Esperto medico dell'articolo
Nuove pubblicazioni
Epatite virale di Epstein-Barr.
Ultima recensione: 05.07.2025
Tutti i contenuti di iLive sono revisionati o verificati da un punto di vista medico per garantire la massima precisione possibile.
Abbiamo linee guida rigorose in materia di sourcing e colleghiamo solo a siti di media affidabili, istituti di ricerca accademici e, ove possibile, studi rivisti dal punto di vista medico. Nota che i numeri tra parentesi ([1], [2], ecc.) Sono link cliccabili per questi studi.
Se ritieni che uno qualsiasi dei nostri contenuti sia impreciso, scaduto o comunque discutibile, selezionalo e premi Ctrl + Invio.
Epatite virale di Epstein-Barr è un termine che non implica il coinvolgimento del fegato nel processo patologico in generale, come ad esempio nella mononucleosi infettiva, bensì una forma indipendente dell'infezione virale di Epstein-Barr, in cui il danno epatico si verifica isolatamente e non è accompagnato dal quadro clinico della mononucleosi infettiva.
Questa forma di infezione da virus di Epstein-Barr si verifica quando il virus di Epstein-Barr ha un tropismo non per l'epitelio delle vie biliari, ma direttamente per gli epatociti. Nonostante il fatto che fino al 90% della popolazione sia infetta dal virus di Epstein-Barr, l'epatite virale di Epstein-Barr continua a essere considerata una rara manifestazione dell'infezione.
Epidemiologia dell'epatite virale di Epstein-Barr
Il virus di Epstein-Barr è molto diffuso tra la popolazione umana, colpendo l'80-100% della popolazione mondiale. Il primo contatto con il virus dipende dalle condizioni sociali. Nei paesi in via di sviluppo e nelle famiglie socialmente svantaggiate, la maggior parte dei bambini contrae l'infezione entro i 3 anni, mentre l'intera popolazione contrae l'infezione entro l'età adulta. Nei paesi sviluppati e nelle famiglie socialmente avvantaggiate, il contatto con il virus di Epstein-Barr potrebbe non verificarsi prima dell'adolescenza.
La fonte di infezione sono le persone malate e gli escretori del virus. La principale via di trasmissione del patogeno è quella aerea; spesso l'infezione avviene attraverso la saliva infetta. Sono possibili trasfusioni di sangue e la trasmissione sessuale del virus di Epstein-Barr. Sono stati descritti casi di trasmissione verticale di questo virus dalla madre al feto ed è stato ipotizzato che il virus di Epstein-Barr causi anomalie congenite.
Nell'epatite virale di Epstein-Barr, le vie di infezione predominanti sono apparentemente quella parenterale e quella perinatale, quando il patogeno entra direttamente nel sangue, bypassando l'apparato linfoide del paziente.
Quali sono le cause dell'epatite virale di Epstein-Barr?
Il virus di Epstein-Barr fu coltivato per la prima volta nel 1964-1965 dagli scienziati inglesi E. Epstein e I. Barr, da cui prese il nome. Il virus di Epstein-Barr appartiene alla famiglia degli Herpesviridae, contiene DNA e presenta particelle sferiche con un diametro di 180 nm. Il virus è sensibile all'etere e si riproduce bene in colture di cellule di linfoma di Burkitt, sangue di pazienti con mononucleosi infettiva, cellule leucemiche e in colture di cellule cerebrali di una persona sana.
Il virus di Epstein-Barr contiene i seguenti antigeni: antigene del capside virale (VCA), antigene nucleare (EBMA), antigene precoce (EA) e antigene di membrana (MA). Il momento di comparsa e il significato biologico di questi antigeni non sono gli stessi. L'antigene del capside virale è tardivo. L'antigene di membrana è un complesso di prodotti genici precoci e tardivi. L'antigene nucleare è precoce perché, durante la fase litica dell'infezione, precede la sintesi delle particelle virali. La rilevazione di anticorpi contro gli antigeni nucleari e di superficie precoci in assenza di anticorpi contro gli antigeni tardivi indica un'infezione acuta. La rilevazione di anticorpi contro l'antigene del capside e l'antigene di membrana tardivo in assenza di anticorpi contro gli antigeni precoci funge da marcatore di un'infezione di lunga durata, ovvero di un'infezione latente.
