Gematiks

Hematix è un farmaco antineoplastico. Incluso nella categoria degli analoghi strutturali della sostanza pirimidinica.

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Indicazioni Gematiksa

È usato per eliminare le seguenti patologie:

• cancro che colpisce la vescica (in associazione con cisplatino), metastatico o localmente ricorrente;
• cancro nel pancreas - adenocarcinoma di natura metastatica o localmente progressiva;
• carcinoma broncogeno non a piccole cellule (gemcitabina con cisplatino) è il farmaco di prima scelta per le persone con una forma metastatica o localmente progressiva della malattia. Per la monoterapia, il farmaco è usato per gli anziani, così come le persone con un secondo stato funzionale;
• carcinoma ovarico (farmaco in associazione con carboplatino) - eliminazione della forma metastatica epiteliale o localmente progressiva di patologia. Utilizzato in pazienti con recidiva della forma epiteliale del cancro dopo la fase di remissione, che è almeno sei mesi dopo il precedente trattamento della 1a linea con l'aiuto di farmaci al platino;
• Il cancro al seno (Hematix con paclitaxel) è una terapia per persone con malattia inoperabile metastatica o localmente ricorrente dopo chemioterapia (adiuvante o neoadiuvante). Durante le procedure di chemioterapia precedente, al paziente deve essere somministrata antraciclina (in assenza di controindicazioni);
• colangiocarcinoma.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene sotto forma di polvere da cui viene prodotta una soluzione per infusione. All'interno del pacchetto - 1 flacone con liofilizzato.

Farmacodinamica

La gemcitabina è una sostanza antitumorale con proprietà citotossiche, che sono causate da un rallentamento dei processi di legame del DNA. Il metabolismo dei farmaci viene effettuato all'interno della cellula con la successiva trasformazione in nucleosidi (di- e trifosfato).

In primo luogo, i nucleosidi di natura difosfato formati come risultato di questo processo rallentano l'attività della ribonucleotide riduttasi. Questo enzima è un catalizzatore per le reazioni che portano alla formazione del deossinucleoside trifosfato, necessario per il legame del DNA, all'interno delle cellule. Di conseguenza, i loro indici all'interno della cella vengono ridotti.

In secondo luogo, formato durante il metabolismo di farmaci carattere dntp entrare in concorrenza attiva per l'ingresso nella catena di DNA, e in aggiunta, può essere incorporata nel RNA. Come risultato incorporamento di prodotti metabolici intracellulari di farmaci nella catena di DNA alle sue catene di crescita è aggiunto nucleotide supplementare, dopo di che il ritardo completo sviluppo successivo legame di DNA, nonché la distruzione cellulare programmata.

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Farmacocinetica

Quando infusione monouso di farmaco nella dose di 1 g / m ² (procedura dura mezz'ora) valori di picco gemcitabina osservati nel plasma sanguigno dopo 3-15 minuti dopo il completamento della procedura. La sintesi proteica all'interno del plasma è estremamente bassa. Anche il volume di distribuzione di LS all'interno dei tessuti è piccolo e pari a una media di 11 l / m ².

Il metabolismo graduale di Hematix avviene all'interno delle cellule epatiche e anche all'interno del sangue e di altri tessuti corporei con l'aiuto dell'enzima citidina deaminasi. Di conseguenza, si forma un prodotto uracile inattivo del metabolismo.

Durante il metabolismo intracellulare si formano nucleosidi attivi di difosfato e trifosfato. I loro indici all'interno delle cellule aumentano in proporzione al livello del farmaco all'interno del plasma sanguigno. Dopo aver raggiunto i valori di equilibrio della gemcitabina nel plasma - superiore a 5 μg / ml - il livello dei nucleosidi all'interno delle cellule non aumenta più.

L'infusione mezz'ora di farmaco nella dose di 1 g / m ² risultati in un valori plasmatici farmaco costituisce circa 5-4 x-ug / ml. Questo livello dura 90 minuti, il che consente di fornire i necessari parametri intracellulari dei nucleosidi. Nelle urine con prodotti metabolici intracellulari plasmatici non sono stati osservati.

