Infezione intrauterina

L'infezione intrauterina è un feto e una malattia neonatale che si verifica a seguito di un'infezione ante- e / o intranatale, manifestata nel periodo intrauterino o nei primi giorni (mesi) dopo la nascita.

La frequenza dell'infezione intrauterina tra i neonati malati è del 3-5%.

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Che cosa causa l'infezione intrauterina?

In precedenza, l'infezione intrauterina è definito «TORCH-infezione ", le prime lettere dei nomi dei Nosologia: toxoplasmosi - toxoplasmosi, altri - altri, rosolia - morbillo, cytomegalia - malattie delle ghiandole salivari, herpes - herpes.

Attualmente, infezione congenita o intrauterina - numerose malattie di diverse eziologie.

Tra gli agenti di questo gruppo di malattie sono virus più importanti che, a causa delle loro piccole dimensioni, passano liberamente attraverso la placenta. Questi includono rappresentanti della famiglia Herpesviridae [citomegalovirus (CMV), virus dell'herpes simplex (HSV) di tipo 1 e 2], Retroviridae [virus dell'immunodeficienza umana (HIV)], Parvoviridae (virus del gruppo B), Togaviridae (virus della rosolia), Paramyxoviridae (virus il morbillo), Hepadnoviridae (virus dell'epatite B), Flaviviridae (C virus dell'epatite), Picornaviridae (enterovirus). Gli agenti causali respiratoria eziologia malattia virale acuta non è importante in quanto hanno un abbastanza grande, non consente di attraversare la placenta, nonché per la presenza di anticorpi specifici nella madre sono eliminati dal corpo.

Al secondo posto per importanza nella struttura eziologica di queste malattie sono il più semplice, il toxoplasma e un rappresentante della famiglia Treponematoceae, treponema pallido. Un ruolo ancora più piccolo è assegnato a listeria e funghi patogeni.

Quindi, l'eziologia delle infezioni intrauterine appare così.

Virus:

• famiglia Herpesviridae (CMV, HSV tipi 1 e 2);
• famiglia Retroviridae (virus dell'immunodeficienza umana);
• famiglia Parvoviridae (virus del gruppo B);
• la famiglia Togaviridae (virus della rosolia);
• famiglia Paramyxoviridae (virus del morbillo);
• famiglia Hepadnoviridae (virus dell'epatite B);
• famiglia Flaviviridae (virus dell'epatite C);
• famiglia Picomaviridae (enterovirus).

Il più semplice (toxoplasma).

Batteri:

• gruppi di streptococchi B e D;
• stafilococchi;
• treponema pallido;
• clamidia;
• Micoplasmi (micoplasmi e ureaplasma);
• Listeria. 

Funghi patogeni (rappresentanti del genere Candida).

Patogenesi e modalità di infezione del feto e del neonato

• A seconda dell'età gestazionale a cui è interessato il fattore infettivo, sono possibili risultati diversi.
• Nel periodo dell'embriogenesi, in risposta all'effetto del fattore patologico, c'è un'alterazione nei rudimenti degli organi, che causa il disturbo della morfogenesi. Un agente infettivo può avere un doppio effetto.
• Meccanismo embriotossico: danno all'endotelio, occlusione del lume dei vasi, che porta all'ipossia dell'embrione. Di conseguenza, lo sviluppo dell'embrione sta rallentando fino alla sua morte. Diagnosi di gravidanza congelata o aborto spontaneo nelle prime fasi.
• Meccanismo teratogeno: violazione della deposizione di organi e tessuti, che porta a malformazioni (VPR); Gli aborti sono possibili (sia in anticipo che in ritardo).

Pertanto, l'effetto dell'agente infettivo nel periodo embrionale (16-75 giorni) può comportare la formazione di VLF, gravidanza congelata, aborti spontanei.

Nel periodo della fetogenesi precoce (76-180 ° giorno), il feto ha una reazione infiammatoria in risposta all'azione di agenti dannosi. La reazione è imperfetta, poiché non è specifica e consiste nell'alterazione e nello sviluppo eccessivo del mesenchima, che porta alla formazione di cambiamenti fibrotici negli organi. Nel caso di una malattia grave, il feto viene ucciso (aborto tardivo, parto prematuro). In un corso delicato, potrebbero esserci cambiamenti negli organi del feto. In questo caso, puoi aspettarti diversi risultati.

Formazione di malformazioni congenite della genesi infiammatoria dovuta alla proliferazione del tessuto connettivo. Ad esempio, con l'epatite trasferita, a seguito della compressione dei dotti biliari, si verifica atresia dei dotti biliari. Quando l'encefalite viene trasferita, c'è un sottosviluppo di materia grigia, gliosi del cervello e, di conseguenza, microcefalia.

Con un decorso molto leggero della reazione infiammatoria, si può osservare solo un rallentamento nell'aumento della massa e della lunghezza del corpo fetale, di conseguenza si nota un ritardo nello sviluppo intrauterino (FTD).

Quando l'agente infettivo contatta i tessuti fetali prima della dodicesima settimana di gestazione, quando l'antigene non viene riconosciuto dal sistema immunitario e non viene eliminato (formazione di tolleranza immunologica); c'è un'infezione lenta, che può verificarsi in età avanzata.

Pertanto, l'effetto dell'agente infettivo nel periodo della fetogenesi precoce può portare a morte in utero, ZVUR, formazione di VLP, tolleranza immunologica.

Quando è infetto nell'III trimestre di gravidanza, il feto produce anticorpi (risposta Th-2). Th-1: la risposta del sistema immunitario è scarsamente espressa. È alla base dell'eliminazione di qualsiasi antigene e, se non fosse per la placenta, il feto verrebbe rifiutato durante la gravidanza.

Ecco perché la reazione immunitaria del feto si forma principalmente nel tipo Th-2, che è più associato all'immunità umorale, che è anche alla base della risposta atopica. C'è più sensibilizzazione che protezione del feto.

Le conseguenze di un'infezione intrauterina dipenderanno dalla gravità del processo di infezione.

Nel grave processo infettivo sono possibili la morte fetale e la natimortalità.

Con moderata gravità, si sviluppa la malattia fetale, vale a dire infezione intrauterina.

