Haematix

Hematix è un farmaco antineoplastico. Appartiene alla categoria degli analoghi strutturali della pirimidina.

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Indicazioni Haematixa

Viene utilizzato per eliminare le seguenti patologie:

• cancro che interessa la vescica (in combinazione con cisplatino), metastatico o localmente ricorrente;
• cancro al pancreas - adenocarcinoma di natura metastatica o localmente progressiva;
• Il carcinoma broncogeno non a piccole cellule (gemcitabina in associazione a cisplatino) è il farmaco di prima scelta per le persone con forma metastatica o localmente progressiva della malattia. In monoterapia, il farmaco è utilizzato negli anziani e nei pazienti con 2° stato funzionale;
• Carcinoma ovarico (farmaco in combinazione con carboplatino) – eliminazione della forma epiteliale metastatica o della forma localmente progressiva della patologia. È utilizzato nei pazienti con recidiva della forma epiteliale del cancro dopo la fine della fase di remissione, che si verifica almeno sei mesi dopo il precedente trattamento di prima linea con farmaci a base di platino;
• Cancro al seno (Hematix con paclitaxel) – terapia per pazienti con malattia metastatica o localmente ricorrente inoperabile dopo un ciclo di chemioterapia (adiuvante o neoadiuvante). Durante le precedenti procedure chemioterapiche, alla paziente deve essere somministrata antraciclina (salvo controindicazioni);
• colangiocarcinoma.

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Modulo per il rilascio

Viene rilasciato sotto forma di polvere, da cui si ricava una soluzione per infusione. All'interno della confezione è presente un flacone di liofilizzato.

Farmacodinamica

La gemcitabina è una sostanza antitumorale con proprietà citotossiche dovute al rallentamento dei processi di legame al DNA. Il farmaco viene metabolizzato all'interno della cellula con successiva conversione in nucleosidi (di- e trifosfato).

In primo luogo, i nucleosidi difosfati che si formano a seguito di questo processo rallentano l'attività della ribonucleotide reduttasi. Questo enzima è un catalizzatore per le reazioni che portano alla formazione di deossinucleoside trifosfato all'interno delle cellule, necessario per il legame al DNA. Di conseguenza, i loro indicatori all'interno della cellula diminuiscono.

In secondo luogo, i nucleosidi trifosfati formati durante il metabolismo dei farmaci entrano in competizione attiva per l'inclusione nella catena del DNA e, inoltre, sono in grado di essere integrati nell'RNA. L'integrazione dei prodotti intracellulari del metabolismo dei farmaci nella catena del DNA determina l'aggiunta di un ulteriore nucleotide alle sue catene in crescita, con conseguente rallentamento completo del successivo legame al DNA e conseguente distruzione cellulare programmata.

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Farmacocinetica

Con una singola infusione del farmaco in una dose di 1 g/m² ⁽ la procedura dura mezz'ora), i valori di picco della gemcitabina nel plasma sanguigno si osservano 3-15 minuti dopo la fine della procedura. La sintesi proteica nel plasma è estremamente bassa. Anche il volume di distribuzione del farmaco nei tessuti è piccolo e pari a una media di 11 l/ ^m².

Il metabolismo graduale di Hematix avviene all'interno delle cellule epatiche, così come nel sangue e in altri tessuti del corpo, grazie all'enzima citidina deaminasi. Di conseguenza, si forma un prodotto metabolico inattivo, l'uracile.

Durante il metabolismo intracellulare, si formano nucleosidi attivi di tipo difosfato e trifosfato. I loro livelli intracellulari aumentano proporzionalmente alla concentrazione plasmatica del farmaco. Dopo aver raggiunto valori di equilibrio della gemcitabina nel plasma – superiori a 5 mcg/ml – il livello intracellulare dei nucleosidi non aumenta più.

Un'infusione di mezz'ora del farmaco in una dose di 1 g/ ^m² determina valori plasmatici di farmaco di circa 5-4 μg/ml. Questo livello viene mantenuto per 90 minuti, consentendo il raggiungimento dei necessari livelli di nucleosidi intracellulari. Non si osservano prodotti metabolici intracellulari nelle urine insieme al plasma sanguigno.

