Epidemiologia, cause e patogenesi della tularemia

Cause della tularemia

La causa della tularemia è Francisella tularensis, genere Francisella, famiglia delle Brucellaceae. Bacillus tularensis, batterio Gram-negativo polimorfo (per lo più coccoide), bastoncello immobile che non forma spore o capsule. Anaerobio facoltativo. Il patogeno richiede condizioni di coltivazione specifiche, cresce su terreni nutritivi con l'aggiunta di cisteina o tuorlo d'uovo, sangue defibrinato di coniglio, estratti tissutali (fegato, milza, cervello) e altri stimolanti della crescita. Tra gli animali da laboratorio, topi bianchi e porcellini d'India presentano una maggiore suscettibilità alla tularemia.

Il microrganismo contiene antigeni somatici (O) e di membrana (Vi), che sono associati alla virulenza e alle proprietà immunogeniche del patogeno. Il principale fattore di patogenicità è l'endotossina.

F. tularensis è resistente nell'ambiente, soprattutto a basse temperature e alta umidità (sopravvive a -300 °C, nel ghiaccio fino a 10 mesi, nella carne congelata fino a 3 mesi). Il patogeno è meno resistente all'essiccazione (nella pelle dei roditori uccisi dalla tularemia sopravvive fino a 1,5 mesi, a una temperatura di 30 °C fino a 1 settimana); rimane vitale nell'acqua di fiume a una temperatura di 10 °C fino a 9 mesi, nel terreno fino a 2,5 mesi, nel latte fino a 8 giorni, su cereali e paglia a -5 °C fino a 192 giorni, a una temperatura di 20-30 °C fino a 3 settimane. Allo stesso tempo, F. tularensis è molto sensibile all'insolazione, alle radiazioni ultraviolette, alle radiazioni ionizzanti, alle alte temperature e ai disinfettanti (sotto l'effetto di soluzioni di lisolo, cloramina, candeggina e sublimato corrosivo muoiono in 3-5 minuti).

Per una disinfezione completa, le carcasse degli animali infetti vengono tenute in una soluzione disinfettante per almeno 24 ore, dopodiché vengono bruciate.

Il patogeno è sensibile al cloramfenicolo, alla rifampicina, alla streptomicina e ad altri aminoglicosidi, nonché agli antibiotici tetraciclinici.

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Patogenesi della tularemia

La F. tularensis penetra nel corpo umano attraverso la pelle (anche se non danneggiata esternamente) e le mucose degli occhi, delle vie respiratorie, delle tonsille e del tratto gastrointestinale. In caso di infezione cutanea o per via aerea, sono sufficienti cinquanta microrganismi vitali per lo sviluppo della malattia e, in caso di infezione alimentare, più di 10 ⁸ cellule microbiche.

Nel punto di ingresso dell'infezione, il patogeno si moltiplica con lo sviluppo di una reazione necrotico-infiammatoria e della manifestazione primaria (un'ulcera cutanea che attraversa le fasi di papula, vescicola e pustola; sulle tonsille - angina necrotica, nei polmoni - polmonite necrotica focale, sulla congiuntiva - congiuntivite). Successivamente, il patogeno penetra nei linfonodi regionali, causando lo sviluppo di una linfoadenite specifica - bubbone primario. Qui si verifica la morte parziale dei batteri, accompagnata dal rilascio di endotossina (complesso LPS), che intensifica il processo infiammatorio locale e provoca lo sviluppo di intossicazione quando entra nel sangue.

In alcuni casi, il patogeno supera la barriera linfatica e si diffonde per via ematogena (generalizzazione del processo), causando danni ad altri gruppi di linfonodi non associati al sito di introduzione del microrganismo (bubboni secondari) e agli organi interni (fegato, milza, polmoni). La morte del patogeno circolante nel sangue e il rilascio di endotossina aggravano l'intossicazione. La sensibilizzazione specifica e l'allergizzazione dell'organismo svolgono un ruolo significativo nella patogenesi della malattia.

Sono possibili ricadute, associate alla persistenza intracellulare a lungo termine del patogeno in stato latente in focolai specifici e macrofagi, con fagocitosi incompleta e formazione di F. tularensisproteina che aiuta a sopprimere il TNF-os e l'IL-1 e a garantire la sopravvivenza a lungo termine del microrganismo.