Con un corso leggero, è possibile avere un ESRD, e principalmente su un tipo ipotrofico (asimmetrico).

Inoltre, possibile rifiuto del feto, aborto spontaneo e parto prematuro. Ciò è dovuto al fatto che come risultato del processo infettivo, il rilascio di interferoni, che a sua volta inducono una risposta immunitaria nel tipo Th-1. La gravidanza aumenta anche la risposta immunitaria Th1-1, che aumenta la probabilità di rigetto.

Quando l'agente patogeno infettivo entra nel feto, si verifica un'infezione intrauterina. Questa non è una malattia e sono possibili vari risultati:

• assenza di malattia intrauterina del feto (in presenza di resistenza naturale all'agente causale, ad esempio antrace);
• formazione di tolleranza immunologica (dipende dalla tempistica dell'infezione nel periodo di fetogenesi);
• processo infettivo, ad es. La malattia.

L'infezione del feto può verificarsi sia nel periodo prenatale che in quello intranatale. Nel periodo prenatale sono possibili due vie di infezione: transplacentare e ascendente. Il primo è più tipico per i virus che sono in grado di penetrare attraverso una barriera placentare intatta. Tuttavia, sotto l'influenza di altri microrganismi (listeria, clamidia, ureaplasma, ecc.), È possibile lo sviluppo placentare e l'infezione del feto. Con l'infezione ascendente, l'integrità delle membrane amniotiche viene violata e l'agente infettivo proviene dall'aspirazione del liquido amniotico infetto e / o dalla secrezione del canale del parto della madre. Il percorso di contatto dell'infezione attraverso la pelle interessata è possibile. L'infezione intranatale si verifica durante il travaglio e può essere realizzata con tutti i tipi di agenti patogeni.

La fonte di infezione per il feto è nella maggior parte dei casi la madre. Ma l'uso diffuso negli ultimi anni di metodi invasivi di diagnosi prenatale e trattamento, nonché il prolungamento della gravidanza con rottura prematura delle membrane amniotiche, crea condizioni per l'infezione intrauterina iatrogena.

Sintomi di infezione intrauterina

Quasi tutte le infezioni intrauterine sono caratterizzate da un quadro clinico simile, che include i seguenti complessi di sintomi:

• VUR;
• cambiamenti sulla pelle di natura diversa, ittero;
• epatosplenomegalia (possibilmente in combinazione con epatite);
• sconfitta del sistema nervoso centrale da manifestazioni minime a un quadro di meningite o meningoencefalite;
• sconfitta delle vie respiratorie;
• disturbi cardiovascolari;
• danno renale;
• anomalie ematologiche sotto forma di anemia, trombocitopenia o ipertrombocitosi, neutropenia, disturbi della coagulazione del sangue.

Infezione da citomegalovirus congenita

Una delle infezioni intrauterine più frequenti (0,2-0,5%). L'alta frequenza di infezione intrauterina con CMV è dovuta alla sua ampia diffusione nella popolazione umana, a seconda dell'età, dello stato sociale, del livello di benessere materiale e dell'attività sessuale del 20-95%.

La fonte dell'infezione è una persona malata o un vettore di virus. La trasmissione viene effettuata principalmente per contatto, meno spesso, per via aerea e alimentare. L'infezione da citomegalovirus congenito si sviluppa a seguito dell'infezione prenatale (transplacentare) o intranatale. Nella maggior parte dei casi di infezione intrauterina, la fonte del patogeno è la madre, sofferente CMV. Il trasferimento trasfusionale dell'agente causale è possibile con l'introduzione di emoderivati fetali infetti da CMV. Il più alto rischio di infezione intrauterina del feto di CMV e lo sviluppo di forme gravi della malattia si nota nei casi in cui la donna incinta è malata di CMV primaria. L'incidenza delle malattie primarie durante la gravidanza è di circa l'1%. L'infezione intrauterina del feto si verifica nel 30-50% dei casi. Allo stesso tempo, il 5-18% dei bambini infetti sono contrassegnati da una forma manifesta di infezione intrauterina con esito grave e, spesso, letale.

Nel caso di infezione secondaria (riattivazione latentnopersistiruyuschey di infezione da CMV o infestazione nuova femmina ceppo sieropositivi per CMV) del feto e il rischio di sviluppo di forme gravi di infezione da citomegalovirus congenita significativamente più bassa (meno del 2%) a causa della formazione di immunità specifica.

Motivi

L'agente eziologico di questa infezione intrauterina è Cytomegalovirus hominis. È un virus contenente DNA della famiglia Herpesviridae, appartenente al gruppo "Human Herpesvirus-5".

Patogenesi

Nell'organismo fetale, il virus si diffonde senza impedimenti, penetra nelle cellule dove si replica attivamente e forma particelle di virus della figlia. I virioni della figlia, dopo aver lasciato la cellula infetta, colpiscono le cellule intatte adiacenti. Le cellule affette da CMV sono ipertrofiche, i loro nuclei aumentano di dimensioni. Tale cellula con un grande nucleo e una stretta fascia di protoplasma è chiamata "occhio del gufo". Il grado di danno al feto dipende dall'intensità della riproduzione del virus. In questo caso, sono possibili entrambe le manifestazioni minime della malattia (forme asintomatiche, subcliniche) e gravi lesioni: embrione e fetopatia, alterazioni infiammatorie generalizzate.

Classificazione

Forma generalizzata

Forme localizzate:

• tserebralnaya;
• epatico;
• polmonare;
• rene;
• misto.

Forma asintomatica

Sintomi

Con l'infezione prenatale, il quadro clinico della malattia può manifestarsi sin dalla nascita. Osservare i sintomi:

• porpora trombocitopenica (76%);
• ittero (67%);
• epatosplenomegalia (60%);
• microcefalia (53%);
• gyropathy (50%);
• prematurità (34%);
• epatite (20%);
• polmonite interstiziale;
• encefalite;
• corioretinite.