L'escrezione del farmaco avviene principalmente sotto forma di uracile (la maggior parte nelle urine e meno dell'1% nelle feci). Solo l'1% della dose viene escreto immodificato. L'emivita è di circa 17 minuti. Dopo un uso ripetuto del farmaco, questo indicatore aumenta leggermente.

I valori di clearance nelle donne sono leggermente inferiori rispetto agli uomini. Si ritiene che, con un'attività renale indebolita, un prodotto metabolico inattivo possa accumularsi all'interno dell'organismo.

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Dosaggio e somministrazione

La gemcitabina deve essere utilizzata solo da un medico esperto nell'esecuzione di procedure chemioterapiche contro il cancro.

Adulti.

Cancro nella zona della vescica.

Il trattamento è combinato. Somministrare una dose di 1 g/m² di gemcitabina ^per infusione endovenosa della durata di mezz'ora. Tale dosaggio deve essere somministrato il 1°, l'8° e il 15° giorno di ciascuno dei cicli di 28 giorni, in associazione con cisplatino. La dose di 70 mg/m² viene somministrata ^il 1° giorno successivo alla somministrazione di gemcitabina o il 2° giorno di ogni nuovo ciclo. Successivamente, il ciclo deve essere ripetuto (4 settimane). È consentita la riduzione della dose a ogni ciclo successivo o durante un ciclo separato, tenendo conto del livello di tossicità a cui il paziente è esposto durante la terapia.

Tumore nella zona del pancreas.

L'infusione di gemcitabina viene somministrata in dosi di 1 g/ ^m², in mezz'ora, una volta a settimana, per 7 settimane, seguite da una pausa di 7 giorni. I nuovi cicli includono iniezioni somministrate una volta a settimana, per 3 settimane. Ogni 4 settimane è prevista una pausa tra i cicli. È consentita la riduzione della dose a ogni ciclo successivo o durante un singolo ciclo, tenendo conto degli indicatori di tossicità a cui è esposto il paziente.

Carcinoma broncogeno non a piccole cellule.

Metodo monoterapeutico.

La dose necessaria di gemcitabina è di 1 g/m² ^. Il dosaggio deve essere somministrato tramite infusione di mezz'ora una volta a settimana per un periodo di 3 settimane, dopo le quali è richiesto un intervallo di 7 giorni. Questo ciclo di 4 settimane deve essere poi ripetuto. È possibile ridurre il dosaggio a ogni nuovo ciclo o durante un singolo ciclo, tenendo conto del livello di tossicità a cui è esposto il soggetto in trattamento.

Metodo combinato.

La dose raccomandata è di 1250 mg/ ^m², somministrata per via endovenosa in mezz'ora nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni. La dose può essere ridotta a ogni nuovo ciclo o nell'ambito di un singolo ciclo, tenendo conto del livello di tossicità per il paziente. Il cisplatino viene somministrato a una dose di 75-100 mg/m² ^, una volta durante un ciclo di trattamento di 3 settimane.

Tumore al seno.

Viene utilizzata una terapia di combinazione. Hematix insieme a paclitaxel viene utilizzato secondo il seguente schema: paclitaxel al dosaggio di 175 mg/m² ^viene somministrato il 1° giorno tramite infusione di 3 ore, e poi gemcitabina viene somministrata in una dose di 1250 mg/ ^m², tramite infusione di mezz'ora, il 1° e l'8° giorno di ogni singolo ciclo, della durata di 21 giorni. Il dosaggio può essere ridotto ad ogni nuovo ciclo o durante un ciclo separato, tenendo conto del livello di effetti tossici sul paziente. Prima della prima procedura di somministrazione della suddetta combinazione di farmaci, il numero assoluto di granulociti nel paziente deve essere inferiore a 1500 (x10 ⁶ /l).

Carcinoma ovarico.