La tularemia è caratterizzata da un'infiammazione di tipo granulomatoso dovuta a fagocitosi incompleta. I granulomi si formano nei linfonodi e negli organi interni (solitamente nel fegato e nella milza) da cellule epiteliali, leucociti polimorfonucleati e linfociti. Per aspetto e composizione cellulare, i granulomi della tularemia assomigliano a quelli della tubercolosi. Sono soggetti a necrosi e suppurazione, con successiva sostituzione con tessuto connettivo. Possono formarsi ascessi nelle sedi di accumulo dei granulomi. Nelle forme acute di tularemia predominano le alterazioni necrotiche, mentre nelle forme subacute predominano i segni di infiammazione reattiva.

Il processo granulomatoso è più chiaramente espresso nei linfonodi regionali, dove si sviluppa la linfoadenite primaria (bubbone). Quando suppura e si apre, si forma sulla pelle un'ulcera cronica che non guarisce. Nei bubboni secondari, la suppurazione di solito non si verifica.

Nell'infezione da aerosol, le alterazioni più marcate, sotto forma di focolai di necrosi alveolare, infiltrazione e formazione di granulomi, si osservano nei linfonodi tracheobronchiali e nel parenchima polmonare. Alterazioni distrofiche si osservano a livello cardiaco e renale, e nell'intestino con danni alle placche di Peyer e ai linfonodi mesenterici.

Epidemiologia della tularemia

La tularemia è una classica malattia focale naturale, una zoonosi obbligata. La fonte dell'agente infettivo è costituita da circa 150 specie animali, tra cui 105 specie di mammiferi, 25 specie di uccelli, diverse specie di pesci, rane e altri organismi acquatici. Il principale serbatoio e fonte di infezione sono i roditori (topi, conigli, lepri, ratti d'acqua, topi muschiati, criceti, ecc.). Le escrezioni e le carcasse di animali morti contengono un gran numero di agenti patogeni che si diffondono negli oggetti ambientali, compresi gli oggetti acquatici, e vi persistono a lungo. Tra i roditori, l'infezione si trasmette per via alimentare. Tra gli animali domestici, il serbatoio dell'infezione può essere costituito da pecore, maiali, bovini ed equini, ma l'uomo si infetta più spesso in focolai naturali attraverso il contatto diretto e indiretto con i roditori. Una persona malata non può essere fonte di infezione per gli altri.

I vettori dell'infezione che confermano l'esistenza del patogeno in focolai naturali sono gli insetti succhiatori di sangue (zecche ixodidi e gamasidi, zanzare, tafani).

L'agente patogeno può penetrare nel corpo umano attraverso microtraumi della pelle e delle mucose intatte delle tonsille, dell'orofaringe, del tratto gastrointestinale, delle vie respiratorie e degli occhi.

Esistono quattro meccanismi di trasmissione dei patogeni:

• contatto - attraverso il contatto con roditori infetti (taglio di carcasse, rimozione della pelle) e acqua (bagno, lavaggio, risciacquo di vestiti);
• alimentare - quando si consumano cibo e acqua infetti e non trattati termicamente;
• aerosol - inalando polvere infetta attraverso la bocca e il naso durante la sgranatura e la trebbiatura del grano, l'accatastamento del fieno e della paglia:
• trasmissibile (principale) - quando si viene morsi da insetti infetti succhiasangue o schiacciati.

La forma polmonare della tularemia si manifesta con infezione da aerosol, l'angina bubbonica e addominale con infezione alimentare, l'ulcera bubbonica e oculo bubbonica con infezione da trasmissione e da contatto.

La suscettibilità umana alla tularemia è elevata (raggiunge il 100%). Si osserva una stagionalità estate-autunno. L'infezione umana si verifica principalmente nelle aree rurali, ma negli ultimi anni, gli abitanti delle città hanno prevalso tra i contagiati (fino a 2/3), il che è associato al desiderio di questi ultimi di rilassarsi nella natura, nonché al consumo di prodotti agricoli non trattati termicamente.

Le persone guarite dalla malattia acquisiscono un'immunità persistente e duratura, ma non assoluta.

Focolai naturali di tularemia sono presenti in tutti i continenti dell'emisfero settentrionale, nell'Europa occidentale e orientale, in Asia e nel Nord America. Recentemente, l'incidenza della tularemia è variata da cinquanta a diverse centinaia di persone all'anno. Si è osservato un aumento del numero di casi negli anni in cui è aumentato il numero di roditori.

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