In rari casi, quando un'infezione da citomegalovirus secondario in una donna incinta è accompagnata da infezione intrauterina del feto, la CMVI congenita è asintomatica. Tuttavia, in futuro, il 5-17% dei bambini può sviluppare tali cambiamenti neurologici come sordità neurosensoriale, ritardo dello sviluppo psicomotorio, disfunzione cerebrale di piccole dimensioni, ecc.

Quando l'infezione intrapartum della malattia è in gran parte determinata dalle peculiarità degli stati premorbosa neonato (scadenza, a termine, lesioni perinatali, la gravità dei cambiamenti funzionali nel periodo di adattamento, etc.). Nello stesso momento, i bambini indeboliti pretermine con anamnesi perinatale carica hanno una manifestazione clinica di CMVI già entro la 3a-5a settimana di vita. Molto spesso si osserva una polmonite interstiziale, sono possibili ittero prolungato, epatosplenomegalia, anemia e altri disturbi ematologici.

Diagnostica

Metodi virologici Molecolare: la rilevazione del genoma del CMV mediante ibridazione del DNA e PCR. Il materiale per la ricerca può essere qualsiasi ambiente biologico del corpo (sangue, saliva, urine, lavaggi tracheali, liquido cerebrospinale, ecc.).

Sierologico (ELISA) è usato per rilevare anticorpi anti-CMV, per determinare l'avidità degli anticorpi.

I criteri assoluti per la verifica della diagnosi di "CMVI congenita" sono la rilevazione nel sangue dell'agente causale (viremia), del suo genoma (DNA) o degli antigeni. Il rilevamento del genoma di CMV nel sangue e nel liquido cerebrospinale può essere interpretato come un segno di un periodo attivo di CMV intrauterino. Se il DNA del virus si trova nelle cellule di altri mezzi biologici, allora è impossibile valutare inequivocabilmente il periodo della malattia.

I marcatori sierologici di questa infezione intrauterina sono meno affidabili. Ma il rilevamento degli anticorpi della classe IgM nel sangue del cordone ombelicale, così come nel sangue del neonato, è uno dei criteri diagnostici importanti. La conferma del periodo attivo di CMV congenito è anche il rilevamento, insieme con anti-CMV IgM, di un aumento del titolo anti-CMV basso-like

La rilevazione di IgM anti-CMV specifiche, nonché il rilevamento di un aumento di 4 volte del titolo in sieri accoppiati anti-CMV o il rilevamento di bassa avidità indica un periodo di infezione (acuta) attiva.

Trattamento

L'indicazione per la condotta del trattamento etiotropico è il periodo attivo della forma manifesta della malattia.

A causa dell'alta tossicità, l'uso di farmaci virostatici (ganciclovir, valganciclovir) nei neonati è inaccettabile.

Il farmaco di scelta per il trattamento etiotropico dell'infezione intrauterina è l'antitcitomegalovirus umano immunocorticina (NeoCytotect). Rilascio della forma: 10 ml in una fiala, soluzione pronta per l'uso. Neocistect non può essere miscelato con altri farmaci.

Modo di somministrazione: per via endovenosa con una pompa di perfusione. La dose singola è 1 ml / kg ogni 48 ore fino alla scomparsa dei sintomi clinici (di solito 3-5 infusioni). Tasso di infusione iniziale di 0,08 ml / (kghh), dopo 10 minuti, con una buona tolleranza del farmaco, è possibile un aumento graduale del tasso di massimo a 0,8 ml / (kghh).

Controindicazioni:

• intolleranza all'immunoglobulina umana;
• condizioni di immunodeficienza ereditaria, accompagnate da una mancanza o da una brusca diminuzione della concentrazione di IgA. La questione della necessità di un trattamento etiotropico dei neonati
• con il decorso asintomatico della CMV congenita non è completamente risolto.

Caratteristiche di cura e alimentazione:

• per prendersi cura di un bambino con CMVI congenito non dovrebbero essere permesse le donne in gravidanza sieronegative;
• Non è permesso nutrire un neonato sieronegativo con latte donatore da una donna sieropositiva;
• nel caso della CMVI, una donna sieropositiva non dovrebbe smettere di allattare al seno il bambino.

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Supervisione dell'erogazione

I bambini con CMVI congenita, così come i bambini a rischio, sono soggetti a follow-up. Il gruppo a rischio è costituito da neonati di madri e donne con una storia di anamnesi ostetrica. Un pediatra distrettuale e un neurologo e altri specialisti, se necessario, svolgono una visita medica.

I bambini con questa infezione intrauterina sono osservati durante tutto l'anno, con una forma cronica - per 3 anni, con una forma residua, quando rilevano anomalie dello sviluppo, prima di andare in una stanza adolescente. Molteplicità di esami: alla nascita, a 1, 3, 6 mesi, più tardi - ogni 6 mesi.

Per i bambini a rischio, l'osservazione dispensativa viene effettuata durante l'anno, con esami alla nascita, a 1, 3, 6 e 12 mesi di vita.

Il monitoraggio clinico e di laboratorio comprende ricerca neurologica e audiologica, gli organi parenchimali cervello e gli ultrasuoni, la valutazione dei parametri ematologici, l'analisi biochimica del sangue, la determinazione di anticorpi specifici per CMV, studio immunogramma.

Le vaccinazioni preventive per i bambini con CMV non sono raccomandate per un anno.

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Infezione ereditaria congenita

La frequenza dell'herpes neonatale varia da 1/2500 a 1/60 000 neonati con la diffusione dell'infezione da herpetic tra la popolazione adulta del 7-40%. I sintomi clinici dell'herpes genitale sono osservati solo nel 5% degli infetti. Nelle nascite pretermine, l'infezione ereditaria congenita (VGI) si verifica 4 volte più spesso rispetto ai neonati a termine. Il più alto rischio di sviluppare un'infezione erpetica in un neonato si osserva nei casi di manifestazione di herpes genitale in una donna incinta poco prima della nascita (entro 1 mese).

La fonte di questa infezione intrauterina per una donna incinta è un paziente o un vettore di virus. Modi di trasmissione: contatto, sessuale e aereo. Probabilmente prenatale (circa il 5% dei casi), più spesso - infezione intranatale a contatto con le secrezioni del tratto genitale della madre. Le donne con un episodio clinico primario di herpes meno di 6 settimane prima del parto devono essere risolte con un taglio cesareo. Il periodo di incubazione con infezione intranatale è 3-14 giorni.

