Fisiologia delle ovaie

Le ovaie svolgono una funzione generativa, cioè, sono il luogo di formazione degli ovociti e degli ormoni sessuali che hanno un ampio spettro di azione biologica.

Dimensioni in media 3-4 cm di lunghezza, 2-2,5 cm di larghezza, 1-1,5 cm di spessore. La consistenza dell'ovaio è densa, l'ovaia destra è in genere un po 'più pesante di quella sinistra. Di colore sono di colore bianco-biancastro, opaco. Senza una copertura peritoneale, le ovaie sono circondate dall'esterno da un singolo strato di cellule epiteliali cubiche, spesso chiamato l'embrione. Sotto di esso c'è un albuginea, che è una capsula rigida del tessuto connettivo. Sotto di esso si trova la corteccia (corteccia), che è la principale parte germinativa e ormonale delle ovaie. In esso tra gli stroma del tessuto connettivo si trovano i follicoli. La loro massa principale sono i follicoli primordiali, che sono un ovulo, circondato da un singolo strato di epitelio follicolare.

Il periodo riproduttivo della vita è caratterizzato da cambiamenti ciclici nell'ovaio: la maturazione dei follicoli, la loro rottura con il rilascio dell'uovo maturo, l'ovulazione, la formazione del corpo giallo e la sua successiva involuzione (nel caso di non rimanere incinta).

La funzione ormonale dell'ovaio è un collegamento importante nel sistema endocrino del corpo femminile, da cui dipende il normale funzionamento sia degli organi sessuali sia dell'intero corpo femminile.

Una caratteristica distintiva del funzionamento dei processi riproduttivi è il loro ritmo. Il contenuto principale di cicli ormonodipendenti sesso femminile si riduce ad un cambiamento dei due processi responsabili le condizioni ottimali per la riproduzione: la volontà del corpo femminile per un rapporto sessuale e la fecondazione dell'uovo e garantendo lo sviluppo di un uovo fecondato. La natura ciclica dei processi riproduttivi nelle femmine è in gran parte determinata dalla differenziazione sessuale dell'ipotalamo secondo il tipo femminile. Il loro significato principale risiede nella presenza e nel funzionamento attivo di due centri femminili per la regolazione della eiezione di gonadotropina (ciclica e tonica) nelle femmine adulte.

La durata e la natura dei cicli nelle femmine di varie specie di mammiferi è molto diversa e geneticamente corretta. Nell'uomo, la durata del ciclo è spesso di 28 giorni; È accettato dividersi in due fasi: follicolare e luteina.

Nella fase follicolare, si verifica la crescita e la maturazione dell'unità morfofunzionale di base delle ovaie - il follicolo, che è la principale fonte di formazione di estrogeni. Il processo di crescita e sviluppo dei follicoli nella prima fase del ciclo è strettamente determinato e descritto in dettaglio in letteratura.

La rottura del follicolo e il rilascio dell'uovo causano il passaggio alla fase successiva del ciclo ovarico - luteale, o la fase del corpo giallo. La cavità del follicolo scoppia rapidamente cellule granulose che assomigliano a vacuoli, che sono riempiti con un pigmento giallo - luteina. C'è un'abbondante rete capillare e trabecole. Le cellule gialle di teca interna producono principalmente progestina e una certa quantità di estrogeni: nell'uomo la fase del corpo giallo dura circa 7 giorni. Il progesterone secreto dal corpo giallo inattiva temporaneamente il meccanismo di feedback positivo, e la secrezione delle gonadotropine è controllata solo dall'effetto negativo del 17-estradiolo. Ciò porta ad una diminuzione del livello di gonadotropine nel mezzo della fase del corpo giallo ai valori minimi.

La regressione dei corpi gialli è un processo molto complesso, influenzato da molti fattori. I ricercatori prestano attenzione principalmente ai bassi livelli di ormoni ipofisari e alla ridotta sensibilità alle cellule luteiniche. Un ruolo importante è dato alle funzioni dell'utero; uno dei suoi principali fattori umorali, che stimola la luteolisi, sono le prostaglandine.