Non esistono sottotipi specifici del virus di Epstein-Barr per malattia o localizzazione. I confronti hanno mostrato differenze minime tra i ceppi del virus di Epstein-Barr isolati da determinate aree geografiche e da pazienti diversi.
Patogenesi dell'epatite virale di Epstein-Barr
Il meccanismo patogenetico che causa la distruzione degli epatociti e lo sviluppo di colestasi nell'infezione da EBV non è completamente compreso. Si ipotizza che il virus di Epstein-Barr non abbia un effetto citopatico diretto, ma che la distruzione di queste cellule sia causata dall'effetto tossico dei radicali liberi coinvolti nella perossidazione lipidica. I pazienti con infezione da virus di Epstein-Barr presentano autoanticorpi contro l'enzima superossido dismutasi, che ne neutralizzano l'effetto antiossidante. Di conseguenza, i radicali liberi si accumulano negli epatociti e ne causano il danno.
Elevate concentrazioni di autoanticorpi contro la superossido dismutasi sono state riscontrate nei pazienti con epatite virale di Epstein-Barr acuta. È stato dimostrato che gli autoanticorpi sopra menzionati in vitro riducono la capacità antiossidante della superossido dismutasi di oltre il 70%, il che porta alla citolisi in coltura cellulare a causa dell'attivazione dei processi di perossidazione lipidica. Il recupero e la normalizzazione dello stato funzionale del fegato nei pazienti con epatite virale di Epstein-Barr sono accompagnati da una netta diminuzione del livello di anticorpi contro la superossido dismutasi.
Viene inoltre descritto il meccanismo di citolisi cellulare anticorpo-dipendente delle cellule colpite dal virus di Epstein-Barr, che si sviluppa sotto l'influenza di T-soppressori e NK. Nelle forme itteriche di epatite virale di Epstein-Barr acuta, il DNA di EBV viene rilevato principalmente nei linfociti CD3, CD4 e CD8, mentre nella mononucleosi infettiva in pazienti senza ittero, i linfociti B del sangue periferico risultano principalmente infettati, indicando la possibile partecipazione dei linfociti T allo sviluppo di forme gravi di epatite virale di Epstein-Barr acuta. Tuttavia, vi sono anche indicazioni che nelle forme itteriche gravi di epatite virale di Epstein-Barr siano i linfociti T dell'infiltrato a essere infettati dal virus di Epstein-Barr, non gli epatociti.
Nella formazione di danni isolati agli epatociti nell'epatite virale di Epstein-Barr, un ruolo importante può essere svolto dall'ingresso diretto del patogeno nel sangue durante l'infezione parenterale. Pertanto, la questione dei possibili meccanismi di danno agli epatociti da parte del virus di Epstein-Barr richiede ulteriori studi.
Patomorfologia
Le alterazioni istopatologiche dell'epatite virale di Epstein-Barr non sono state adeguatamente studiate.
Nell'epatite virale acuta di Epstein-Barr, le alterazioni morfologiche del tessuto epatico sono tipiche dell'epatite acuta di altre eziologie e possono essere accompagnate da colangite ed endoteliite. In questo caso, l'eziologia della malattia è confermata non solo dal rilevamento dell'antigene capsidico del virus di Epstein-Barr IgM e IgG, del DNA di EBV nel siero sanguigno, ma anche dal rilevamento del DNA di EBV negli epatociti mediante PCR e degli antigeni del virus di Epstein-Barr (in particolare, la proteina di membrana latente LMP) con metodi immunoistochimici.
Nel fegato, lungo i tratti portali, più raramente all'interno dei lobuli, si osserva infiltrazione linfoide, iperplasia dello stroma reticoloendoteliale, ma senza alterazione della struttura lobulare del fegato. Nei casi accompagnati da ittero, si osservano formazione di trombi biliari, deposizione di pigmento biliare negli epatociti delle zone centrali dei lobuli, edema, distrofia degli epatociti e necrosi disseminata dei gruppi epatocitari.
Una variante dell'infezione da virus di Epstein-Barr è l'epatite colestatica acuta con colecistite acuta nei bambini in età scolare e negli adulti. Le alterazioni morfologiche includono necrosi del parenchima epatico e infiltrazione linfocitaria.
