Imatib

Imatib è un farmaco antitumorale, un inibitore della tirosin-chinasi proteica.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indicazioni Imatiba

È mostrato in questi casi:

• la forma cronica di leucemia mieloide negli adulti: con crisi blastica, periodo di accelerazione e anche in fase cronica, se il precedente trattamento con interferone alfa era inefficace;
• tumori nel tubo digerente negli adulti (forma inoperabile o stromale metastatico maligno);
• una fase cronica della forma cronica della leucemia mieloide nei bambini di età compresa tra 3 e più anni, se è iniziata una ricaduta della patologia dopo il trapianto di cellule staminali o se il precedente trattamento con Interferonum alfa è fallito.

Modulo per il rilascio

Prodotto in capsule, 10 pezzi per blister (3 blister in una confezione) o 30 capsule in flacone (una bottiglia contiene 1 flacone).

Farmacodinamica

Imatinib è un agente antineoplastico, rallenta i livelli della proteina tirosina chinasi attive alla cella quando testati in vitro e in vivo. La sostanza inibisce selettivamente la proliferazione e, unitamente stimola l'apoptosi in linea positiva di cellule Bcr-Abl e all'interno delle cellule, leucemia recentemente colpiti (pazienti che hanno dentro leucociti cromosoma Philadelphia) nella leucemia mieloide cronica positiva e fase acuta leucemia tipo linfoide.

Anche imatinib rallenta in modo efficace i recettori tirosin-chinasi nei fattori di crescita derivati da cellule staminali e piastrine e inoltre inibisce la risposta cellulare, che è provocata dai suddetti fattori. Nei test in vitro, la sostanza inibisce il processo di proliferazione e promuove l'apoptosi all'interno delle cellule del tumore stromale nel tratto digestivo - sembra l'attivazione del processo di mutamento del kit.

Farmacocinetica

Imatinib viene assorbito ad alta velocità dopo somministrazione orale. L'indice di biodisponibilità raggiunge circa il 98%. Il livello di picco della sostanza raggiunge 2-4 ore dopo l'uso di droghe. La sintesi con proteine (di solito è l'albumina, così come l'orosomukoide e con esse, in piccola parte, la lipoproteina) è circa del 95%.

A un intervallo di dosaggio di 25-1000 mg, il livello di AUC aumenta in base all'aumento delle dimensioni della dose.

Il metabolismo si verifica nel fegato utilizzando l'enzima CYP3A4 del sistema di emoproteina P450. Di conseguenza, il prodotto di decadimento attivo è costituito da un derivato della piperazina N-demetilato, che ha un'attività di farmaco simile a imatinib in vitro.

L'emivita del principio attivo è di circa 18 ore. Excreted principalmente nella forma di prodotti di decomposizione: insieme con le feci 68% e con urina - il 13%. Circa il 25% della sostanza viene escreto invariato.

Dosaggio e somministrazione

Quando si elimina la forma cronica di leucemia mieloide, il dosaggio del farmaco dipenderà dallo stadio della patologia. Nel trattamento dello stadio cronico sono richiesti 400 mg di medicina al giorno; al momento dell'accelerazione o della crisi esplosiva, la dose giornaliera è di 600 mg. Per un giorno, il medicinale viene usato una volta, insieme al cibo, la capsula deve essere riempita con acqua (un bicchiere pieno). Il corso della terapia è piuttosto lungo, è necessario raggiungere e supportare ulteriormente la remissione ematologica e di remissione.

Se non ci sono reazioni negative e in aggiunta trombocitopatia o neutropenia espressa (che non sono associate alla malattia di base), alle seguenti condizioni è consentito aumentare il dosaggio dei farmaci: se la patologia progredisce (in qualsiasi momento); se non c'è risposta ematologica dopo più di 3 mesi di terapia; se la precedente reazione ematologica è stata persa.

Le persone con una fase cronica di patologia sono autorizzati ad aumentare il dosaggio giornaliero a 600 mg. Durante la crisi di esplosione o lo stadio di accelerazione, è consentito aumentare la dose giornaliera a 800 mg (divisi per 2 somministrazioni - 400 mg).

Durante il periodo di trattamento, a volte è necessaria una correzione del dosaggio prescelto (questo dipende dalla dinamica dei cambiamenti nel sangue della conta piastrinica con i neutrofili). Se il paziente sviluppa trombocitopenia o neutropenia, è necessario annullare il farmaco per un po 'o abbassare il dosaggio (la scelta dell'opzione dipende dalla gravità degli effetti collaterali).