Il ciclo ovarico nelle donne è associato a cambiamenti nell'utero, nelle tube e in altri tessuti. Alla fine della fase luteale, c'è un rifiuto della mucosa dell'utero, accompagnato da sanguinamento. Questo processo è chiamato mestruazione e il ciclo stesso è mestruale. È considerato l'inizio del primo giorno di sanguinamento. Dopo 3-5 giorni dal rifiuto dell'endometrio cessa, sanguinamento si arresta e inizia la rigenerazione e la proliferazione di nuovi strati di tessuto endometriale - fase proliferativa del ciclo mestruale. Quando il più comune ciclo di 28 giorni nelle donne nella mucosa proliferazione 16-18 giorni si ferma e si sostituisce la fase secretoria. Il suo inizio coincide nel tempo con l'inizio del funzionamento del corpo giallo, la cui attività massima cade nel giorno 21-23. Se, prima del 23-24 ° giorno l'uovo non viene fecondato e impiantato, la secrezione di progesterone gradualmente diminuita, il corpo luteo regredisce, attività secretoria dell'endometrio è ridotta, e il 29 ° giorno dall'inizio del precedente ciclo di 28 giorni inizia un nuovo ciclo.

Biosintesi, secrezione, regolazione, metabolismo e meccanismo d'azione degli ormoni sessuali femminili. Secondo la struttura chimica e la funzione biologica, non sono composti omogenei e sono divisi in due gruppi: estrogeni e gestageni (progestinici). Il principale rappresentante del primo - 17 beta-estradiolo e il secondo - progesterone. L'estrogeno include anche estrone ed estriolo. Il gruppo ossidrile di 17 beta-estradiolo si trova nella posizione beta, mentre i progestinici nella posizione beta si trovano nella catena laterale della molecola.

I composti di partenza per la biosintesi degli steroidi sessuali sono l'acetato e il colesterolo. Le prime fasi della biosintesi degli estrogeni sono simili alla biosintesi degli androgeni e dei corticosteroidi. Alla biosintesi di questi ormoni, il posto centrale è occupato dal pregnenolone formato come risultato della scissione della catena laterale del colesterolo. A partire dal pregnenolone, sono possibili due vie biosintetiche degli ormoni steroidei: Δ ⁴ - e Δ ⁵ -paths. Il primo si verifica con la partecipazione di composti Δ ⁴ ---cheto attraverso progesterone, 17α-idrossiprogesterone e androstenedione. La seconda comporta la successiva formazione di pregnenolone, 17beta-idrossipregnenolone, deidroepiandrosterone, Δ ⁴ -androstendiola testosterone. Si ritiene che il D-pathway sia il principale nella formazione di steroidi in generale. Questi due modi finiscono nella biosintesi del testosterone. Sei sistemi enzimatici partecipano al processo: scissione della catena laterale del colesterolo; 17a-idrossilasi; Δ ⁵ -3beta-idrossisteroide con Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; S17S20-liasi; 17β-idrossisteroide deidrogenasi; Δ ^5,4- isomerasi. Le reazioni catalizzate da questi enzimi si verificano principalmente nei microsomi, sebbene alcuni di essi possano trovarsi in altre frazioni subcellulari. L'unica differenza tra gli enzimi microsomiali della steroidogenesi nelle ovaie è la loro localizzazione all'interno delle sottofrazioni microsomiali.

Lo stadio finale e distintivo della sintesi dell'estrogeno è l'aromatizzazione dei Cig-steroidi. Come risultato dell'aromatizzazione del testosterone o del Δ ⁴ -androstenedione, si formano 17β-estradiolo ed estrone. Questa reazione è catalizzata dal complesso enzimatico (aromatasi) dei microsomi. È dimostrato che lo stadio intermedio nell'aromatizzazione degli steroidi neutri è l'idrossilazione nella diciannovesima posizione. È la reazione limitante dell'intero processo di aromatizzazione. Per ognuna delle tre reazioni successive - la formazione di 19-idrossi-idrosterato, 19-chetoandrostenedione ed estrone, c'è bisogno di NADPH e ossigeno. L'aromatizzazione coinvolge tre reazioni ossidasi di tipo misto e dipende dal citocromo P-450.

