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Fattori di rischio per il danno epatico indotto da farmaci
Ultima recensione: 04.07.2025
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Malattie del fegato
Il metabolismo alterato dei farmaci dipende dal grado di insufficienza epatocellulare ed è più pronunciato nella cirrosi. Il T½ del farmaco è correlato al tempo di protrombina, ai livelli di albumina sierica, all'encefalopatia epatica e all'ascite.
Le cause dell'alterazione del metabolismo dei farmaci sono molteplici. Può essere causata da una riduzione del flusso sanguigno nel fegato, soprattutto quando si tratta di farmaci metabolizzati durante il primo passaggio. Si verifica un'alterazione dei processi di ossidazione, soprattutto quando si utilizzano barbiturici ed elenio. La glucuronidazione solitamente non viene interrotta, quindi il rilascio di morfina, che è un farmaco ad alta clearance e normalmente inattivato tramite questa via, rimane invariato. Tuttavia, la glucuronidazione di altri farmaci è alterata nelle malattie epatiche.
Con la riduzione della sintesi di albumina da parte del fegato, la capacità di legare le proteine plasmatiche diminuisce. Questo ritarda l'eliminazione, ad esempio, delle benzodiazepine, che sono caratterizzate da un elevato grado di legame proteico e vengono escrete quasi esclusivamente per biotrasformazione nel fegato. Nelle malattie epatocellulari, la clearance del farmaco dal plasma diminuisce e il suo volume di distribuzione aumenta, il che è associato a una riduzione del legame proteico.
Nelle malattie del fegato, l'aumentata sensibilità del sistema nervoso centrale a determinati farmaci, in particolare ai sedativi, può essere associata a un aumento del numero dei suoi recettori.
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Età e sesso
Nei bambini, le reazioni ai farmaci sono rare, salvo in caso di sovradosaggio. È persino possibile che esista una resistenza; ad esempio, nei bambini con sovradosaggio di paracetamolo, il danno epatico è molto meno grave rispetto agli adulti con concentrazioni sieriche di paracetamolo simili. Tuttavia, è stata osservata epatotossicità nei bambini con valproato di sodio e, in rari casi, con alotano e salazopirina.
Negli anziani, l'escrezione dei farmaci che subiscono principalmente biotrasformazione di fase 1 è ridotta. Ciò non è dovuto a una diminuzione dell'attività del citocromo P450, ma a una diminuzione del volume epatico e del flusso sanguigno in esso.
Le reazioni ai farmaci con danni al fegato sono più comuni nelle donne.
Il feto ha pochissimi o nessun enzima P450. Dopo la nascita, la loro sintesi aumenta e la loro distribuzione all'interno del lobulo cambia.