Anche le alterazioni morfologiche dell'epatite virale cronica da Epstein-Barr non sono sostanzialmente diverse da quelle dell'epatite virale di altre eziologie. Allo stesso tempo, ai pazienti immunocompetenti viene diagnosticata un'attività istologica inferiore rispetto alle persone immunocompromesse. L'epatite virale cronica da Epstein-Barr nei bambini è caratterizzata da infiltrazione mononucleare e moderata proliferazione del tessuto connettivo nel fegato. In alcuni casi, la composizione cellulare dell'infiltrato nell'epatite virale da Epstein-Barr è rappresentata principalmente da linfociti CD3 e CD8.
Nell'infezione da virus di Epstein-Barr nel trapianto di fegato, il DNA di EBV viene rilevato negli epatociti mediante PCR e gli antigeni del virus di Epstein-Barr vengono rilevati mediante metodo immunoistochimico, inclusa la proteina apside gp220. Questi pazienti sviluppano epatite virale da Epstein-Barr, accompagnata da infiltrazione linfoistiocitaria e immunoblastica. In questo caso, la maggiore attività istopatologica del processo nel fegato viene rilevata nelle biopsie con concentrazioni massime di DNA di EBV, il che conferma ulteriormente il ruolo eziologico del virus di Epstein-Barr nello sviluppo dell'epatite.
Sintomi dell'epatite virale di Epstein-Barr
L'epatite virale di Epstein-Barr può avere un decorso sia acuto che cronico.
Epatite virale acuta di Epstein-Barr
Vi sono ragioni per ritenere che il danno epatico si sviluppi nell'80-90% dei pazienti con infezione da virus di Epstein-Barr. Tuttavia, l'aumentata attività degli enzimi epatocellulari spesso non viene diagnosticata.
L'epatite virale acuta di Epstein-Barr può manifestarsi in forma anitterica, lieve, moderata e, in casi isolati, grave e persino fulminante.
Il periodo di incubazione dell'epatite virale di Epstein-Barr non è stato stabilito con precisione. Si ritiene che sia di 1-2 mesi.
Periodo preicterico. La malattia inizia gradualmente nella maggior parte dei casi. Durante questo periodo, i pazienti manifestano diminuzione dell'appetito, debolezza, mal di testa e dolore addominale. In rari casi, la temperatura corporea sale a 38 °C. Nessun paziente presenta lesioni dell'orofaringe, linfonodi ingrossati o cellule mononucleate atipiche nel sangue periferico.
La durata del periodo preitterico dell'epatite virale di Epstein-Barr acquisita iniziale manifesta è di 3-5 giorni nella forma lieve e di 4-7 giorni nella forma moderata.
Periodo di ittero. Nei pazienti, dopo la comparsa dell'ittero, i sintomi di intossicazione persistono e addirittura aumentano. In alcuni pazienti, le manifestazioni cliniche del periodo pre-ittero sono assenti. La forma iniziale manifesta di epatite virale di Epstein-Barr in questi pazienti esordisce con la comparsa dell'ittero.
Pertanto, i sintomi clinici e i parametri di laboratorio dell'epatite virale acuta di Epsom-Barr nei bambini non sono fondamentalmente diversi da quelli dell'epatite virale B, C, ecc. I pazienti non presentano sintomi caratteristici della mononucleosi infettiva.
La durata del periodo itterico è di 15-22 giorni nella forma lieve e di 17-26 giorni nella forma moderata.
Il periodo postitterico è caratterizzato dalla normalizzazione del benessere del paziente, dalla riduzione delle dimensioni del fegato e della milza e da una significativa diminuzione dell'attività enzimatica.
Esiti dell'epatite virale di Epstein-Barr acuta. Il decorso della malattia può essere acuto (35% dei casi) e concludersi con la guarigione, con il completo ripristino della funzionalità epatica in un periodo da 1 a 3 mesi. Nel 65% dei pazienti, in caso di epatite virale di Epstein-Barr conclamata, la malattia assume un decorso cronico.
Epatite virale cronica di Epstein-Barr
L'epatite virale di Epstein-Barr cronica può svilupparsi come processo cronico primario o come conseguenza di un'epatite virale di Epstein-Barr iniziale conclamata. In questo caso, i pazienti non presentano una storia di mononucleosi infettiva.
Nei pazienti predomina un'attività minima del processo (circa il 70%), nel 20-25% dei pazienti viene diagnosticata un'attività bassa e nel 6-10% un'attività moderata del processo nel fegato.