L'escrezione del farmaco si verifica principalmente nella forma del prodotto uracile del metabolismo (la maggior parte con urina e ancora meno l'1% con le feci). Solo l'1% del dosaggio è invariato. L'emivita di eliminazione è di circa 17 minuti. Dopo l'uso multiplo di droghe, questo indicatore è leggermente aumentato.

I valori della clearance nelle donne sono leggermente inferiori a quelli degli uomini. Si ritiene che con un'attività indebolita dei reni all'interno del corpo si possa accumulare un prodotto inattivo del metabolismo.

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Dosaggio e somministrazione

La gemcitabina può essere utilizzata solo da un medico con esperienza nello svolgimento di procedure per la chemioterapia antitumorale.

Adulti.

Cancro nella zona della vescica.

Il trattamento è combinato. Dovrebbe entrare in una porzione di 1 g / m ² gemcitabina - infusione endovenosa della durata di mezz'ora. Questo dosaggio deve essere somministrato il 1 °, 8 ° ed anche il 15 ° giorno di ciascuno dei cicli di 28 giorni eseguiti, in concomitanza con la sostanza cisplatino. Viene somministrata in un dosaggio di 70 mg / m ² al giorno 1 dopo la somministrazione di gemcitabina su entrambi il 2 ° giorno di ogni nuovo ciclo. Dopo questo, è necessario ripetere questo ciclo (4 settimane). Ridurre la dimensione della porzione con ogni ciclo successivo o durante un singolo ciclo è permesso in considerazione del livello di tossicità, che durante la terapia è esposto al paziente.

Cancro nel pancreas.

L'infusione di gemcitabina viene somministrata in una dose di 1 g / m ², per mezz'ora, una volta alla settimana, per 7 settimane, dopo di che è necessaria una pausa di 7 giorni. I nuovi cicli includono iniezioni, eseguite una volta alla settimana, per 3 settimane. Ogni quarta settimana è una pausa tra i cicli. È possibile ridurre la dimensione di una porzione con ciascun ciclo successivo o durante un determinato ciclo, tenendo conto degli indicatori di tossicità sul paziente.

Carcinoma broncogeno di tipo non a piccole cellule.

Metodo monoterapeutico

La dimensione della porzione richiesta di gemcitabina è 1 g / m ². Il dosaggio deve essere somministrato con una procedura di infusione della durata di mezz'ora, una volta alla settimana, nel periodo di 3 settimane, al termine del quale è necessario un intervallo di 7 giorni. Quindi questo ciclo di 4 settimane dovrebbe essere ripetuto. L'abbassamento delle dimensioni del dosaggio ad ogni nuovo ciclo o all'interno di un singolo ciclo è possibile tenendo conto del livello tossico a cui è esposta la persona trattante.

Metodo combinato

La dimensione è raccomandato porzioni di 1250 mg / m ², che viene somministrata per i / v per infusione per mezz'ora - per 1 e 8 giorni di ciascun ciclo, la cui durata è di 21 giorni. La dimensione del dosaggio può essere abbassata ad ogni nuovo ciclo o durante un singolo ciclo, tenendo conto del livello di tossicità per il paziente. Cisplatino così introdotta nelle parti costituenti 75-100 mg / m ², una sola volta durante il ciclo di trattamento di 3 settimane.

Cancro al seno

Viene utilizzata la terapia combinata. Gematiks con paclitaxel utilizzati come segue - Paclitaxel alla dose di 175 mg / m ² somministrato il giorno 1 per infusione di 3 ore, e poi immessi a gemcitabina in una porzione di 1250 mg / m ², per infusione mezz'ora al primo, così come l'ottavo giorno di ogni singolo ciclo, della durata di 21 giorni. Consentito per le dimensioni dosaggio più basso con ogni nuovo ciclo o durante un singolo ciclo, tenendo conto del livello di effetti tossici, esercitata sul paziente. Numero assoluto di granulociti del paziente deve essere inferiore a 1500 (x10 Prima della prima procedura di amministrazione sopra combinazione di farmaci ⁶ / l).

Carcinoma delle ovaie.