Il farmaco viene utilizzato in combinazione con carboplatino. Viene somministrato alla dose di 1 g/ ^m², ogni mezz'ora, il 1° e l'8° giorno di un ciclo di 21 giorni. Il 1° giorno del ciclo di trattamento, dopo la somministrazione di gemcitabina, si somministra carboplatino, a una dose che fornisce un livello di AUC di 4 mg/ml/minuto. Il dosaggio del farmaco può essere ridotto a ogni ciclo successivo o durante un ciclo separato, tenendo conto degli indicatori di tossicità a cui è esposto il paziente.

Colangiocarcinoma.

Metodo monoterapeutico.

La dose raccomandata di Hematix è di 1 g/ ^m²; la somministrazione deve avvenire in mezz'ora. Questa infusione viene somministrata una volta a settimana per 3 settimane consecutive, seguite da un intervallo di 7 giorni. Questo ciclo deve essere poi ripetuto. Il dosaggio viene ridotto a ogni ciclo successivo o durante un singolo ciclo, tenendo conto della gravità dell'effetto tossico sul paziente.

Metodo di terapia combinata.

Schema di somministrazione del farmaco in associazione al cisplatino: quest'ultimo viene somministrato per infusione alla dose di 70 mg/ ^m² il 1° giorno del ciclo di trattamento, dopodiché la gemcitabina viene somministrata in una dose di 1250 mg/m² ⁽ il 1° e l'8° giorno di ciascuno dei cicli di 21 giorni) tramite infusione di mezz'ora. Tale ciclo di 21 giorni deve essere ripetuto. Una riduzione della dose a ogni nuovo ciclo o durante un ciclo separato può essere effettuata tenendo conto della gravità dell'effetto tossico a cui il paziente è esposto.

Persone con insufficienza renale/epatica.

È richiesta cautela quando si prescrive il farmaco a persone appartenenti a questa categoria, perché gli studi clinici non hanno dimostrato la quantità di dati necessaria per consentire il calcolo di dosaggi accurati per questi pazienti.

Schema per la produzione di soluzioni medicinali per infusione.

Un solo solvente è adatto per ripristinare la sterilità del liofilizzato di gemcitabina: la soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml; senza conservanti). Data la solubilità della sostanza, il valore massimo del farmaco dopo la procedura di ricostituzione è di 40 mg/ml. Quando si ricostituisce a valori superiori a 40 mg/ml, potrebbe verificarsi una dissoluzione incompleta della polvere, che non deve essere consentita.

È necessario utilizzare un metodo asettico durante la dissoluzione dell'elemento medicinale e la sua successiva diluizione.

Per diluire il farmaco, è necessario aggiungere 5 ml di soluzione di cloruro di sodio nel flacone contenente 0,2 g di farmaco. Dopo la diluizione, il volume totale è di 5,26 ml. Di conseguenza, la concentrazione della soluzione finale è di 38 mg/ml (considerando il volume di sostituzione del liofilizzato). Per disciogliere la miscela, è necessario agitare il flacone. Il farmaco finale si presenta come un liquido incolore e trasparente di colore giallo pallido.

Prima di iniziare la procedura di infusione, è necessario ispezionare visivamente la soluzione risultante per identificare l'eventuale presenza di impurità meccaniche o alterazioni del colore. Se si riscontrano tali manifestazioni, si consiglia di rifiutare la somministrazione della soluzione.

La polvere non utilizzata deve essere distrutta insieme ai materiali di scarto.

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Utilizzare Haematixa durante la gravidanza

Gravidanza.

Non vi sono informazioni adeguate sull'uso della gemcitabina nelle donne in gravidanza. L'uso di Hematix durante questo periodo è vietato, salvo in casi di estrema necessità.

Se si rimane incinte durante l'assunzione di gemcitabina, è necessario informare il medico.

Allattamento.

Non ci sono informazioni sull'escrezione del farmaco nel latte materno, pertanto non si può escludere lo sviluppo di sintomi negativi nei neonati allattati al seno. Per questo motivo, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante l'assunzione di gemcitabina.