In 3/4 dei pazienti viene diagnosticata una fibrosi epatica lieve, nel 12-15% una fibrosi epatica moderata. Circa il 10% dei pazienti non presenta fibrosi epatica. Segni di fibrosi epatica grave e cirrosi vengono rilevati solo in pazienti isolati con epatite virale cronica acquisita da Epstein-Barr.
Le manifestazioni cliniche e i parametri di laboratorio durante il periodo di esacerbazione dell'epatite virale cronica acquisita da Epstein-Barr non presentano differenze fondamentali rispetto a quelli osservati nei bambini con epatite virale di altre eziologie.
Durante il periodo di remissione, i sintomi di intossicazione nei pazienti con epatite virale di Epstein-Barr cronica acquisita sono praticamente assenti. Le manifestazioni extraepatiche scompaiono nella maggior parte dei pazienti. Il fegato e la milza si riducono di dimensioni, ma non si osserva la loro completa normalizzazione. Nel sangue periferico non si rilevano lesioni dell'orofaringe, linfonodi ingrossati o cellule mononucleate atipiche. L'attività enzimatica nel siero non supera i valori normali.
L'epatite virale di Epstein-Barr acquisita può svilupparsi sia come processo cronico primario sia come conseguenza dell'infezione iniziale manifesta. I sintomi clinici in questo caso corrispondono a quelli dell'epatite virale acuta e cronica di gravità variabile. In 3/4 dei casi viene diagnosticata una fibrosi epatica lieve. Non si rilevano lesioni dell'orofaringe, linfonodi ingrossati e cellule mononucleate atipiche nel sangue periferico dei pazienti.
[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Epatite virale congenita di Epstein-Warr
L'epatite virale congenita di Epstein-Barr ha quasi sempre un decorso cronico primario, in alcuni casi associato a danni ad altri organi e apparati (SNC, vie biliari, ecc.).
Tra i bambini affetti da epatite virale cronica congenita di Epstein-Barr, circa il 60% riceve una diagnosi di epatite minima, il 20% di epatite bassa, il 10% di epatite moderata e il 6-8% di epatite grave del processo nel fegato.
Metà dei bambini presenta fibrosi epatica lieve e 1/4 fibrosi epatica moderata. Segni di fibrosi epatica grave e cirrosi si riscontrano nel 20% dei bambini con epatite virale cronica congenita di Epstein-Barr.
Le manifestazioni cliniche e i parametri di laboratorio dell'epatite virale cronica congenita di Epstein-Barr non presentano differenze fondamentali rispetto a quelli dell'epatite virale B, C, ecc.
Durante il periodo di remissione, i sintomi di intossicazione nei bambini con epatite virale cronica congenita di Epstein-Barr sono praticamente assenti. Nella maggior parte dei bambini, le manifestazioni extraepatiche scompaiono. Le dimensioni di fegato e milza diminuiscono, ma non si osserva la loro completa normalizzazione. Nel siero sanguigno, l'attività enzimatica non supera i valori normali. Non si rilevano lesioni dell'orofaringe, linfonodi ingrossati e cellule mononucleate atipiche nel sangue periferico.
L'epatite virale di Epstein-Barr congenita si sviluppa sempre come processo cronico primario. Il danno epatico può associarsi ad altri difetti dello sviluppo. Le manifestazioni cliniche dell'epatite virale di Epstein-Barr acquisita corrispondono a quelle dell'epatite virale acuta e cronica di varia gravità. In 3/4 dei casi si sviluppa fibrosi epatica lieve o moderata.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]
Epatite virale di Epstein-Barr nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato
Nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, l'epatite virale di Epstein-Barr si osserva in circa il 2% dei casi, confermata dall'esame istologico e dal rilevamento del DNA di EBV nella biopsia epatica. L'epatite virale di Epstein-Barr si sviluppa in media 45 giorni dopo il trapianto di fegato. Il danno epatico può svilupparsi nei primi 6 mesi dopo il trapianto d'organo. Il rischio maggiore di sviluppare epatite virale di Epstein-Barr si osserva nei riceventi sottoposti a terapia antilinfocitaria.