Motivi

Questa infezione intrauterina è causata dal tipo HSV 1 (labiale) o 2o (genitale). Di grande importanza nella struttura eziologica è l'HSV di tipo 2, e la quota del primo è di circa il 10-20%.

Patogenesi

L'HSV ingerito, circolante nel sangue, penetra negli eritrociti e nei globuli bianchi. Si moltiplica attivamente nelle cellule degli organi interni, aggirando la barriera dei capillari con la diapedesi. Il virus ha la proprietà di provocare la necrosi dei tessuti. Spesso la malattia acquisisce un carattere ricorrente con una lunga persistenza dell'agente patogeno nel corpo. In assenza di una specifica terapia antivirale nei neonati, vi è un'alta mortalità: nelle forme generalizzate è dell'80-90%, con una lesione del SNC del 50%. L'incidenza della disabilità è fino al 50%.

Classificazione

• Forma localizzata con danni alla pelle e alle mucose della bocca e degli occhi.
• Forma generalizzata
• Lesioni erpetiche del sistema nervoso centrale (meningoencefalite, encefalite).

Sintomi

Localizzata forma lesione pelle e le membrane mucose della bocca e degli occhi si verifica nel 20-40% dei pazienti e herpes neonatale è caratterizzata da elementi vescicolari singole o multiple in diverse zone del corpo senza segni di reazione infiammatoria sistemica. Molto spesso compaiono nel 5-14 ° giorno di vita, ma con l'infezione prenatale, gli elementi vengono rilevati dalla nascita. Lo sviluppo inverso delle vescicole e il processo della loro guarigione durano 10-14 giorni.

Le lesioni erpetiche degli occhi osservano cheratocongiuntivite, uveite, corioretinite, displasia retinica. Complicazioni di infezione erpetica degli occhi: ulcera corneale, atrofia del nervo ottico, cecità.

In assenza di un trattamento specifico nel 50-70% dei neonati, una forma cutanea localizzata può portare alla generalizzazione del processo o al danno al SNC.

La forma generalizzata si verifica nel 20-50% dei casi. I segni clinici compaiono solitamente nel 5 ° -10 ° giorno di vita e prima.

Annotano il deterioramento progressivo delle condizioni del bambino, i disturbi espressi della microcircolazione. Caratterizzato da danni al fegato e alle ghiandole surrenali. Notano anche aumento di milza, ipoglicemia, iperbilirubinemia, sindrome di D BC. La meningoencefalite erpetica si verifica nel 50-65% dei casi. Eruzioni cutanee specifiche sulla pelle e sulle mucose compaiono nel 2-8 ° giorno dall'inizio della malattia, nel 20% dei pazienti non ci sono eruzioni cutanee.

La lesione erpetica del sistema nervoso centrale (meningoencefalite, encefalite) è circa il 30% dei casi. I sintomi compaiono spesso nella seconda settimana di vita. Caratteristica dell'aumento della temperatura, diminuzione dell'appetito, letargia, seguita da episodi di aumentata eccitabilità e tremore. Lo sviluppo rapido di crisi focali e generalizzate poco agganciate si sviluppa rapidamente. Gli indici del liquido cerebrospinale all'inizio possono essere entro i limiti normali, quindi si osserva l'aumento di proteine e citosi di carattere linfocitario o misto.

Nel 40-60% dei pazienti con questa forma non ci sono eruzioni erpetiche specifiche sulla pelle e sulle mucose.

Diagnostica

• Metodo di coltura - isolamento del virus da sangue, liquido cerebrospinale, contenuto di vescicole. La sensibilità del metodo è dell'80-100%, la specificità è del 100%.
• Rilevazione di antigeni HSV mediante metodo di immunofluorescenza diretta durante l'esame del contenuto di vescicole, raschiature da aree sospette della pelle.
• PCR (con campioni di sangue e CSF) per il rilevamento del genoma HSV. La sensibilità del metodo è del 95%, la specificità è del 100%.
• ELISA per determinare gli antigeni del virus nel sangue, nel liquido cerebrospinale, nelle urine, nel contenuto del rinofaringe e in altri.
• ELISA per la determinazione di specifici anticorpi anti-erpetici nel siero.

Trattamento

Con tutte le forme di infezione erpetica neonatale, è indicata una terapia antivirale specifica con aciclovir.

Preparazione: acyclovir.

• Modo di somministrazione: flebo endovenoso, infusione lenta.
• Molteplicità di somministrazione: 3 volte al giorno ogni 8 ore.
• Dosi: con una forma localizzata - 45 mg / kghs); con generalizzato e meningoencefalite - 60 mg / kghsut).
• La durata del trattamento con una forma localizzata è di 10-14 giorni, con generalizzata e meningoencefalite non inferiore a 21 giorni.
• Gli studi multicentrici condotti negli ultimi anni hanno dimostrato l'opportunità di utilizzare una dose di 60 mg / kghs e per la terapia di una forma localizzata.

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Caratteristiche di alimentazione

Con lo sviluppo della malattia, una donna dovrebbe continuare ad allattare, poiché anche con un'infezione primaria, la penetrazione di HSV nel latte è improbabile. L'unica eccezione è quando le eruzioni erpetiche si trovano sul seno della madre.

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Risultati

In caso di cessione anticipata terapia antivirale infezione intrauterina mortalità in forme generalizzate meno di 50%, con meningoencefalite - 14%, l'incidenza delle complicanze neurologiche varia da 10-43% recidiva delle manifestazioni cutanee nei primi 6 mesi è stata osservata nel 46% dei bambini.

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Rosolia congenita

La frequenza delle lesioni fetali dipende dall'età gestazionale. Nel periodo precedente l'ottava settimana di gestazione, il processo infettivo si sviluppa nel 50-80% dei feti. Se l'infezione della donna incinta si è verificata nel secondo trimestre, allora non più del 10-20% è infetto; Nel terzo trimestre, il danno fetale si verifica raramente.

Una donna incinta può ammalarsi dopo il contatto con una persona malata. Il percorso di trasmissione del virus è in volo. All'embrione o al feto, il virus diventa transplacentare.

