Epatite varicella-zoster.

I corpi elementari del virus furono scoperti per la prima volta da H. Argao nel 1911. Il virus varicella-zoster fu coltivato per la prima volta in coltura tissutale da TH Weller nel 1953. Il virus è una particella sferica con un diametro di 150-200 nm, contenente DNA; le sue proprietà sono simili a quelle del virus herpes simplex e sono indistinguibili dall'agente eziologico dell'herpes zoster, motivo per cui è denominato virus varicella-zoster o VZV in breve. Secondo la classificazione moderna, si tratta di un herpes virus umano di tipo 3 (HHV 3).

Il virus è instabile nell'ambiente esterno e non è patogeno per gli animali. È ben coltivato in colture trapiantabili di esseri umani e scimmie. La coltura migliore per la replicazione del VZV è rappresentata dagli epatociti umani, seguiti dai fibroblasti polmonari.

Epidemiologia dell'epatite varicella-zoster

Quasi tutta la popolazione soffre di varicella entro i 10-14 anni. L'unica fonte di infezione è una persona malata. Possono essere contagiati anche i soggetti affetti da herpes zoster.

L'infezione si trasmette attraverso goccioline disperse nell'aria, meno frequentemente per contatto, ed è possibile l'infezione anche a lunga distanza. È stata dimostrata la trasmissione transplacentare dalla madre al feto.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenesi dell'epatite varicella-zoster

La patogenesi dell'epatite da VZV non è stata studiata. L'idea dell'epatotropismo dell'herpes virus di tipo 3 è nata durante lo sviluppo di un vaccino vivo contro la varicella, quando è stato dimostrato in modo convincente che presenta un tropismo pronunciato per gli epatociti. Questa proprietà del virus è stata sfruttata con successo dagli scienziati giapponesi per la sua coltivazione. Gli epatociti si sono rivelati la coltura migliore per la replicazione, seguita dai fibroblasti polmonari.

Le forme generalizzate di varicella e l'epatite isolata varicella-zoster sono estremamente rare, soprattutto nei bambini con stato immunologico alterato.

Patomorfologia

Il virus infetta i nuclei cellulari, formando inclusioni intranucleari eosinofile. Può causare la formazione di cellule giganti multinucleate.

Negli organi interni, principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel sistema nervoso centrale, vengono rilevati piccoli focolai di necrosi con emorragie periferiche.

Sintomi dell'epatite varicella-zoster

Attualmente, l'epatite varicella-zoster è descritta principalmente in pazienti immunocompromessi. Può manifestarsi sia come parte di un'infezione generalizzata che isolata. Lo spettro delle lesioni epatiche da VZV varia da forme lievi e subcliniche a forme gravi e fulminanti di epatite. L'epatite varicella-zoster ha sempre un decorso acuto. Non si osserva un decorso cronico della malattia.

La mortalità in caso di infezione disseminata da VZV nei pazienti adulti sottoposti a trapianto renale è del 34%. Nell'82% dei casi si verifica varicella primaria e nel 18% si verifica una riattivazione dell'infezione. Le principali manifestazioni cliniche sono epatite, polmonite e sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (CID). Tuttavia, non è stato identificato alcun farmaco citostatico specifico che possa essere associato al rischio di disseminazione dell'infezione. L'epatite da VZV può verificarsi anche in pazienti con infezione da HIV.

L'epatite varicella-zoster isolata può svilupparsi in pazienti immunocompromessi (pazienti sottoposti a trapianto di fegato, pazienti con leucemia linfoblastica acuta, ecc.). Il danno epatico non è accompagnato da eruzioni cutanee vescicolari sulla pelle e sulle mucose.

L'epatite acuta varicella-zoster si sviluppa estremamente raramente nei bambini e negli adolescenti immunocompetenti. Inoltre, un quadro clinico e biochimico tipico dell'epatite può essere osservato nel 3-5% dei pazienti con varicella. In questo caso, l'attività degli enzimi epatici nel siero supera le 100 U/l.

Trattamento dell'epatite varicella-zoster

L'uso di dosi elevate di aciclovir in combinazione con la riduzione della terapia immunosoppressiva porta a una diminuzione della mortalità per infezione disseminata da VZV nei pazienti immunocompromessi.

Nell'infezione disseminata da VZV che coinvolge il fegato, la terapia con aciclovir e ganciclovir può fornire solo un miglioramento temporaneo. Tuttavia, il numero di copie di DNA del VZV nel siero rimane spesso elevato e le manifestazioni dell'epatite di solito non scompaiono. In questi casi, l'uso di foscarnet sodico può portare a una riduzione del livello di viremia e alla normalizzazione della funzionalità epatica.

L'uso di aciclovir nei bambini e negli adolescenti immunocompetenti con epatite acuta da VZV allevia il decorso della varicella, ma non ha un effetto affidabile sul decorso dell'epatite. L'epatite ha un decorso acuto, che termina con la guarigione. In oltre l'80% dei pazienti, l'attività delle transaminasi sieriche si normalizza entro il 25°-30° giorno di trattamento.

Prevenzione dell'epatite varicella-zoster

Per la prevenzione specifica dell'infezione da VZV, compresa quella accompagnata da danni al fegato, si utilizza un vaccino vivo.

In sintesi, si può affermare che l'epatite da varicella-zoster ha un decorso acuto ed è una manifestazione relativamente rara dell'infezione da VZV, che si sviluppa principalmente in pazienti immunocompromessi. Tuttavia, dato il comprovato epatotropismo del VZV e il fatto che lo stato funzionale del fegato non viene esaminato nella maggior parte dei pazienti con varicella e herpes zoster, alcuni casi di epatite da VZV potrebbero rimanere non diagnosticati. La questione richiede ulteriori studi.