Controindicazioni

La principale controindicazione è la presenza di elevata sensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi dei componenti ausiliari del farmaco.

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Effetti collaterali Haematixa

L'uso dell'agente terapeutico può causare la comparsa di effetti collaterali:

• Problemi di emopoiesi: soppressione dell'emopoiesi del midollo osseo (sviluppo di leuco-, trombocito- o neutropenia, nonché anemia). Febbre neutropenica o trombocitosi si osservano sporadicamente;
• disturbi immunitari: sviluppo di manifestazioni anafilattoidi;
• problemi nei processi metabolici: sviluppo dell'anoressia;
• Disturbi digestivi: comparsa di diarrea, vomito, stitichezza, nausea e, in aggiunta a ciò, stomatite e ulcere nel cavo orale. Si osservano anche colite di natura ischemica e aumento dei valori degli enzimi epatici nel siero sanguigno;
• lesioni a carico del sistema epatobiliare: aumento degli enzimi epatici (ALT e AST), nonché di GGT, bilirubina e fosfatasi alcalina. Può svilupparsi grave epatotossicità, che può portare a insufficienza epatica fatale;
• disfunzione dell'apparato urinario: insufficienza renale, ematuria e proteinuria moderata. Sintomi simili alla HUS si osservano sporadicamente. I problemi renali possono essere incurabili anche dopo l'interruzione della terapia (potrebbe essere necessaria l'emodialisi). L'uso del farmaco deve essere interrotto alla comparsa dei primi sintomi di MHA: una forte diminuzione dei valori di emoglobina, sullo sfondo della quale si manifesta trombocitopenia, nonché un aumento dei livelli di urea, bilirubina, LDH o creatinina nel siero;
• lesioni degli strati sottocutanei e della superficie cutanea: rash cutaneo di origine allergica, spesso associato a eritema, prurito, alopecia e iperidrosi. Sporadicamente si osservano forme gravi di sintomi cutanei, come rash bolloso, desquamazione, ulcere, desquamazione, vesciche, nonché sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica;
• Disturbi respiratori: tosse, dispnea (solitamente lieve, che si risolve spontaneamente) e rinorrea. Occasionalmente si osservano broncospasmi (spesso lievi e transitori, sebbene a volte sia necessaria la terapia parenterale), alveolite fibrosante, edema polmonare e malattia delle membrane ialine negli adulti. Se un paziente manifesta tali sintomi, la terapia deve essere interrotta;
• Disturbi del sistema cardiovascolare: edema periferico. Occasionalmente si osservano infarto del miocardio, ipotensione, varie aritmie (spesso sopraventricolari) e insufficienza cardiaca. Possono anche verificarsi sintomi clinici di gangrena e vasculite periferica, nonché sindrome da permeabilità capillare;
• reazioni del sistema nervoso: sviluppo di insonnia, sensazione di sonnolenza e mal di testa, disturbo dei processi di circolazione sanguigna all'interno del cervello e anche ZOE;
• lesioni che interessano l'attività dell'apparato muscolo-scheletrico: mialgia e mal di schiena;
• risultati degli esami di laboratorio: aumento dei valori di creatinina, GGT, bilirubina, LDH, nonché urea e fosfatasi alcalina nel siero sanguigno;
• Disturbi sistemici: sono stati osservati più frequentemente sintomi simil-influenzali: mal di testa, febbre, mialgia, brividi, perdita di appetito e astenia. Sono stati inoltre segnalati iperidrosi, sensazione di malessere, naso che cola con tosse e disturbi del sonno;
• complicazioni, intossicazioni e danni che si verificano durante la procedura: avvelenamento da radiazioni (con radioterapia concomitante), sviluppo di “memoria da radiazioni”;
• segni di allergia: occasionalmente si verificano sintomi anafilattici.

Possono verificarsi moderate manifestazioni cutanee nel sito di iniezione. Si sviluppano anche edemi (talvolta periferici), in alcuni casi sul viso; questi scompaiono al termine della terapia.