Motivi

L'agente eziologico dell'infezione intrauterina è il virus della rosolia, che appartiene ai togavirus.

Patogenesi

L'azione citotensiva del virus si manifesta solo nella lente dell'occhio e nella coclea dell'orecchio interno. Nella maggior parte degli organi e dei tessuti interessati dal virus della rosolia, non si osservano cambiamenti morfologici significativi. Queste manifestazioni patologiche sono associate alla soppressione dell'attività mitotica delle cellule e al rallentamento della crescita delle popolazioni cellulari. La perturbazione della crescita cellulare si verifica sia con l'azione diretta del virus moltiplicatore, sia con la sconfitta dell'apparato genetico della cellula.

Sintomi

Caratteristica della classica sindrome della rosolia congenita, la triade di Gregg:

• la sordità si sviluppa nel 50% dei neonati se la madre era malata durante il primo mese di gravidanza, il 14-25% - se nel secondo o terzo mese di gravidanza e 3-8% - se in un secondo momento;
• danno agli occhi (cataratta, microftalmia);
• danno cardiaco, malformazioni congenite (dotto aortico aperto, stenosi dell'arteria polmonare, stenosi aortica, difetti del setto).

Oltre alla classica esiste sindrome da rosolia avanzata, che comprende microcefalia, lesione cerebrale (meningoencefalite), glaucoma, iridociclite, la presenza di aree di depigmentazione della retina, polmonite interstiziale, epatosplenomegalia, epatite e altri. Un tipico rash petecchiale sulla pelle (a causa di trombocitopenia), anemia.

Diagnostica

Metodo virologico - isolamento del virus da un materiale patologico.

Condurre l'ELISA per la rilevazione di anticorpi specifici. Il materiale per PCR è il liquido amniotico, il tessuto dei villi coriali, il sangue dei vasi ombelicali e il tessuto fetale.

Trattamento

Il trattamento specifico dell'infezione intrauterina non esiste. La terapia sintomatica viene eseguita.

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Toxoplasmosi congenita

Il numero di persone infette, a seconda del luogo di residenza e dell'età, varia tra il 10% e il 90%. All'età di 18-25 anni, secondo diversi autori, il 10-40% è infetto. Durante la gravidanza, circa l'1% delle donne sono principalmente infette da toxoplasmosi. Nel 30-40% dei casi, trasmettono l'agente eziologico al feto. Quindi, 1 su 1.000 frutti è infetto.

L'infezione di una persona si verifica spesso nell'uso di carne cruda o insufficientemente trattata termicamente di animali domestici e selvatici. Più raramente - per contatto (ad esempio, da un gatto). Inoltre, è possibile l'infezione con trasfusioni di sangue o trapianto di organi. L'infezione del feto avviene attraverso la placenta. Sono descritti i casi di infezione attraverso il latte materno.

Motivi

L'agente eziologico dell'infezione intrauterina è un parassita intracellulare della classe Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogenesi

Infezione da donne Toxoplasma nei primi due mesi di gravidanza un feto non porta alla contaminazione, mentre la malattia 3-6 mesi seguiti da m-infezione del feto nel 40% dei casi, e in 6-8 mesi m - nel 60% dei casi. Al momento l'infezione del feto nel 3 ° mese di gravidanza la malattia nel 50% dei casi si verifica in forma clinicamente significativa quando infettati con 3-6-esimo mese - il 25%, e il 6-9-esimo mese si verifica quasi sempre cancellati o subclinica. Quando ingerita, il toxoplasma frutta colpisce principalmente il sistema nervoso centrale: cervello emisferi ipoplasia con fenomeni microcefalia, ependymopathy, il verificarsi di adesioni allo sviluppo di idrocefalo. Notano lo sviluppo della trombovolite con focolai di necrosi asettica, nel luogo in cui si formano più cavità e cisti durante il riassorbimento. Occasionalmente, la calcificazione dei focolai infiammatori si osserva con la formazione di calcinati disseminati. In caso di lesioni oculari, si nota una necrosi focale, un'infiammazione produttiva della retina e della membrana vascolare. Caratterizzato da danno epatico sotto forma di epatite interstiziale. Il processo patologico cattura la milza, i polmoni, i linfonodi e altri organi.

Classificazione

• Forma acuta generalizzata con epatosplenomegalia e ittero.
• Subacuto con i fenomeni di encefalite o meningoencefalite.
• Forma cronica, manifestata da difetti postencefalici.

Sintomi

La toxoplasmosi congenita è caratterizzata da:

• ittero prolungato;
• condizioni febbrili;
• eruzioni cutanee di diversa natura;
• epatosplenomegalia;
• un quadro di meningite, meningoencefalite;
• convulsioni;
• gidrocefaliâ;
• microftalmia, corioretinite, uveite;
• calcificazione nella sostanza del cervello (con esame aggiuntivo);
• linfoadenite;
• la cardiomiopatia non è chiara.

Diagnostica

Rilevazione diretta di toxoplasma in strisci di sangue colorati, centrifugazione del liquido cerebrospinale, strisci di puntura o biopsia dei linfonodi.

Esame sierologico (ELISA) - individuazione di anticorpi antitossoplasma specifici.

Trattamento

• Farmaci: una combinazione di pirimetamina e sulfonamidi. Dosi: pirimetamina 1 mg / kg xut).
• Azione breve sulfonilamidica: sulfadiazina 0,1 g / kghsut); sulfadimetossina 25 mg / kght); sulfadimidina 0,1 g / kg xut).
• Molteplicità: pirimetamina - 2 volte al giorno; sulfadiazina - 2 volte al giorno; sulfadimetossina - una volta al giorno; sulfadimidina - 4 volte al giorno.
• Schema di applicazione: pirimetamina 5 giorni + sulfanilamide 7 giorni, 3 cicli con interruzioni per 7-14 giorni. Con esacerbazione di corioretinite, forma cronica con stato di immunodeficienza, il corso viene ripetuto dopo 1-2 mesi.

Schema alternativo

• Preparazioni: combinato (sulfadoxina + pirimetamina) - fansite.
• Dosi: Calcolo della pirimetamina - 1 mg / kg xut).