Il farmaco è usato in combinazione con carboplatino. Viene somministrato in porzioni di 1 g / m ², utilizzando una somministrazione di mezz'ora al primo e anche l'ottavo giorno del ciclo di 21 giorni. Il primo giorno del ciclo di trattamento, dopo l'uso di gemcitabina, viene usato carboplatino - in una dose che fornisce un livello di AUC di 4 mg / ml / minuto. Le dimensioni del dosaggio del farmaco possono essere ridotte ad ogni ciclo successivo o durante un singolo ciclo, tenendo conto degli indicatori di tossicità sul paziente.

Il colangiocarcinoma.

Metodo monoterapeutico

La quantità raccomandata di Hematix è 1 g / m ²; è necessario entrare per mezz'ora. Questa infusione viene eseguita una volta alla settimana per un periodo di 3 settimane consecutive, seguita da un intervallo di 7 giorni. Quindi questo ciclo deve essere ripetuto. La riduzione del dosaggio ad ogni ciclo successivo o durante un singolo ciclo viene effettuata tenendo conto della gravità dell'effetto tossico esercitato sul paziente.

Metodo combinato di terapia.

Lo schema del farmaco in combinazione con cisplatino: ultima introdotto attraverso l'infusione alla dose di 70 mg / m ², il primo giorno del ciclo di trattamento, e quindi applicare gemcitabina in una porzione di 1250 mg / m ² (al 1 ° e 8 giorni di ogni da cicli che durano 21 giorni) - attraverso un'infusione di mezz'ora. È necessario ripetere questo ciclo di 21 giorni. Ridurre le dimensioni delle porzioni di ogni nuovo ciclo o durante un singolo ciclo può essere effettuata tenendo conto della gravità di effetto tossico, che è esposta al paziente.

Persone con insufficienza renale / fegato

È necessario prescrivere attentamente il farmaco alle persone di questa categoria, poiché i test clinici non hanno dimostrato la quantità necessaria di dati per consentire il calcolo dei dosaggi esatti per questi pazienti.

Lo schema di produzione della soluzione per infusione.

Per ripristinare la sterilità della gemcitabina liofilizzata, è adatto solo 1 solvente: 0,9% di iniezione di cloruro di sodio (9 mg / ml, senza conservanti). Data la solubilità della sostanza, il valore di picco del farmaco dopo la procedura di recupero è 40 mg / ml. Se il restauro viene eseguito a livelli superiori a 40 mg / ml, può risultare una dissoluzione incompleta della polvere, che non può essere tollerata.

È necessario applicare il metodo asettico durante la dissoluzione dell'elemento farmaco con la sua successiva diluizione.

Per eseguire la dissoluzione, è necessario aggiungere una bottiglia contenente 0,2 g del farmaco, 5 ml di soluzione di cloruro di sodio all'interno del flaconcino. Dopo la procedura di diluizione, l'indicatore del volume totale è 5,26 ml. Di conseguenza, la concentrazione della soluzione finita è di 38 mg / ml (tenendo conto del volume di sostituzione del liofilizzato). Per sciogliere la miscela, è necessario agitare la bottiglia. La sostanza medicinale finita sembra un liquido trasparente incolore di una tonalità giallo pallido.

Prima di iniziare la procedura di infusione, è necessario ispezionare visivamente la soluzione risultante al fine di rilevare la possibile presenza in essa di varie impurità meccaniche o un cambiamento di tonalità. Se vengono trovate tali manifestazioni, la somministrazione di questa soluzione deve essere scartata.

La polvere non utilizzata insieme ai materiali di scarto deve essere distrutta.

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Utilizzare Gematiksa durante la gravidanza

Gravidanza.

Informazioni adeguate sull'uso di gemcitabina in donne in gravidanza - no. È vietato utilizzare Hematix durante questo periodo, tranne nei casi di estrema necessità.

Quando si verifica una gravidanza durante la terapia con gemcitabina, è necessario informare il medico.

Allattamento.

Non ci sono informazioni sul fatto che il farmaco sia escreto nel latte umano, quindi non è possibile escludere lo sviluppo di sintomi negativi nei bambini allattati al seno. Per questo motivo, è tenuto a rifiutare l'allattamento al seno durante l'utilizzo di gemcitabina.

