Fattori di rischio per danno epatico

Malattie del fegato

La violazione del metabolismo dei farmaci dipende dal grado di insufficienza epatica; è più pronunciato nella cirrosi. Il farmaco T _{1/2 è} correlato con il tempo di protrombina, il livello di albumina sierica, l'encefalopatia epatica e l'ascite.

Ci sono molte ragioni per la violazione del metabolismo dei farmaci. Può essere causato da una diminuzione del flusso sanguigno nel fegato, specialmente se si tratta di farmaci metabolizzati al primo passaggio. C'è un disturbo dei processi di ossidazione, specialmente quando si usano barbiturici ed elio. Glukuronidizatsiya, di regola, non è violato, quindi l'allocazione rimane morfina invariata, che è un farmaco con elevata clearance ed è normalmente inattivato da questa via. Tuttavia, la glucuronidizzazione di altri farmaci nelle malattie del fegato viene interrotta.

Quando la sintesi dell'albumina dal fegato diminuisce, la capacità legante delle proteine plasmatiche diminuisce. Allo stesso tempo, l'eliminazione viene eliminata, ad esempio, le benzodiazepine, che sono caratterizzate da un alto grado di legame con le proteine e sono rilasciate quasi esclusivamente dalla biotrasformazione nel fegato. Nella malattia delle cellule epatiche, la clearance del farmaco dal plasma diminuisce e il volume della sua distribuzione aumenta, il che è associato a una diminuzione del legame con le proteine.

Nelle malattie del fegato, un aumento della sensibilità del sistema nervoso centrale a determinati farmaci, soprattutto sedativi, può essere dovuto ad un aumento del numero di recettori in esso contenuti.

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Età e sesso

I bambini reagiscono raramente ai farmaci, tranne nei casi di sovradosaggio. È anche possibile che ci sia resistenza; quindi, con il sovradosaggio di paracetamolo nei bambini, il danno epatico è molto meno pronunciato rispetto agli adulti con concentrazioni simili di paracetamolo nel siero. Tuttavia, nei bambini, è stata osservata epatotossicità del valproato di sodio, nonché in rari casi di alotano e salazopirina.

Nelle persone anziane, il rilascio di farmaci esposti nella fase principale 1 della biotrasformazione è ridotto. La ragione di ciò non è una diminuzione dell'attività del citocromo P450, ma una diminuzione del volume epatico e del flusso sanguigno in esso.

Le reazioni medicinali con danno epatico sono più comuni nelle donne.

Il feto degli enzimi del sistema P450 è molto piccolo o per niente. Dopo la nascita, la loro sintesi aumenta e la distribuzione all'interno del lobulo cambia.

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