Durante il ciclo mestruale, l'attività secretoria delle ovaie cambia dall'estrogeno nella fase follicolare del ciclo al progesterone - nella fase del corpo giallo. Nella prima fase del ciclo di cellule della granulosa non hanno apporto di sangue, possedere debole 17-idrossilasi e l'attività liasi C17-C20 e sintesi di steroidi in essi è debole. In questo momento, l'isolamento significativo degli estrogeni viene effettuato da cellule di teca interna. Si dimostra che dopo l'ovulazione, luteal cellule, avendo rifornimento buon sangue, inizia l'aumento della sintesi di steroidi, che è dovuto a bassa attività di questi enzimi è fermato nel passo progesterone. E 'anche possibile che predomina nel follicolo Δ ⁵ sintesi -path con scarsa formazione di progesterone, e le cellule della granulosa, in corpo luteo è andato aumentando conversione del pregnenolone Δ ⁴ -path, t. E. In progesterone. Va sottolineato che nelle cellule interstiziali dello stroma esiste una sintesi di steroidi tipo C19-androgeni.

Il luogo di formazione degli estrogeni nel corpo femminile durante la gravidanza è anche la placenta. La biosintesi del progesterone e degli estrogeni nella placenta è caratterizzata da una serie di caratteristiche, la principale delle quali è che questo organo non può sintetizzare gli ormoni steroidei de novo. Inoltre, i dati recenti della letteratura indicano che l'organo che produce steroidi è il complesso placenta-feto.

Il fattore determinante nella regolazione della biosintesi degli estrogeni e dei progestinici è rappresentato dagli ormoni gonadotropici. In forma concentrata appare come segue: FSH determina la crescita dei follicoli nell'ovaio e LH - la loro attività steroidea; gli estrogeni sintetizzati e secreti stimolano la crescita del follicolo e aumentano la sua sensibilità alle gonadotropine. Nella seconda metà della fase follicolare, la secrezione dell'estrogeno ovarico aumenta e questo aumento è determinato dalla concentrazione di gonadotropine nel sangue e dai rapporti intragenici degli estrogeni e degli androgeni risultanti. Avendo raggiunto un certo valore soglia, gli estrogeni mediante il meccanismo del feedback positivo contribuiscono al rilascio ovulatorio di LH. La sintesi del progesterone nel corpo giallo è anche controllata dall'ormone luteinizzante. L'inibizione della crescita follicolare nella fase postovulatoria del ciclo è probabilmente dovuta all'elevata concentrazione intratecale di progesterone e anche androstenedione. La regressione del corpo giallo è un momento obbligato del prossimo ciclo sessuale.

Il contenuto di estrogeni e progesterone nel sangue è determinato dallo stadio del ciclo sessuale (Figura 72). All'inizio del ciclo mestruale nelle donne, la concentrazione di estradiolo è di circa 30 pg / ml. Nella seconda metà della fase follicolare, la sua concentrazione aumenta bruscamente e raggiunge i 400 pg / ml. Dopo l'ovulazione, si osserva una diminuzione del livello di estradiolo con un leggero aumento secondario nel mezzo della fase luteale. L'aumento ovulatorio dell'estrone non coniugato è in media di 40 pg / ml all'inizio del ciclo e 160 pg / ml nel mezzo. La concentrazione del terzo estrogeno estriolo nel plasma delle donne non gravide è bassa (10-20 pg / ml) e riflette piuttosto il metabolismo di estradiolo ed estrone rispetto alla secrezione ovarica. La velocità della loro produzione all'inizio del ciclo è di circa 100 μg / giorno per ogni steroide; nella fase luteale, il tasso di produzione di questi estrogeni è aumentato a 250 μg / die. La concentrazione di progesterone nel sangue periferico nelle donne nella fase preovulante del ciclo non supera 0,3-1 ng / ml e la sua produzione giornaliera è di 1-3 mg. Durante questo periodo, la sua fonte principale non è l'ovaia, ma la ghiandola surrenale. Dopo l'ovulazione, la concentrazione di progesterone nel sangue aumenta a 10-15 ng / ml. La velocità della sua produzione nella fase del corpo giallo funzionante raggiunge 20-30 mg / giorno.