Controindicazioni

La principale controindicazione è la presenza di alta sensibilità rispetto all'elemento attivo o a uno qualsiasi dei componenti ausiliari del farmaco.

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Effetti collaterali Gematiksa

L'uso di un agente terapeutico può causare la comparsa di effetti collaterali:

• problemi con i processi ematopoietici: soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo (sviluppo di leucoma, trombocito o neutropenia, nonché anemia). Febbre neutropenica ad insorgenza singola o trombocitosi;
• Disturbi immunitari: sviluppo di manifestazioni anafilattoidi;
• problemi con i processi metabolici: lo sviluppo di anoressia;
• disturbi dell'apparato digerente: comparsa di diarrea, vomito, stitichezza, nausea e, in aggiunta, stomatiti e ulcere nella cavità orale. Inoltre, la colite è di natura ischemica e un aumento dei valori degli enzimi epatici nel siero del sangue;
• lesioni che interessano il sistema epatobiliare: un aumento dei parametri degli enzimi epatici (ALT e AST) e in aggiunta GGT, bilirubina e fosfatasi alcalina. Può sviluppare epatotossicità grave, che porta a insufficienza epatica con esito fatale;
• disturbi nella funzione del sistema di minzione: insufficienza renale, ematuria e moderato grado di proteinuria. Si osservano segni individuali simili a HUS. Problemi con i reni possono essere incurabili anche dopo l'interruzione della terapia (può essere necessaria l'emodialisi). Utilizzando il PM deve completare dopo la comparsa dei primi sintomi MGA - brusca diminuzione dei valori di emoglobina, la quale non trombocitopenia, e aumentando i livelli di urea, bilirubina, creatinina, LDH o all'interno siero del sangue;
• danni agli strati sottocutanei e alla superficie della pelle: genesi allergica cutanea cutanea, contro cui spesso si verificano eritema, prurito, alopecia e iperidrosi. Sono evidenziate forme gravi di sintomi cutanei, quali eruzione bollosa, desquamazione, ulcere, desquamazione, vescicole, nonché sindrome di Stevens-Johnson e TEN;
• violazioni dell'attività respiratoria: tosse, dispnea (di solito in forma lieve, scompare da sola) e naso che cola. Occasionalmente ci sono spasmi di bronchi (spesso lievi a transitori, anche se a volte c'è bisogno di una terapia parenterale), alveolite fibrosante, edema polmonare e malattia della membrana ialina negli adulti. Se il paziente ha tali segni, è necessario interrompere la terapia;
• disturbi dell'attività del CCC: gonfiore periferico. C'è un singolo infarto miocardico, una diminuzione della pressione sanguigna, varie aritmie (spesso di natura sopraventricolare) e insufficienza cardiaca. Possono anche manifestarsi sintomi clinici di gangrena e vasculite periferica, oltre alla sindrome da perdita capillare;
• reazioni da NA: sviluppo di insonnia, sensazione di sonnolenza e mal di testa, una disfunzione dei processi circolatori all'interno del cervello e anche SOE;
• lesioni che colpiscono l'attività di APS: mialgia e dolore alla schiena;
• indicazioni dei test di laboratorio: aumento dei valori di creatinina, GGT, bilirubina, LDH e inoltre urea e AF nel siero del sangue;
• disturbi sistemici: manifestazioni simil-influenzali, osservate più spesso - mal di testa, febbre, mialgia, brividi, perdita di appetito e astenia. Inoltre, ci sono state segnalazioni di iperidrosi, una sensazione di malessere, un naso che cola con una tosse e problemi con il sonno;
• complicanze, intossicazione e danni derivanti durante la procedura: avvelenamento da radiazioni (con la concomitante condotta di radioterapia), lo sviluppo di "memoria radiante";
• segni di allergia: occasionalmente ci sono sintomi anafilattici.

Le manifestazioni cutanee moderate possono verificarsi nel sito di somministrazione. Il gonfiore (a volte periferico) si sviluppa anche, in alcuni casi, sul viso; passano dopo la fine della terapia.