Schema alternativo

• Preparati: macrolidi (spiramicina, roxithromycin, azithromycin) - in assenza di danno di CNS.
• Dosi: spiramicina a 150.000-300.000 UI / kghsut); roxithromycin a 5-8 mg / kg xut); azitromicina 5 mg / kg xut).
• Molteplicità: spiramicina - 2 volte al giorno; roxithromycin - 2 volte al giorno; azitromicina - una volta al giorno.
• Schema di applicazione: spiramicina - 10 giorni; roxithromycin - 7-10 giorni; azitromicina per 7-10 giorni.

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Listeriosi congenita

L'incidenza di listeriosi congenita è dello 0,1%. Nella popolazione umana, la listeria trasporta una media del 2,1%. La mortalità perinatale da listeriosi varia dallo 0,7 al 25%.

L'agente eziologico è ampiamente distribuito in alcuni tipi di suolo. Soprattutto nelle aree delle aziende agricole. Il suolo è la fonte del patogeno per gli animali infetti da acqua e mangimi contaminati. Nel corpo umano, la listeria è ottenuta prevalentemente alimentare attraverso prodotti contaminati (latte e latticini, carne di animali e uccelli, verdure, frutti di mare, ecc.). La listeria può moltiplicarsi nei prodotti conservati in frigorifero.

Isolare le vie di infezione transplacentare e intranatale del feto.

Motivi

L'infezione intrauterina è causata da Listeria monocytogenes - una barretta gram-positiva appartenente alla famiglia dei corinebatteri.

Patogenesi

In caso di infezione della gravidanza, la listeria viene infettata dal feto, l'infiammazione si osserva con lo sviluppo del processo settico-granulomatoso. Con l'infezione transplacentare nel feto, si nota un danno ai polmoni o una forma generalizzata di infezione intrauterina. Quando l'infezione intranatale è più spesso diagnosticata come danno al SNC. Granulomi specifici si trovano in quasi tutti gli organi.

Sintomi

Sintomi clinici di infezione intrauterina compaiono nel 2-4 ° giorno di vita (con infezione transplacentare) o dopo il 7 ° giorno (con infezione intranatale). La condizione generale dei bambini è grave. Manifestazioni caratteristiche di polmonite, sindrome da distress respiratorio grave e meningite o meningoencefalite. Eruzioni cutanee tipiche sulla pelle di natura diversa: noduli, papule, roseola, meno spesso - emorragie. Elementi simili possono essere nella gola; si determina anche l'ulcerazione sulla mucosa della cavità orale. Possibile ittero, epatosplenomegalia, disfunzione cardiaca.

• diagnostica
• Test biologico Il materiale dei pazienti è infetto da animali (attualmente non è praticamente usato).
• Metodo batteriologico - semina del liquido amniotico, sangue del cordone ombelicale, meconio, liquore, sangue del neonato sui terreni nutritivi.
• Metodi sierologici (RSK, RPGA) - determinazione del titolo di anticorpi specifici anti-listeriosi, studio del titolo in dinamica.
• La rilevazione dell'RNA di Listeria monocytogenes nei fluidi biologici mediante PCR è un metodo diagnostico altamente specifico.

Trattamento

• Preparazioni: ampicillina.
• Dosi: 200-400 mg / kght).
• Molteplicità di somministrazione: 3 volte al giorno.
• Durata della terapia: 2-3 settimane.

Nei casi più gravi, vengono utilizzati ampicillina + aminoglicosidi (gentamicina).

• Dosi: ampicillina a 200-400 mg / kght); gentamicina per 5-8 mg / kg di peso).
• Molteplicità di somministrazione: ampicillina - 3 volte al giorno; gentamicina - 2 volte al giorno.
• Durata della terapia: ampicillina per 2-3 settimane; gentamicina per 7-10 giorni.

Schema alternativo:

• Benzilpenicillina per 100.000-200.000 unità / kg di peso) + gentamicina a 7,5 mg / kg di peso); azlotsillina a 50-100 mg / kght); Amoxicillina + acido clavulanico 25-35 mg / kg xut).
• Molteplicità di somministrazione: benzilpenicillina - 4-6 volte al giorno; azlotsillin - 2-3 volte al giorno; amoxicillina + acido clavulanico - 2-3 volte al giorno.
• Durata della terapia: 3-4 settimane.

Oppure:

• Preparati: macrolidi (spiramicina, roxithromycin, azithromycin) - con danno di CNS.
• Dosi: spiramicina a 150.000-300.000 UI / kghsut); roxithromycin a 5-8 mg / kg xut); azitromicina a 5-10 mg / kg xut).
• Molteplicità: spiramicina e roxithromycin - 2 volte al giorno; azitromicina - una volta al giorno.
• Durata del trattamento: 3-4 settimane.

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Chlamydia congenita

L'agente eziologico dell'infezione intrauterina è molto diffuso in natura. La clamidia ha infettato il 6-7% dei bambini. La morte fetale intrauterina dovuta a clamidia congenita è osservata nel 5,5-14,4% dei casi. La frequenza dell'infezione delle donne in gravidanza è del 10-40%.

L'infezione si verifica principalmente per via intranatale, raramente - prenatale nelle ultime settimane di gravidanza. È probabile che l'infezione si verifichi quando si ingoia il liquido amniotico o quando penetra nel tratto respiratorio del feto.

Motivi

La malattia è causata da microrganismi; isolato in un ordine separato Chlamydiaceae, genere Chlamydia. Quest'ultimo include quattro tipi.

• La Chlamydia psittaci di solito causa una polmonite, encefalite, miocardite, artrite, pielonefrite.
• La polmonite da Chlamydia causa infezioni respiratorie acute negli adulti e una forma lieve di polmonite.
• La Chlamydia trachomatis si verifica solo nell'uomo, sono state identificate 18 varianti antigeniche (sierotipi) del microbo. I sierotipi A, B, C sono agenti causali del tracoma.
• Resamorfo della clamidia - descritto nelle pecore, nei bovini. Ha una somiglianza con Chlamydia psittaci. Il ruolo nella patogenesi delle malattie umane è sconosciuto.

