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I criptococchi sono gli agenti causali della criptococcosi
Ultima recensione: 06.07.2025
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La criptococcosi (sinonimi: torulosi, blastomicosi europea, malattia di Busse-Buschke) è una micosi disseminata subacuta o cronica che si osserva nei soggetti con grave immunodeficienza.
L'agente eziologico è il fungo opportunista Cryptococcus neoformans (forma perfetta - Fibbasidielia neoformans). Tra i funghi del genere Cryptococcus, solo due specie sono patogene per l'uomo e causano criptococcosi: C. neoformans (l'agente eziologico principale) e C. laurentii (malattie sporadiche).
Morfologia dei criptococchi
Il fungo si presenta sotto forma di cellule di lievito rotonde, meno spesso ovali, di 6-13 µm, talvolta fino a 20 µm, circondate da una capsula, le cui dimensioni possono raggiungere i 5-7 µm e talvolta superare il diametro della cellula vegetativa. La capsula è costituita da un polisaccaride acido, le cui dimensioni dipendono direttamente dalla virulenza del ceppo. Le forme invasive sono rappresentate da cellule di lievito circondate da una grande capsula, che conferisce loro dimensioni significative (fino a 25 µm).
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Proprietà culturali dei criptococchi
Cryptococcus è un batterio semplice, che cresce bene su terreni convenzionali (Sabouraud, wort-agar, MPA); l'ideale è una reazione leggermente acida o leggermente alcalina del terreno. C. neoformans cresce altrettanto bene sia a 25 °C che a 37 °C, mentre i criptococchi saprofiti non sono in grado di riprodursi a 37 °C. Forma tipiche colonie lucide e succose, mediate dalla presenza di una capsula polisaccaridica. Su agar Sabouraud, può formare colonie lucide color crema-marrone.
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Attività biochimica dei criptococchi
Basso.
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Struttura antigenica dei criptococchi
In base agli antigeni polisaccaridici capsulari, si distinguono 4 sierotipi: A, B, C e D. Tra i patogeni, predominano i sierotipi A e D. I sierotipi B e C causano lesioni sporadiche nelle zone tropicali e subtropicali.
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Nicchia ecologica dei criptococchi
I criptococchi sono ampiamente diffusi in natura, il più delle volte sono isolati da persone, animali, escrementi di piccione, terreno, vari frutti, bacche, verdure, foglie.
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Sostenibilità nell'ambiente
Abbastanza alto; sensibile agli effetti della temperatura.
Sensibilità agli antibiotici
Sensibile all'amfotericina B e al fluconazolo.
Sensibilità agli antisettici e ai disinfettanti
Sensibile all'azione degli antisettici e disinfettanti di uso comune.
Fattori di patogenicità dei criptococchi
Una capsula che protegge il patogeno dall'azione dei fagociti e dei fattori di difesa umorali, attivando in modo non specifico i T-soppressori e inducendo la scissione dei componenti del complemento e delle opsonine sieriche. Il patogeno non produce tossine. L'enzima fenolossidasi secreto dal fungo è considerato un possibile fattore di patogenicità.
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Patogenesi della criptococcosi
I criptococchi formano un focolaio infiammatorio primario nei polmoni con coinvolgimento dei linfonodi regionali. Nella maggior parte dei casi, il processo si conclude con una guarigione spontanea. È possibile la disseminazione del fungo dal focolaio primario nei polmoni. La risposta infiammatoria varia a seconda dello stato immunitario del paziente. Il gruppo a rischio per la disseminazione è costituito da lipidi con funzionalità linfocitaria T compromessa. Le reazioni citotossiche svolgono un ruolo importante nell'eliminazione del patogeno.
Immunità cellulare
Gli anticorpi e il complemento non forniscono resistenza all'organismo contro il patogeno. La presenza di anticorpi contro antigeni fungini nei pazienti con DTH negativo è un segno prognostico negativo. Di norma, il paziente è affetto da immunodeficienza cellulare.