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Overdose

La gemcitabina non ha un antidoto che può essere usato in caso di sovradosaggio.

Clinicamente indice di tossicità accettabile è contrassegnata nella domanda di porzioni di non più di 5,7 g / m ², che vengono introdotti attraverso l'infusione ad intervalli di mezz'ora solo 1/2 settimane.

Se il sospetto di intossicazione è necessario per monitorare la salute del paziente e condurre le necessarie analisi del sangue di laboratorio. Inoltre, se necessario, possono essere prescritte misure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

Non sono stati eseguiti test specifici riguardanti l'interazione tra farmaci.

Radioterapia.

Quando il trattamento viene eseguito insieme alla radioterapia (o meno di una settimana dopo), si sviluppa tossicità, che è causata dal trattamento con metodi diversi. Lo sviluppo di questo disturbo è determinato dalla presenza di una varietà di fattori, tra cui la frequenza delle infusioni, la dimensione della porzione di Hematix, lo schema in base al quale viene eseguita la radioterapia, e anche gli strumenti utilizzati, il volume e l'area di irradiazione.

I test hanno dimostrato che la gemcitabina ha un'attività radiosensibile. Quando somministrato nella dose di 1 g / m ²  per 1,5 mesi in combinazione con sterno radiazioni terapeutiche nei pazienti con non a piccole natura cellule broncogeno carcinoma, una tossicità molto forte è stata osservata in forma di polmonite pesante, esofagite, mucositi e vettore vita potenzialmente pericolosi (specialmente in quelle persone che hanno ricevuto radioterapia in quantità significative - con terapia farmacologica, il cui volume è di 4.795 cm ³ ).

Con la forma non a piccole cellule del carcinoma broncogeno, è accettabile usare il farmaco in porzioni più piccole, tenendo conto della tossicità fornita dalle procedure radioterapeutiche. Irradiazione dello sterno in un dosaggio di 66 Gy è stata eseguita insieme con il medicamento (porzione di 0,6 g / m ², 4 infusione) e cisplatino (porzione di 80 mg / m ², 2 infusione) per 1,5 mesi. Non è ancora stata selezionata la modalità ottimale e sicura di usare medicinali con parti medicinali di irradiazione per qualsiasi tipo di tumore.

Se c'era un'incompatibilità con la radioterapia (più di 7 giorni prima o dopo la procedura), l'aumento delle proprietà tossiche dopo l'uso di gemcitabina durante l'analisi delle informazioni non è stato rivelato (ad eccezione della situazione con lo sviluppo di "memoria radiante"). Queste informazioni dimostrano che la somministrazione di farmaci è consentita dopo la scomparsa dei sintomi delle complicanze acute delle procedure di irradiazione - almeno 1 settimana dopo la radioterapia.

Vi è evidenza di danni a determinati tessuti nelle aree irradiate dopo radioterapia (sviluppo di colite, esofagite o polmonite) se usato con o senza Gematics.

Altro.

La combinazione del farmaco con vaccini vivi indeboliti (incluso il vaccino contro l'amarillosi) è proibita a causa del rischio di sviluppare una patologia comune che può diventare fatale, specialmente per le persone con immunosoppressione.

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Condizioni di archiviazione

L'ematologia dovrebbe essere tenuta fuori dalla portata dei bambini piccoli. Non congelare il farmaco. I valori di temperatura non sono superiori a 25 ° C.

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Data di scadenza

Hematix può essere usato per 2 anni dopo la fabbricazione dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

I bambini prescrivono un farmaco non è raccomandato - a causa di informazioni sulla sua sicurezza ed efficacia in questa categoria di pazienti non sono sufficienti.

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Analoghi

Gematiks ha i seguenti farmaci analoghi - stridente e con Gemzar Gembitsinom, e in aggiunta a questo Gemcitabina Ebewe-, gemcitabina Vista con Gembitatsin Medak e Gembitatsin-Farmeks con Gembitatsin-Teva. Esse comprendono anche un oncogene e Gertsizar con Strigemom, e in aggiunta alla Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera con Tolgetsitom e Ongetsin con gemcitabina-Actavis.

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