Il principale significato epidemiologico è la Chlamydia trachomatis, meno spesso la Chlamydia pneumonie. A una microscopia la clamidia ha una specie di piccoli cocchi gram-negativi. Non sono in grado di crescere su supporti artificiali, quindi la diagnostica batteriologica della malattia è impossibile. Chlamydiae hanno affinità per l'epitelio colonnare (uretrale, canale cervicale, congiuntiva, bronchi, polmoni) e cellule squamose, linfociti, leucociti neutrofili.

Patogenesi

Quando il feto entra nel corpo, la clamidia si moltiplica intensamente. Escrezione elevato del fattore di necrosi tumorale (TNF), la distruzione delle cellule epiteliali danneggiate, aumento del metabolismo dell'acido arachidonico, cambiamento sintesi delle prostaglandine contribuiscono disturbo della microcircolazione nel cervello, polmone e altri organi. A causa del ciclo di vita dei (durata di riproduzione di un intero ciclo di 48-72 ore) clamidia e la maturità morfofunzionale neonato, spesso sviluppano una reazione infiammatoria locale avviene lentamente, fino a quando dopo 2-3 settimane di vita.

Sintomi

Di solito i sintomi dell'infezione intrauterina compaiono nel 5 ° -10 ° giorno di vita. In questo caso, si nota la malattia delle vie aeree predominanti. Osservare la congestione nasale, difficoltà nella respirazione nasale, scarico della crescita dal naso di natura mucosa. Chlamydia respiratoria può succedere più spesso nella forma di polmonite, meno spesso - atelectasis, bronchiolite e croup. Anche la linfoadenopatia e le lesioni della mucosa sono caratteristiche. Caratteristiche comuni delle manifestazioni cliniche della clamidia congenita:

• polmonite bilaterale;
• pleurite;
• congiuntivite purulenta;
• encefalopatia della genesi vascolare;
• vulvovaginite, uretrite;
• miocardite;
• entyeropatiya.

Le manifestazioni cliniche non scompaiono a lungo durante gli schemi terapeutici convenzionali e aumentano con l'età del bambino. L'esame del sangue generale è caratterizzato da anemia normocromica, tendenza a trombocitopenia, leucocitosi neutrofila, monocitosi, eosinofilia.

Neonati congiuntivite clamidia appare sulla prima, almeno nella seconda settimana dopo la nascita e si manifesta mediante incollaggio palpebre dopo il sonno, secrezione purulenta abbondante dal sacco congiuntivale, rossore e gonfiore della congiuntiva. In assenza di terapia, la malattia acquisisce un decorso prolungato con un cambiamento nei periodi di attenuazione ed esacerbazione del processo infiammatorio.

La polmonite da clamidia nei neonati si sviluppa al 1-4 ° mese di vita. Scorre senza febbre e letargia caratterizzato bambino, disturbi dell'appetito, convulsioni pertosse (convulsa, spasmodica), mancanza di respiro, cianotica pelle, la presenza di rantoli umido e secco nei polmoni. Spesso insieme a polmonite, si sviluppa la pleurite. La malattia ha un corso prolungato. Nella metà dei casi, la polmonite è combinata con la congiuntivite.

L'otite media è un'infiammazione dell'orecchio medio. Nei neonati, si manifesta con il dolore nell'orecchio contro uno sfondo di aumento della temperatura corporea. L'intensificazione del dolore si verifica durante l'aspirazione, che si manifesta con il pianto improvviso del bambino durante l'alimentazione. L'otite acuta nei neonati spesso si manifesta impercettibilmente per gli altri, fino alla comparsa di suppurazione dal canale uditivo esterno. Con grave otite, il bambino non dorme bene, spesso si sveglia, è irrequieto, grida, gira la testa, si rifiuta di allattare.

La sconfitta del tratto gastrointestinale della natura di Chlamydia nei neonati è dovuta all'ingestione di microrganismi quando si ingerisce il liquido amniotico infetto. Dopo la nascita, i bambini notano un aumento del rigurgito di cibo, vomito, gonfiore, comparsa di dermatite da pannolino.

Diagnostica

Conducono IFA, JCC.

Trattamento

Preparazioni: macrolidi.

• Dosi: spiramicina a 150.000-300.000 UI / kghsut); roxithromycin a 5-8 mg / (kilohsut); azitromicina a 5-10 mg / (chilogrammo); josamicina a 30-50 mg / (kilohsut); midekamicina a 30-50 mg / (kilohsut); claritromicina a 7,5-15 mg / (chilogrammo).
• Molteplicità: spiramicina - 2 volte al giorno; roxithromycin - 2 volte al giorno; azitromicina - una volta al giorno; josamicina: 3 volte al giorno; midecamycin - 2-3 volte al giorno; claritromicina - 2 volte al giorno.
• Schema di applicazione: non meno di 3 settimane.
• Combinazione con terapia immunocorrettiva.

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Micoplasmosi congenita

E 'ormai noto 6 specie di micoplasmi che causano malattie negli esseri umani: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, specie Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (evidenziato in pazienti affetti da AIDS). Allo stato attuale, il numero di malattie causate dai micoplasmi è aumentato significativamente. Mycoplasma genitalium ha il potenziale patogeno più pronunciato. Utilizzando una struttura speciale celle (organello) Mycoplasma attribuiscono ai globuli rossi e altre cellule. Do omosessuali Mycoplasma genitalium rilevato più frequentemente (30%) rispetto agli uomini eterosessuali (11%). Mycoplasma hominis è meno patogeno, ma è più comune nei processi infettivi del sistema genito-urinario. È molto più frequente nei processi infiammatori nelle donne che negli uomini. Mycoplasma pneumoniae - agente eziologico della polmonite primaria umana provoca l'infezione intrauterina. L'infezione si verifica prima e intranatalmente. L'agente eziologico è rilevato nelle donne in gravidanza nel 20-50% dei casi.