In questo caso, il virus di Epstein-Barr può causare il rigetto del trapianto infetto. In questi casi, la diagnosi viene confermata morfologicamente e identificando il genoma del virus di Epstein-Barr negli epatociti. I livelli di DNA di EBV in questi pazienti non differiscono dalla carica virale nei pazienti con sindrome linfoproliferativa post-trasfusionale a eziologia virale di Epstein-Barr, una complicanza infettiva di lunga data e ben studiata nel trapianto di organi. La diagnosi precoce dell'epatite virale di Epstein-Barr consente di prevenire il rigetto del trapianto o di iniziare tempestivamente la lotta contro il rigetto.
Diagnosi dell'epatite virale di Epstein-Barr
L'epatite virale di Epstein-Barr viene diagnosticata sulla base di una combinazione di dati clinici, biochimici e sierologici. L'insorgenza della malattia sotto forma di sintomi astenodispeptici - malessere, debolezza, perdita di appetito, accompagnati da ingrossamento del fegato e iperfermentazione - permette di sospettare un'epatite, soprattutto se l'anamnesi indica la presenza di manipolazioni parenterali 1-2 mesi prima dell'insorgenza della malattia e in assenza di marcatori di epatite virale (A, B, C, D, G, TT), ecc. nel siero sanguigno. La diagnosi definitiva si basa sulla rilevazione di anticorpi specifici contro gli antigeni del virus di Epstein-Barr di classe IgM nel siero sanguigno e del DNA di EBV nel sangue, nella saliva e nelle urine.
La sindrome da citolisi è tipica dell'epatite virale di Epstein-Barr acuta e cronica. La determinazione dell'attività aminotransferasica (ALT, AST) e delle frazioni di LDH (LDH-4, LDH-5) è ampiamente utilizzata per indicare la sindrome da citolisi. L'aumento dell'attività degli enzimi epatici è tipico dell'epatite acuta e della fase di esacerbazione dell'epatite cronica di Epstein-Barr a eziologia virale. Il grado di aumento dell'attività degli enzimi epatici in varie forme di epatite virale di Epstein-Barr corrisponde a quello riscontrato nelle epatiti virali di altre eziologie.
In presenza di ittero è importante determinare il livello di bilirubina totale e il rapporto tra la sua frazione coniugata e quella non coniugata.
L'attività del processo infiammatorio nel fegato si riflette in una certa misura nello spettro proteico del siero sanguigno. Nella maggior parte dei casi, i bambini con epatite virale cronica di Epstein-Barr presentano un livello normale di proteine totali nel siero sanguigno (65-80 g/l). Nei pazienti con epatite virale cronica di Epstein-Barr, la disproteinemia si forma a causa di una diminuzione del livello di albumina e di un aumento della frazione di γ-globuline. La disproteinemia è di natura moderata e raggiunge una gravità significativa solo in alcuni pazienti, quando il livello di albumina scende al di sotto del 45% e quello di γ-globuline supera il 25%.
Durante l'esacerbazione dell'epatite virale cronica di Epstein-Barr, la diminuzione degli indici di funzione di sintesi proteica dell'eme è tanto più significativa quanto più grave è il processo infiammatorio epatico. Nei pazienti con epatite cronica si sviluppano disturbi del sistema di coagulazione del sangue (ipocoagulazione) di varia entità, principalmente dovuti a una riduzione della funzione di sintesi del fegato.
Il quadro ecografico del fegato nell'epatite virale di Epstein-Barr acuta e cronica non è diverso da quello dell'epatite virale di altre eziologie.
Il metodo ecografico Doppler viene utilizzato per determinare il flusso sanguigno nel sistema della vena porta e la presenza di anastomosi porto-cavali, consentendo la diagnosi di ipertensione portale, anche nei pazienti con cirrosi epatica da eziologia EBV.
Gli studi morfologici consentono una valutazione oggettiva della natura del processo patologico epatico e della sua direzione, e costituiscono anche uno dei criteri imprescindibili per l'efficacia della terapia. I risultati di una biopsia epatica possono avere un valore diagnostico differenziale decisivo. Con una dimensione sufficiente della biopsia epatica, le informazioni morfologiche ottenute sono di fondamentale importanza per valutare l'attività e il grado di fibrosi dell'epatite cronica e per la scelta della strategia terapeutica.