Il metabolismo degli estrogeni si verifica in modo eccellente da altri ormoni steroidei. Una caratteristica caratteristica per loro è la conservazione dell'anello aromatico A nei metaboliti degli estrogeni e l'idrossilazione della molecola è la via principale della loro trasformazione. Il primo stadio del metabolismo dell'estradiolo è la sua trasformazione in estrone. Questo processo si verifica in quasi tutti i tessuti. L'idrossilazione degli estrogeni è più probabile che si verifichi nel fegato, con conseguente formazione di 16-idrossi derivati. L'estriolo è il principale estrogeno di urina. La sua massa principale in sangue e urina è nella forma di cinque coniugati: 3-solfato; 3-glucuronide; 16-glucuronide; 3-solfato, 16-glucuronide. Un certo gruppo di metaboliti degli estrogeni sono i loro derivati con una funzione di ossigeno nella seconda posizione: 2-idrossiestrone e 2-metossiestrone. Negli ultimi anni, i ricercatori stanno prestando attenzione allo studio dei derivati 15-ossidati degli estrogeni, in particolare sui derivati 15a-idrossi dell'estrone e dell'estriolo. Esistono altri metaboliti di estrogeni, 17a-estradiolo e 17-epiestriolo. I principali metodi per rimuovere gli steroidi estrogenici e i loro metaboliti nell'uomo sono la bile e i reni.

Il progesterone metabolismo avviene tipo Δ ⁴ -3-chetosteroidi. Le principali modalità del suo metabolismo periferico sono il ripristino dell'anello A o il ripristino della catena laterale nella ventesima posizione. Viene mostrata la formazione di 8 pregnanedioli isomerici, il principale dei quali è il pregnandiolo.

Nello studio del meccanismo d'azione degli estrogeni e del progesterone, si dovrebbe innanzitutto partire dalle posizioni di assicurare la funzione riproduttiva del corpo femminile. Le manifestazioni biochimiche specifiche dell'effetto di controllo degli steroidi estrogenici e gestagenici sono molto diverse. Prima di tutto, gli estrogeni nella fase follicolare del ciclo sessuale creano condizioni ottimali che assicurano la possibilità di fecondazione dell'ovocita; dopo l'ovulazione, i principali cambiamenti sono nella struttura dei tessuti del tratto genitale. Esiste una significativa proliferazione dell'epitelio e della cheratinizzazione del suo strato esterno, ipertrofia dell'utero con un aumento del rapporto tra RNA / DNA e proteine / DNA, rapida crescita della membrana mucosa dell'utero. Gli estrogeni supportano determinati parametri biochimici del segreto secreto nel lume del tratto genitale.

Il progesterone del corpo giallo assicura il successo dell'impianto dell'uovo nell'utero nel caso della sua fecondazione, sviluppo del tessuto deciduale, sviluppo postimpianto della blastula. Estrogeni e progestinici garantiscono la conservazione della gravidanza.

Tutti questi fatti indicano l'effetto anabolico degli estrogeni sul metabolismo delle proteine, specialmente sugli organi bersaglio. Nelle loro cellule ci sono speciali recettori proteici che determinano l'assorbimento selettivo e l'accumulo di ormoni. Una conseguenza di questo processo è la formazione di uno specifico complesso proteina-ligando. Raggiungere la cromatina nucleare, può modificare la struttura di quest'ultima, il livello di trascrizione e l'intensità della sintesi delle proteine cellulari de novo. Le molecole dei recettori hanno un'alta affinità per gli ormoni, il legame selettivo, la capacità limitata.

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