Motivi

L'infezione intrauterina è causata da micoplasma, appartenente alla classe Mollicutes della famiglia Mycoplasmataceae. Questa famiglia è divisa in 2 generi: il genere Mycoplasma, che comprende circa 100 specie, e il genere Ureaplasma, che comprende 2 specie (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogenesi

Quando il feto entra nel corpo, il micoplasma colpisce quasi tutti gli organi; cambiamenti specifici si trovano nel sistema nervoso centrale, polmoni, fegato, reni. Spesso si sviluppa un processo generalizzato.

Sïmtpomı

La malattia è caratterizzata da:

• polmonite bilaterale interstiziale (tosse, dispnea lieve, piccoli dati fisici);
• epatosplenomegalia;
• meningite, meningoencefalite;
• linfoadenopatia;
• febbre.

I segni clinici si manifestano all'aumentare dell'età del bambino. Nell'analisi del sangue generale, si osserva anemia normocromica, assenza di leucocitosi e neutrofilia grave, possono esserci eosinofilia, monocitosi, trombocitosi,

Diagnostica

Isolamento di micoplasmi nel materiale da focolai patologici mediante microscopia ottica, microscopia a contrasto di fase o immunofluorescenza. Questo metodo è estremamente preciso. Tuttavia, la difficoltà sta nel fatto che le condizioni per la coltivazione di micoplasmi sono piuttosto complicate, è necessario uno speciale mezzo nutritivo. Inoltre, è necessario non solo stabilire la presenza di micoplasma nel corpo del paziente (in alcune quantità sono quasi tutti), ma determinare il tipo e la quantità dell'agente patogeno, nonché le peculiarità del suo effetto sull'organismo di una particolare persona.

Reazioni sierologiche (ELISA, RSK, RPGA). Un aumento di 4 volte del titolo è considerato diagnostico.

Eseguire la diagnostica PCR.

Trattamento

Immunofluorescenza

• Dosi: josamicina e midekamicina per 30-50 mg / (kghsut).
• Molteplicità: josamicina - 3 volte al giorno; midekamycin - 2-3 volte al giorno.
• Schema di applicazione: non meno di 3 settimane.

Mycoplasma pneumoniae

Preparazioni: macrolidi.

• Dosi: eritromicina a 20-40 mg / (chilogrammo); spiramicina a 150.000-300.000 UI / kghsut); roxithromycin a 5-8 mg / (kilohsut); azitromicina 5 mg / (chilogrammo); josamicina a 30-50 mg / (kilohsut); midekamicina a 30-50 mg / (kilohsut); claritromicina a 15 mg / (chilogrammo).
• Molteplicità: eritromicina - 4 volte al giorno; spiramicina - 2 volte al giorno; roxithromycin - 2 volte al giorno; azitromicina - una volta al giorno; josamicina: 3 volte al giorno; midecamycin - 2-3 volte al giorno; claritromicina - 2 volte al giorno.
• Schema di applicazione: non meno di 3 settimane.

Quando viene colpito il sistema nervoso centrale, i fluorochinoloni vengono utilizzati secondo le indicazioni vitali.

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Diagnostica

La diagnosi di infezione intrauterina si basa sull'isolamento del patogeno stesso, sulla definizione del suo genoma, sugli antigeni o sugli anticorpi specifici.

Il metodo culturale (virologico, batteriologico) è l'isolamento dell'agente patogeno dal materiale patologico e la sua identificazione. Praticamente non viene fatto uso del metodo virologico a causa della laboriosità e della durata della ricerca nelle attività pratiche. Identificare l'agente patogeno batterico non è possibile in tutti i casi.

Il metodo di immunofluorescenza si basa sull'uso della luminescenza per rilevare la reazione "antigene-anticorpo" che si verifica sulla superficie delle cellule o delle sezioni di tessuto.

L'immunofluorescenza diretta serve a rilevare gli antigeni del patogeno nel materiale patologico in studio.

L'immunofluorescenza indiretta viene utilizzata per rilevare gli anticorpi contro il patogeno nel materiale di prova.

L'esame sierologico del neonato deve essere effettuato prima dell'introduzione di emoderivati con esame sierologico simultaneo della madre con il metodo dei sieri accoppiati con un intervallo di 14-21 giorni. La sieroconversione viene osservata più tardi nelle manifestazioni cliniche della malattia e nella comparsa nel sangue di marcatori diretti del patogeno (DNA o antigeni). Nella formazione della tolleranza immunologica nel feto agli antigeni del patogeno, è possibile una risposta immunitaria specifica inadeguata. I seguenti metodi sono riferiti a sierologico.

L'analisi immunoenzimatica (ELISA) è la più promettente, viene utilizzata per identificare anticorpi specifici e agire come marcatori della risposta immunitaria. La rilevazione di anticorpi indica un decorso attivo del processo infettivo. Il solo rilevamento non ci consente di caratterizzare il periodo della malattia. Gli anticorpi di questa classe, che appaiono dopo la fase acuta del processo infettivo, continuano a essere sintetizzati dopo il recupero per un lungo periodo. Inoltre, possono penetrare la barriera placentare e apparire nel neonato. Se il titolo alla nascita corrisponde al livello della madre o al di sotto del suo livello, e quando lo studio viene ripetuto 3-4 settimane dopo, diminuisce di 1,5-2 volte, quindi quelli determinati dal bambino molto probabilmente erano materni. L'ELISA viene eseguita con una definizione parallela di avidità degli anticorpi, poiché il grado e il grado di avidità possono indirettamente caratterizzare il periodo e la gravità del processo infettivo. L'identificazione di bassa visibilità è indicativa di una malattia recente o attuale e il rilevamento di anticorpi altamente disponibili consente di escludere la fase attiva del processo infettivo.

La reazione di fissazione del complemento (RSK) consente di rilevare l'anticorpo mediante un antigene o antigene noto da un anticorpo noto in base alla capacità degli anticorpi inclusi nei complessi immunitari di associare il complemento.

Reazione di emoagglutinazione passiva (RPHA). Per la sua formulazione, utilizzare globuli rossi o materiali sintetici neutri sulla superficie di cui vengono adsorbiti antigeni o anticorpi. L'agglutinazione si verifica quando si aggiungono sieri appropriati o antigeni.

Metodi molecolari Rilevazione del genoma del patogeno mediante ibridazione del DNA e reazione a catena della polimerasi (PCR).