Epidemiologia della criptococcosi
La fonte di infezione è il suolo. Il fungo Cryptococcus è stato isolato da terreno, nidi ed escrementi di piccione, succhi di frutta, latte e burro. Il meccanismo di trasmissione è aerogeno, la via di trasmissione è la polvere aerea. Dal suolo, dove il fungo è di piccole dimensioni (2-3 μm) a causa della mancanza di umidità, entra nei polmoni con la polvere. Le lesioni primarie sono localizzate nei polmoni, sebbene non si possa escludere la possibilità che il fungo penetri nella pelle e nelle mucose. La suscettibilità della popolazione è bassa e dipende dallo stato dell'immunità cellulare. Le malattie sono sporadiche e la maggior parte dei casi riguarda gli uomini. Sono state descritte malattie di gruppo associate all'inalazione di polvere infetta durante il lavoro in vecchi edifici contaminati da escrementi di piccione. Il paziente non è contagioso per gli altri. Le principali condizioni predisponenti allo sviluppo della malattia sono AIDS, leucemia, morbo di Hodgkin, disturbi metabolici e condizioni successive al trapianto di organi.
Sintomi della criptococcosi
I sintomi principali della criptococcosi sono lesioni meningee (fino all'80% dei casi di meningite criptococcica nei pazienti affetti da AIDS).
La criptococcosi primaria è spesso asintomatica o le sue manifestazioni sono lievi e non richiedono cure mediche. I casi di diagnosi di forme primarie sono estremamente rari. Le lesioni cutanee primarie si osservano molto meno frequentemente. La principale forma clinicamente diagnosticata della malattia è la meningite criptococcica. Le lesioni sono caratterizzate da uno sviluppo lento e dall'assenza di segni specifici nella fase iniziale. Sono tipici mal di testa intermittenti, la cui intensità aumenta, vertigini, disturbi della vista e aumento dell'eccitabilità. Nella dinamica della malattia, settimane o mesi dopo l'esordio, si osservano disturbi della coscienza. Il quadro clinico include i segni tipici della meningite: temperatura corporea elevata e rigidità del collo. Sono possibili crisi epilettiche, edema del disco ottico e sintomi di danno ai nervi cranici. Oltre il 50% dei pazienti presenta disturbi neurologici residui.
Diagnostica di laboratorio della criptococcosi
I materiali utilizzati per lo studio includono espettorato, pus, raschiature di ulcere, liquido cerebrospinale, urina, ossa e biopsie tissutali.
Nei preparati nativi, il patogeno, circondato da una capsula mucosa giallastra, si presenta sotto forma di cellule rotonde o ovoidali di dimensioni 2x5-10x20 μm. I funghi sono facilmente rilevabili in strisci umidi di liquido cerebrospinale colorati con inchiostro di china. La capsula è rilevabile in preparati colorati con inchiostro di china o con la tecnica di Buri-Gins. I preparati istologici per la rilevazione di C. neoformans sono colorati con mucicarminio.
Per isolare una coltura pura, il materiale da studiare viene inoculato su agar zucchero, terreno Sabouraud o mosto di birra con l'aggiunta di antibiotici. Le inoculazioni vengono incubate a 37 °C e le colonie si formano in 2-3 settimane. Su terreni densi, le colonie si formano di colore da biancastro-giallastro a marrone scuro, con una consistenza cremosa; su agar carota-patata, le colonie del fungo sono di colore marrone scuro o marrone. L'identificazione di C. neoformans viene effettuata tenendo conto della formazione di ureasi su terreno Christiansen e dell'incapacità di assimilare lattosio e azoto inorganico, della virulenza e della crescita a 37 °C.
Il biotest viene eseguito su topi infettati per via intraperitoneale con sangue, sedimento urinario o essudato del paziente. Dopo 2-4 settimane, gli animali vengono sacrificati, dissezionati e l'omogenato di fegato, milza e cervello viene isolato su terreno di coltura con antibiotici. Le colture fungine isolate vengono identificate in base alle proprietà colturali, morfologiche ed enzimatiche.
Nel siero dei pazienti, agglutinine, precipitine e anticorpi fissanti il complemento vengono rilevati a bassi titoli e in modo incostante. I titoli anticorpali nelle RSC raramente raggiungono un valore di 1:16 e, in casi eccezionali, di 1:40. La comparsa di anticorpi e un aumento del loro titolo rappresentano un segno prognostico favorevole. La rilevazione di un antigene circolante nella reazione di agglutinazione al lattice ha un significato diagnostico assoluto, con titoli della reazione che talvolta raggiungono 1:1280 o più.