Trattamento dell'epatite virale di Epstein-Barr
Aciclovir e ganciclovir sono utilizzati come terapia eziotropica per l'infezione da virus di Epstein-Barr. Il trattamento antivirale è combinato con successo con immunoglobuline per via endovenosa per il trattamento dell'epatite virale di Epstein-Barr isolata nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, in associazione alla terapia citostatica.
Recentemente, si è assistito a un'esperienza positiva con l'uso del rituximab, un anticorpo monoclonale anti-CD20, nell'epatite virale cronica di Epstein-Barr in pazienti riceventi reni da donatori. In questo caso, si assiste all'eliminazione dei linfociti B periferici e delle cellule che producono mRNA codificato da EBV. Durante il trattamento, il livello degli enzimi epatici si normalizza e il quadro morfologico del fegato migliora. Allo stesso scopo vengono utilizzati preparati di interferone-a ricombinante.
In una delle cliniche in cui è stato effettuato il trattamento dell'epatite virale di Epstein-Barr, 21 bambini erano sottoposti a terapia con Viferon per l'epatite virale di Epstein-Barr cronica. Tra questi, 12 bambini erano affetti da epatite virale di Epstein-Barr acquisita e 9 da epatite congenita. 17 bambini avevano meno di 1 anno, 2 da 1 a 3 anni, e 2 avevano più di 3 anni.
Per il trattamento dell'epatite virale cronica da Epstein-Barr, 16 bambini hanno ricevuto Viferon in monoterapia in supposte rettali, 5 dei quali in associazione con immunoglobuline per via endovenosa. La dose di interferone è di 5 milioni UI/m², 3 volte a settimana.
La durata del ciclo di trattamento è stata di 6 mesi in 11 pazienti, di 9 mesi in 6 e di 12 mesi in 4 bambini. I criteri per l'efficacia della terapia con interferone sono stati determinati in conformità con il consenso EUROHEP.
Il gruppo di controllo era composto da 23 bambini, di cui 16 con epatite virale di Epstein-Barr acuta acquisita e 7 con epatite virale di Epstein-Barr cronica acquisita. Questi bambini hanno ricevuto la terapia di base, che includeva solo coleretici, preparati vitaminici ed epatoprotettori.
Nel contesto della terapia con Viferon, 2 bambini (9,5%) hanno presentato una risposta biochimica primaria, 2 (9,5%) una risposta virologica primaria, 1 (4,8%) una risposta virologica stabile, 1 (4,8%) una risposta virologica a lungo termine e 7 (33,3%) una remissione completa a lungo termine. Non si è verificata alcuna remissione in 8 (38,1%). Non sono state riscontrate differenze significative nell'efficacia del trattamento dei bambini con epatite virale di Epstein-Barr congenita e acquisita.
Pertanto, la percentuale di bambini con epatite virale cronica di Epstein-Barr che hanno sviluppato una remissione completa in seguito alla terapia con Viferon è stata bassa, circa il 30%. Tuttavia, il gruppo combinato di bambini che ha sviluppato una certa remissione ha costituito il 61,9% del numero totale di pazienti. Allo stesso tempo, la remissione è stata assente in oltre 1/3 dei pazienti. Nello stesso arco di tempo, non si è sviluppata una remissione spontanea in nessun bambino del gruppo di controllo.
Per rispondere alla domanda sulla dipendenza della frequenza di raggiungimento della remissione nell'epatite virale di Epstein-Barr durante la terapia dal regime terapeutico, sono stati identificati 2 gruppi. Il primo comprendeva pazienti sottoposti a monoterapia con Viferon, il secondo a trattamento con Viferon in combinazione con immunoglobuline per via endovenosa.
Non sono state osservate differenze significative nella gravità della citolisi nei pazienti dei diversi gruppi. È stata osservata solo una tendenza verso una minore gravità della citolisi nel contesto del trattamento combinato con Viferon e immunoglobuline per via endovenosa. I valori di p variavano da p>0,05 a p>0,1.
Un andamento simile è stato osservato valutando l'attività replicativa del virus nell'epatite virale cronica di Epstein-Barr in bambini trattati secondo schemi diversi. La frequenza di rilevamento del DNA di EBV durante l'osservazione dinamica è stata praticamente la stessa nei bambini di entrambi i gruppi. Un'attività replicativa del virus solo leggermente inferiore è stata osservata nei pazienti trattati con Viferon in combinazione con immunoglobuline per via endovenosa. I valori di p variavano da p>0,05 a p>0,2.