Febbre emorragica con sindrome renale - Cause ed epidemiologia

Cause di febbre emorragica con sindrome renale

La causa della febbre emorragica con sindrome renale è un arbovirus della famiglia Bunyaviridae. Il genere Hantavirus comprende circa 30 sierotipi, 4 dei quali (Hantaan, Puumala, Seul e Dobrava/Belgrad) causano una malattia nota come febbre emorragica con sindrome renale. Il virus della febbre emorragica con sindrome renale ha una forma sferica: 85-120 nm di diametro. Contiene quattro polipeptidi: nucleocapside (N), RNA polimerasi e glicoproteine di membrana - G1 e G2. Il genoma virale comprende tre segmenti (L-, M-, S-) di RNA "negativo" a singolo filamento; si replica nel citoplasma delle cellule infette (monociti, cellule polmonari, reni, fegato, ghiandole salivari). Le proprietà antigeniche sono dovute alla presenza di antigeni nucleocapsidi e glicoproteine di superficie. Le glicoproteine di superficie stimolano la formazione di anticorpi neutralizzanti il virus, mentre gli anticorpi diretti contro la proteina del nucleocapside non sono in grado di neutralizzare il virus. L'agente eziologico della febbre emorragica con sindrome renale può riprodursi negli embrioni di pollo ed è trasmesso su topi di campagna, criceti dorati e criceti Djungari, e ratti Fischer e Wistar. Il virus è sensibile a cloroformio, acetone, etere, benzene e radiazioni ultraviolette; viene inattivato a 50 °C per 30 minuti ed è acido-labile (completamente inattivato a pH inferiore a 5,0). È relativamente stabile nell'ambiente esterno a 4-20 °C e si conserva bene a temperature inferiori a -20 °C. Persiste nel siero sanguigno prelevato dai pazienti fino a 4 giorni a 4 °C.

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Patogenesi della febbre emorragica con sindrome renale

La febbre emorragica con sindrome renale e la sua patogenesi non sono state sufficientemente studiate. Il processo patologico si sviluppa in più fasi; si distinguono diverse fasi.

• Infezione. Il virus penetra attraverso le mucose delle vie respiratorie e digerenti, la pelle lesa e si riproduce nei linfonodi e nel sistema fagocitico mononucleare.
• Viremia e generalizzazione dell'infezione. Il virus si diffonde e ha un effetto infettivo-tossico sui recettori dei vasi e del sistema nervoso, che clinicamente corrisponde al periodo di incubazione della malattia.
• Reazioni tossico-allergiche e immunologiche (corrispondenti alla fase febbrile della malattia). Il virus circolante nel sangue viene catturato dalle cellule del sistema mononucleato-fagocitario e, in condizioni di immunoreattività normale, viene eliminato dall'organismo. Tuttavia, se i meccanismi regolatori vengono alterati, i complessi antigene-anticorpo danneggiano le pareti delle arteriole, aumentando l'attività della ialuronidasi e del sistema callicreina-chinina, con conseguente aumento della permeabilità vascolare e sviluppo di diatesi emorragica con plasmorrea nel tessuto. Un ruolo fondamentale nella patogenesi spetta anche ai fattori dell'immunità cellulare: linfociti citotossici, cellule NK e citochine proinfiammatorie (IL-1, TNF-α, IL-6), che hanno un effetto dannoso sulle cellule infettate dal virus.
• Lesioni viscerali e disturbi metabolici (clinicamente corrispondenti alla fase oligurica della malattia). Il risultato dei disturbi sviluppati sotto l'influenza del virus sono alterazioni emorragiche, distrofiche e necrobiotiche a livello dell'ipofisi, delle ghiandole surrenali, dei reni e di altri organi parenchimatosi (manifestazione della sindrome da coagulazione intravascolare disseminata). Le alterazioni più gravi si osservano a livello renale: una riduzione della filtrazione glomerulare e una compromissione del riassorbimento tubulare, che porta a oliguria, azotemia, proteinuria, squilibrio acido-base e idro-elettrolitico, con conseguente sviluppo di insufficienza renale acuta.
• Riparazione anatomica, formazione di un'immunità stabile, ripristino delle funzioni renali compromesse.

Epidemiologia della febbre emorragica con sindrome renale

La principale fonte e serbatoio dell'agente eziologico della febbre emorragica con sindrome renale sono i roditori simili a topi (arvicola selvatica, topo selvatico, arvicola dal fianco rosso, topo selvatico asiatico, topi domestici e ratti), che sono portatori di un'infezione asintomatica ed espellono il virus con urina e feci. L'uomo si infetta principalmente attraverso la polvere aerea (aspirando il virus dagli escrementi secchi di roditori infetti), nonché per contatto (attraverso pelle e mucose lese, a contatto con roditori o oggetti infetti nell'ambiente - fieno, paglia, sterpaglie) e attraverso gli alimenti (consumando prodotti contaminati da escrementi di roditori infetti e non trattati termicamente). La trasmissione dell'infezione da persona a persona è impossibile. La suscettibilità naturale delle persone è elevata, tutte le fasce d'età sono suscettibili alla malattia. Gli uomini (70-90% dei pazienti) di età compresa tra 16 e 50 anni hanno maggiori probabilità di ammalarsi, principalmente lavoratori agricoli, trattoristi e automobilisti. La HFRS è meno comune nei bambini (3-5%), nelle donne e negli anziani. L'infezione lascia una forte immunità tipo-specifica che dura tutta la vita. Focolai naturali di febbre emorragica con sindrome renale sono diffusi in tutto il mondo, nei paesi scandinavi (Svezia, Norvegia, Finlandia), Bulgaria, Repubblica Ceca, Slovacchia, Jugoslavia, Belgio, Francia, Austria, Polonia, Serbia, Slovenia, Croazia, Bosnia, Albania, Ungheria, Germania, Grecia ed Estremo Oriente (Cina, Corea del Nord, Corea del Sud). La stagionalità della malattia è chiaramente espressa: da maggio a dicembre.

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