Insufficienza renale cronica: cause e patogenesi

Le principali cause di insufficienza renale cronica sono le malattie endocrine e vascolari. La percentuale di pazienti affetti da nefropatia diabetica, aterosclerosi e ipertensione da nefrosanstimerosi è in costante aumento tra tutti i pazienti in dialisi cronica.

Cause dell'insufficienza renale cronica:

• Infiammatorio glomerulonefrite cronica, pielonefrite cronica, coinvolgimento renale nelle malattie del tessuto connettivo sistemiche (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, vasculite necrotizzante, Schonlein-Henoch malattia), la tubercolosi, la nefropatia da HIV, HCV-nefrite, HBV-nefrite, nefropatia malarica, schistosoma nefropatia.
• Metabolico ed endocrino: diabete mellito di tipo 1 e tipo 2, gotta, amiloidosi (AA, AL), ipercalciuria idiopatica, ossalosio, cistinosi.
• Malattie vascolari: ipertensione maligna, malattia renale ischemica, ipertensione.
• Malattie ereditarie e congenite: malattia policistica, ipoplasia segmentaria, sindrome di Alport, nefropatia da reflusso, nefroforofitosi di Fanconi, onyartrosi ereditaria, malattia di Fabry.
• Nefropatia ostruttiva: nefrolitiasi, tumori del sistema urinario, idronefrosi, schistosomiasi urogenitale.
• Nefropatie tossiche e medicinali: analgesico, ciclosporina, cocaina, eroina, alcolica, piombo, cadmio, radiazioni, causate dal biossido di germanio.

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Patogenesi dell'insufficienza renale cronica

L'insufficienza renale cronica è principalmente causata dall'omeostasi disturbante dovuta a ritenzione idrica renale e sostanze a basso peso molecolare. Le violazioni più importanti dell'omeostasi includono:

• gipyergidratatsiyu;
• ritenzione di sodio;
• ipertensione arteriosa volume-Ca ⁺ -dipendente;
• iperkaliemia;
• hyperfosfatemyyu;
• gipermagniemiya;
• acidosi metabolica;
• azotemia con iperuricemia.

Simultaneamente con insufficienza renale cronica v'è un accumulo di tossine uremici da frazioni di "molecole medie", causando encefalopatia uremica e polineuropatia, e beta ₂ microglobulina, proteine glicosilate, molte citochine. In risposta ad una diminuzione della funzione di filtrazione con un ritardo di sodio corpo, potassio, fosforo, H ⁺ ioni è aumentata produzione di aldosterone, antidiuretico (ADH) e ormoni paratiroide natriuretico (PTH), acquisendo le proprietà di tossine uremici.

Arricciando parenchima renale porta ad una carenza di eritropoietina (Epoetina), metaboliti della vitamina D ₃, prostaglandine e vasodepressiva RAAS reni attivazione, anemia sviluppando in tal modo, reninzavisimaya ipertensione, uremica iperparatiroidismo. La patogenesi di ipertensione insufficienza renale cronica è causato anche dalla attivazione del simpatico reni sistema nervoso, l'accumulo di inibitori uremici NO-sintasi (asimmetrica dimetilarginina) digoksinpodobnyh e metaboliti, così come la resistenza all'insulina e leptina. Con uremica polineuropatia associata mancanza di riduzione della pressione arteriosa notturna nell'ipertensione renale.

Sintomi di insufficienza renale cronica causata da elettrolita dell'acqua e squilibrio ormonale

Sistema	Caratteristiche cliniche
cardiovascolare	Ipertensione, ipertrofia ventricolare sinistra, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca cronica, sindrome coronarica acuta
endoteliale	Aterosclerosi sistemica progressiva
emopoiesi	Anemia, sindrome emorragica
Kostnaya	osteite fibrosa, osteomalacia
gastrointestinale	Ulcere peptiche, angiodisplasia della mucosa gastrointestinale, sindrome da malassorbimento
immune	Virus e batteriocarrier, malattie infettive e oncologiche, dysbacteriosis
sessuale	Ipogonadismo, ginecomastia
Metabolismo proteico	Ipercatabolismo, sindrome da mal-nutrizione *
Metabolismo lipidico	Iperlipidemia, stress ossidativo
Metabolismo dei carboidrati	Insulino-resistenza, diabete De novo

* Mal nutrizione - una sindrome di deficit di proteine-energia.

La patologia cardiovascolare è al primo posto tra le cause di morte nell'insufficienza renale cronica.