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Overdose

Non esiste un antidoto per la gemcitabina che possa essere utilizzato in caso di sovradosaggio.

Un indice di tossicità clinicamente accettabile si osserva utilizzando dosi non superiori a 5,7 g/ ^m2, somministrate tramite infusioni della durata di mezz'ora con una frequenza di 1 volta/2 settimane.

In caso di sospetta intossicazione, è necessario monitorare la salute del paziente ed eseguire gli esami del sangue di laboratorio necessari. Inoltre, se necessario, possono essere prescritte misure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

Non sono stati effettuati test specifici sulle interazioni farmacologiche.

Radioterapia.

In caso di somministrazione concomitante di radioterapia (o a meno di una settimana dalla sua somministrazione), si verifica una tossicità, causata da diverse metodiche di trattamento. Lo sviluppo di questa patologia è determinato dalla presenza di numerosi fattori, tra cui la frequenza delle infusioni, l'entità della dose di Hematix, lo schema di esecuzione della radioterapia, i dispositivi utilizzati, il volume e l'area di irradiazione.

Test hanno dimostrato che la gemcitabina ha attività radiosensibile. Quando è stata somministrata alla dose di 1 g/m² ^per 1,5 mesi in combinazione con l'irradiazione terapeutica dello sterno in pazienti con carcinoma broncogeno non a piccole cellule, è stata osservata una tossicità molto grave sotto forma di polmonite grave, esofagite e mucosite potenzialmente fatale (specialmente nei pazienti sottoposti a radioterapia in volumi significativi, con un volume terapeutico mediano di 4,795 cm³ ⁾.

Nel carcinoma broncogeno non a piccole cellule, è accettabile l'uso del farmaco a dosi inferiori, tenendo conto della tossicità causata dalle procedure radioterapiche. L'irradiazione dello sterno a una dose di 66 Gy è stata eseguita insieme all'uso del farmaco (dose di 0,6 g/m² ^, 4 infusioni), così come cisplatino (dose di 80 mg/m² ^, 2 infusioni) per 1,5 mesi. Non è ancora stato selezionato il regime ottimale e sicuro per l'uso di farmaci con dosi terapeutiche di radiazioni per qualsiasi tipo di tumore.

In assenza di radioterapia (più di 7 giorni prima o dopo le procedure), non è stato rilevato alcun aumento delle proprietà tossiche dopo l'uso di gemcitabina durante l'analisi dei dati (esclusi i casi con sviluppo di "memoria radiologica"). Questi dati dimostrano che la prescrizione del farmaco è consentita dopo la scomparsa dei sintomi delle complicanze acute delle procedure di radioterapia, ovvero almeno 1 settimana dopo l'esecuzione della radioterapia.

Sono stati riscontrati danni ad alcuni tessuti nelle aree irradiate dopo procedure di radioterapia (sviluppo di colite, esofagite o polmonite) quando il trattamento viene utilizzato con o senza Hematix.

Altri.

La combinazione del farmaco con vaccini vivi attenuati (compresi i vaccini contro l'amarillosi) è vietata a causa del rischio di sviluppare una patologia generale che può essere fatale, soprattutto per le persone immunodepresse.

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Condizioni di archiviazione

Hematix deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. È vietato congelare il medicinale. Valori di temperatura: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Hematix può essere utilizzato per 2 anni dalla data di fabbricazione dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

Si sconsiglia di prescrivere il farmaco ai bambini, poiché non vi sono informazioni sufficienti sulla sua sicurezza ed efficacia in questa categoria di pazienti.

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Analoghi

Hematix include i seguenti analoghi medicinali: Vizgem e Gemzar con Gembitsin, oltre a Gemcitabina-Ebeve, Gemcitabina-Vista con Gembitsin Medak e Gembitsin-Pharmex con Gembitsin-Teva. Tra questi, anche Oncogem e Hercizar con Strigem, oltre a Dercin con Cytogem, Gemcitera con Tolgecit e Ongecin con Gemcitabina-Actavis.

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