Nel trattamento della fase cronica della forma leucemia mieloide cronica (ad una dose giornaliera di 400 mg) se il livello di neutrofili ridotta ad un valore inferiore 1,0h109 / l e conta piastrinica è scesa a meno cifre 50h109 / L, PM richiede la rimozione. Il rinnovo del trattamento è impossibile fino a quando la conta dei neutrofili non supera 1,5x109 / l, e le piastrine - la cifra di 75x109 / l. In queste condizioni, è permesso continuare la terapia (il dosaggio giornaliero di LS è di 400 mg). Se la conta piastrinica o la conta dei neutrofili diminuiscono nuovamente, il farmaco deve essere nuovamente cancellato, attendere il ripristino del livello richiesto di indicatori, quindi riprendere il trattamento con una dose giornaliera di 300 mg.

Se l'accelerazione della crisi passi o blastica (con una prima dose giornaliera di 600 mg) la conta dei neutrofili scende sotto un 0,5h109 / L e il numero delle piastrine è ridotto a meno di 10h109 / l, e questo si verifica dopo almeno 1 mese di trattamento con Imatiba, È necessario chiarire se la citopenia si sviluppa a causa della leucemia (biopsia del midollo osseo o aspirazione). In assenza della connessione sopra menzionata, è necessario ridurre il dosaggio giornaliero di LS a 400 mg. Se la citopenia continua per le prossime 2 settimane, la dose giornaliera deve essere ridotta a 300 mg. Con continuo citopenia sviluppo durante successive 4 settimane (con la comunicazione non confermato con leucemia), necessario per annullare il farmaco fino al momento in cui il livello di neutrofili supera 1h109 / L e piastrine - non supera il livello 20h109 / l. La terapia di rinnovo deve essere assunta con una dose giornaliera di 300 mg.

Nei tumori metastatici maligni (stromali) nel tratto gastrointestinale, il dosaggio giornaliero è di 400-600 mg.

Per i bambini, la dose giornaliera è di 400 o 600 mg, che deve essere assunta in 1 sessione o due volte (al mattino e anche di sera).

[6]

Utilizzare Imatiba durante la gravidanza

Alle donne in gravidanza e in allattamento non viene prescritto un medicinale.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni: l'intolleranza all'imatinib. Inoltre, non dovrebbe essere prescritto a bambini al di sotto dei 3 anni, poiché non vi sono informazioni sulla sicurezza e l'efficacia del consumo di droga nella categoria di pazienti sopra descritta.

Effetti collaterali Imatiba

A causa dell'uso di capsule, ci possono essere tali effetti collaterali:

• emopoiesi ed emostasi: rallentamento del processo ematopoietico nella regione midollare (sviluppo di trombociti, neutrofili, pancitosi o leucopenia e anemia in aggiunta);
• organi dell'Assemblea Nazionale: vertigini con mal di testa, sviluppo di parestesia, polineuropatia, crampi muscolari e, in aggiunta, disturbi del sonno;
• organi del sistema cardiovascolare: la dispnea compare sporadicamente, il livello di aumenti / cadute della pressione sanguigna, l'edema polmonare o la tachicardia si sviluppano;
• organi dell'apparato digerente: comparsa di vomito, stitichezza, nausea, diarrea, sviluppo di anoressia; c'è una singola gastrite, ascite, feci catramose e ulcera gastrica;
• pelle: alopecia (reversibile), lesione delle unghie e della pelle, sviluppo di edemi periferici;
• organi APS: la comparsa di dolore nei muscoli o nelle articolazioni;
• organi visivi: la comparsa di congiuntivite, secchezza delle mucose dell'occhio, emorragia nella congiuntiva, gonfiore periorbitale e, in aggiunta, diplopia;
• manifestazioni allergiche: prurito e rash cutaneo;
• altro: indebolimento della resistenza alle infezioni di varia genesi, epistassi, così come lo sviluppo di versamento pleurico;
• Analisi: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, sviluppo dell'iperbilirubinemia; in rari casi si sviluppa ipokaliemia, ipofosfatemia e iperuricemia e, inoltre, aumenta il livello di acido urico; ci sono iponatremia o iperkaliemia.

Interazioni con altri farmaci

Gli inibitori dell'enzima CYP3A4 (come itraconazolo con ketoconazolo, così come la claritromicina con eritromicina) aumentano il livello plasmatico di imatinib. È vietato combinare il farmaco con il paracetamolo.

Imatinib aumenta i substrati enzimatici prestazioni di CYP3A4 (come pimozide, ciclosporina o simvastin), nonché elementi di CYP2C9 warfarin (è) e CYP2D6. Anche come farmaci il cui metabolismo mediante enzimi CYP3A4 (tra i canali bloccanti Ca (inclusa nella categoria diidropiridina) triazolo-benzodiazepina, e insieme a questo inibitori della HMG-CoA).

Induttori dell'enzima CYP3A4 (come fenitoina, desametasone, fenobarbitale e carbamazepina rifampicina) ridurre i livelli sierici di imatinib.

[7]

Condizioni di archiviazione

Si raccomanda di tenere il medicinale in un luogo buio e asciutto, chiuso dai bambini. La temperatura è al massimo di 25 ° C.

[8]

Data di scadenza

Imatib può essere usato per 2 anni dalla data di rilascio del medicinale.