• La cardiomiopatia uremica dovuta all'ipertensione è rappresentata da ipertrofia concentrica del ventricolo sinistro (LVH). Con cardiomiopatia uremica causata da sovraccarico di volume (ipervolemia, anemia), l'ipertrofia eccentrica del ventricolo sinistro si sviluppa con la sua progressiva dilatazione graduale. La cardiomiopatia uremica espressa è caratterizzata da disfunzione sistolica o diastolica con insufficienza cardiaca cronica (CHF).
• Progressione dell'aterosclerosi in pazienti con insufficienza renale cronica causata da disfunzione endoteliale generalizzata, ipertensione, iperfosfatemia, iperlipidemia tipo aterogenica, iperinsulinemia, ammino squilibrio acido (carenza di arginina, eccesso omocisteina). Iperfosfatemia non solo accelera la progressione dell'insufficienza renale cronica e induce iperplasia delle ghiandole paratiroidee, ma agisce anche indipendente fattore di rischio uremica iperparatiroidismo per mortalità da complicazioni cardiovascolari di insufficienza renale cronica.

Progressione: il ruolo principale dei meccanismi non specifici

Il tasso di progressione dell'insufficienza renale cronica è proporzionale al tasso di sclerosi del parenchima renale ed è ampiamente predeterminato dall'eziologia della nefropatia.

• La progressione dell'insufficienza renale cronica nella nefrite cronica dipende dalla sua variante clinica e dal tipo morfologico (vedere Glomerulonefrite). Insufficienza renale cronica in nefrite nefrosica o mista (FSGS o mesangiocapillare), di solito si sviluppa nel 3-5 ° anno della malattia.
• Insufficienza renale cronica con AA-amiloidosi in termini di velocità di progressione è paragonabile a nefrite diffusa. Si sviluppa in un contesto di sindrome nefrosica persistente nel quadro della sindrome epatolienale, sindrome di assorbimento alterato, insufficienza surrenalica. A volte c'è una trombosi acuta delle vene renali.
• L'insufficienza renale cronica nella nefropatia diabetica progredisce più rapidamente della nefrite latente e della pielonefrite cronica. La frequenza mensile di diminuzione della funzione di filtrazione per la nefropatia diabetica è direttamente proporzionale al grado di iperglicemia, alla gravità dell'ipertensione e all'entità della proteinuria. Nel 20% dei pazienti con diabete di tipo 2 è stata osservata formazione particolarmente rapido di insufficienza renale cronica a causa dello sviluppo irreversibile di insufficienza renale acuta: prerenale, renale, postrenale (vedere "insufficienza renale acuta".).
• insufficienza renale cronica in pielonefrite cronica e malattia policistica progredisce lentamente e quindi osteodistrofia uremica polineuropatia volte si verificano anche in insufficienza renale cronica fase conservatrice, ei primi sintomi clinici di insufficienza renale cronica sporgono poliuria, sindrome renale solteryayuschey.

Meccanismi aspecifici non infiammatori coinvolti nella progressione dell'insufficienza renale cronica:

• ipertensione;
• proteinuria (più di 1 g / l);
• aterosclerosi stenosante bilaterale delle arterie renali;
• sovraccarico di cibo con proteine, fosforo, sodio;

Fattori che contribuiscono ad accelerare la progressione dell'insufficienza renale cronica

Distruzione dell'autoregolazione del flusso sanguigno glomerulare	La lesione glomerulare che causa glomerulosclerosi
Diminuzione del funzionamento del parenchima renale Carico con cloruro di sodio Attivazione di RAAS renale iperglicemia, chetonemia Iperproduzione di NO, prostaglandine, ormone della crescita Fumo Bere alcol, cocaina Stress ossidativo	Ipertensione con disturbi del ritmo circadiano Carico di proteine, fosfati Iperprodotti angiotensina II, aldosterone Glicosilazione di albumina, proteine della membrana basale glomerulare Hyperpathirosis (SAHR> 60) Aterosclerosi delle arterie renali Proteinuria> 1 g / l Giperlipidemiya

• il fumo;
• tossicodipendenza;
• gipyerparatiryeoz;
• attivazione di RAAS;
• iperaldosteronismo;
• glicosilazione delle proteine dei tessuti (con nefropatia diabetica).

Ai fattori che aggravano il decorso dell'insufficienza renale cronica, sono incluse anche le infezioni acute intercorrenti (compresa l'infezione del tratto urinario), l'ostruzione acuta dell'uretere, la gravidanza. Inoltre, in condizioni di difetto uremico nell'autoregolazione della circolazione sanguigna glomerulare, i disturbi elettrolitici dell'acqua inducono facilmente lo spasmo dell'arteriolo afferente. Pertanto, nell'insufficienza renale cronica, l'insufficienza renale acuta prerenale è particolarmente frequente. In caso di insufficienza renale cronica, il rischio di danno renale è aumentato significativamente con lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

In risposta ad una progressiva riduzione nel funzionamento parenchima renale si verifica angiotensina II-dipendenti spasmi arteriole efferenti glomerulare con prostaglandinzavisimoy afferente arteriole vasodilatazione, così hyperfiltration. Iperfiltrazione persistente e ipertensione intra-cerebrale portano a ipertrofia glomerulare con il loro danno, glomerulosclerosi e progressione dell'insufficienza renale cronica.