocina, ecc.) E agenti cancerogeni.

Nel gruppo di epatotossine idiosincrasia, si distinguono due sottogruppi. Il primo sottogruppo comprende sostanze medicinali che causano danni al fegato a causa di reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato, come il fluorotano; tranquillanti fenotiazine; anticonvulsivanti (difenina, fenachemide); farmaci antidiabetici (bucarban, clorpropamide); antibiotici (oxacillina).

Il secondo sottogruppo comprende farmaci che causano danni al fegato a causa di metaboliti tossici formati durante la biotrasformazione di farmaci nel fegato (acitamifen, isoniazide).

Le medicine causano una varietà di danni al fegato. Sono classificati come segue:

• Danno epatico medicinale acuto:
  • epatite acuta simile a virus (citolitica);
  • colestasi semplice (canalare);
  • epatite colangiopatica (epatocanaliculare);
  • fosfolypydoz.
• Malattia epatica cronica:
  • epatite cronica attiva;
  • epatite cronica persistente;
  • colestasi cronica;
  • fibrosi del fegato;
  • cirrosi epatica.
• Lesioni epatovascolari:
  • malattia veno-occlusiva (sindrome di Badd-Chiari);
  • Peliosi (le cisti si riempiono di sangue e comunicano con le sinusoidi del fegato);
  • trombosi della vena epatica.
• tumori:
  • iperplasia focale modulare;
  • adenoma;
  • carcinoma epatocellulare;
  • angiosarcoma.

L'epatite cronica indotta da farmaci si verifica nel 9% dei casi di epatopatie medicinali e può essere persistente e attiva.

Epatite cronica persistente può sviluppare l'applicazione oksifenizatina, metildofy (dopegita, aldomet), isoniazide, aspirina, alcuni antibiotici, sulfamidici, contraccettivi orali, uso prolungato di barbiturici, carbamazepina, fenilbutazone, allopurinolo, difenilidantoina (difenilidantoina), idralazina, diazepam.

L'epatite cronica attiva è descritta con l'uso a lungo termine di metotrexato, azatioprina, tetraciclina e il suo sviluppo può essere dovuto all'uso di agenti sopra citati che causano epatite cronica persistente.

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Forme geneticamente determinate di epatite cronica

Forme geneticamente determinate di epatite cronica (con emocromatosi, malattia di Wilson-Konovalov, carenza di a2-antitripsina).